비타민 A 상태를 평가하기 위한 새로운 동위원소 희석 기술

배경:

영유아를 위한 비타민 A(VA) 평가를 위한 신뢰할 수 있는 방법은 없습니다. 혈청 VA 농도는 VA 상태의 확실한 지표가 아닌 반면, 전신 VA 상태를 결정하기 위한 기존 중수소-VA 동위원소 희석 방법은 3주가 소요되며 유아 및 어린이에게는 적용되지 않습니다. 연구자의 연구 그룹은 최근 4-5일 안에 VA 풀 크기를 측정하고 구획 모델 예측 값과 상관 관계가 있으며 성인의 VA 풀 크기를 높은 정밀도로 추정하는 새로운 단순화된 방정식을 개발했습니다. 이 연구에서는 건강한 영아와 염증 상태의 영아에서 방법을 검증합니다.

가설:

유아 및 어린이의 전신 VA 상태는 염증 상태의 맥락에서 분수 이화율을 고려하지 않고 추정할 수 있습니다.

구체적인 목표:

이 연구에서 조사관은 경구 투여량 유래 13C10-VA 및 혈장 내 13C4-VA 분율로부터 모델 기반 구획 분석을 사용하여 염증 상태가 있거나 없는 영아의 VA 풀 크기를 평가하기 위한 초기 시점 방정식을 결정할 것을 제안합니다. 시간.

행동 양식:

총 183명의 영아(9-18개월)가 다음 두 단계의 "슈퍼 키드 연구"에서 이 연구에 참여하여 여러 시점( 28일의 연구 기간 동안 최소 4 과목/시점) 수학적 모델링에 사용할 수 있습니다. 이 연구에서 연구자들은 13C10-레티닐 아세테이트와 13C4-레티닐 아세테이트와 같은 두 가지 다른 안정한 동위원소 비타민 A를 사용할 것입니다. 0.5mL의 해바라기유에 용해된 400μg의 이러한 동위원소는 직접 대체 피펫을 사용하여 영아의 입에 직접 제공됩니다. 어머니는 표시된 비타민 A의 흡수를 향상시키기 위해 경구 투여 후 유아에게 모유 수유를 요청합니다. 혈액 샘플에서 13C10- 및 13C4- 레티닐 아세테이트의 특정 활성은 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC/MS/MS)으로 측정됩니다. ). 식이 및 이환율 설문지가 사용됩니다. 연구자들은 통제된 염증을 유도하는 수단으로 PENTA 백신을 사용할 것입니다(자연 감염과 유사). PENTA는 5가지 백신 항원의 조합입니다(B형 간염(HBV)/ b형 헤모필루스 인플루엔자(Hib)/ 파상풍-디프테리아-전세포 백일해(TDwP)). 이 예방접종은 세계보건기구가 부스터 예방접종 용량을 권장하기 때문에 유아에게 유익합니다. 연구가 끝나면 "백신 없음" 그룹의 연구 유아에게도 PENTA 백신이 제공될 것입니다.

(A) 115명의 영아가 16개 그룹에 무작위로 등록되며 40명의 영아가 첫 번째 그룹에 속하고 다른 영아는 나머지 15개 그룹에 할당됩니다(n=5/그룹). 0일(0시)에 모든 영아(n=115)에게 13C10-레티닐 아세테이트를 경구 투여합니다. 혈액 샘플(5mL)은 투여 6시간에서 16일까지 9개의 다른 시점에서 채취됩니다. 16일(0시)에 첫 번째 그룹의 50% 영아(n=20)와 다른 6개 그룹의 영아 30명이 무작위로 선택된 반면 나머지 50% 영아(n=20)는 펜타 백신을 접종받습니다. 첫 번째 그룹과 다른 9개 그룹의 유아 45명은 백신을 받지 않습니다. 백신 접종 후 24시간(17일)에 백신 접종 그룹의 영아로부터 CRP를 측정하기 위해 손가락 채혈 혈액 샘플을 채취합니다(QuikRead go, Orion, Finland). PENTA 백신 접종 후 염증(CRP> 5mg/L)이 발생하지 않는 유아는 연구에서 제외됩니다. 17일(0시)에 모든 영아(n=115)는 13C4-레티닐 아세테이트의 또 다른 경구 투여를 받게 됩니다. 혈액 샘플(5mL)은 예방접종을 받은 유아와 예방접종을 하지 않은 유아 각각에 대해 11개의 다른 시점에서 16일부터 28일까지 수집됩니다. 이 연구는 또한 유아의 하위 표본에서 동위원소 투여 후 최대 72시간 동안 총 배설된 대변을 결정함으로써 동위원소 레티놀의 흡수를 평가할 것입니다.

(B) 68명의 유아가 이 단계에 등록될 것입니다. 그 중 28명의 영아가 무작위로 7개 그룹(n=4/그룹)으로 배정됩니다. 그들은 -1일에 PENTA 백신을 맞고 다음 날(0일)에 13C4-레티닐 아세테이트의 경구 투여를 받습니다. 혈액 샘플(5mL)은 8개의 다른 시점에서 1일부터 28일까지 수집됩니다. 별도의 디자인으로 40명의 영아에게 0일에 13C10-레티닐 아세테이트를 경구 투여하고 4일에 혈액 샘플(5mL)을 채취합니다. 7일에는 모두 13C4-레티닐 아세테이트(400 μg, 해바라기 기름 0.5mL에 용해됨). 10일째 영아는 PENTA 백신(n=30)을 받거나 백신을 접종하지 않음(n=10), 백신 접종 1일 후 염증이 발생한 영아(CRP> 5mg/L)로부터 혈액 샘플(5mL)을 채취합니다. 백신군과 대조군의 영아(11일).

결과 측정:

염증이 있거나 없는 영아 그룹에서 VA 풀 크기를 평가하기 위한 초기 시점 방정식