Ny isotopfortynningsteknikk for å vurdere vitamin A-status

Bakgrunn:

Det finnes ingen pålitelig metode for vurdering av vitamin A (VA) for spedbarn og små barn. Serum VA-konsentrasjon er ikke en autentisert indikator på VA-status, mens eksisterende deuterium-VA-isotopfortynningsmetoder for å bestemme hele kroppens VA-status krever 3 uker og ikke aktuelt for spedbarn og barn. Etterforskerens forskningsgruppe utviklet nylig en ny forenklet ligning for å måle VA-bassengstørrelsen i løpet av 4-5 dager, korrelert med spådd verdi for avdelingsmodeller og estimert VA-bassengstørrelse hos voksne med høy presisjon. I denne studien validerer vi metoden hos friske spedbarn og spedbarn med en betennelsestilstand.

Hypotese:

Helkropps-VA-status hos spedbarn og barn kan estimeres uten å ta hensyn til den fraksjonerte katabolske frekvensen i sammenheng med en inflammatorisk tilstand

Spesifikke mål:

I denne studien foreslår etterforskerne å bestemme den tidlige tidspunktligningen for å vurdere størrelsen på VA-bassenget hos spedbarn med eller uten inflammatorisk tilstand ved bruk av modellbasert kompartmentanalyse fra fraksjonen av oral dose-avledet 13C10-VA og 13C4-VA i plasma over tid.

Metoder:

Totalt 183 spedbarn (9-18 mnd) vil delta i denne studien i de følgende to fasene av "Super Kid-studien" som sikrer ikke mer enn 2 venøse blodprøver fra hvert spedbarn, selv om flere tidspunkter (kl. minst 4 fag/tidspunkt) over en 28-dagers studieperiode vil være tilgjengelig for matematisk modellering. I denne studien vil etterforskerne bruke to forskjellige stabile isotopiske vitamin A, f.eks. 13C10-retinylacetat og 13C4-retinylacetat. 400 μg av disse isotopene, oppløst i 0,5 ml solsikkeolje, vil bli gitt direkte inn i spedbarnets munn ved å bruke en direkte erstatningspipette. Mødre vil bli bedt om å amme spedbarnet sitt etter oral dosering for å øke absorpsjonen av det merkede vitamin A. Spesifikk aktivitet av 13C10- og 13C4- retinylacetat i blodprøvene vil bli målt ved væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC/MS/MS) ). Spørreskjemaer om kosthold og sykelighet vil bli brukt. Etterforskere vil også bruke PENTA-vaksiner som et middel til å indusere kontrollert betennelse (likner tett på naturlig infeksjon). PENTA er en kombinasjon av fem forskjellige vaksineantigener (Hepatitt B (HBV)/ Haemophilus influenza type b (Hib) / Stivkrampe-difteri-helcellet kikhoste (TDwP)). Denne vaksinasjonen er gunstig for spedbarn siden Verdens helseorganisasjon anbefaler en boostervaksinasjonsdose. På slutten av studien vil PENTA-vaksiner også bli gitt til spedbarn i studien i "ikke-vaksine"-gruppen.

(A) 115 spedbarn vil bli registrert tilfeldig i 16 grupper, hvorav 40 spedbarn vil være i den første gruppen, mens andre spedbarn vil bli tildelt i de andre 15 gruppene (n=5/gruppe). På dag 0 (ved 0h) vil alle spedbarn (n=115) få en oral dose 13C10-retinylacetat. Blodprøver (5 mL) vil bli tatt fra 6 timer til 16. dag med dosering på 9 forskjellige tidspunkter. På dag 16 (kl. 0h) vil tilfeldig utvalgte 50 % spedbarn (n=20) i den første gruppen, samt 30 spedbarn i de andre 6 gruppene, motta PENTA-vaksiner, mens de andre 50 % spedbarn (n=20) i den første gruppen, så vel som 45 spedbarn i de andre 9 gruppene, vil ikke motta vaksiner. 24 timer etter vaksinasjon (på dag 17) vil det bli tatt en fingerstikk blodprøve fra spedbarn i den vaksinerte gruppen for å måle CRP (QuikRead go, Orion, Finland). Spedbarn som ikke utvikler betennelse (CRP> 5mg/L) etter PENTA-vaksinasjon vil bli ekskludert fra studien. På dag 17 (kl. 0h) vil alle spedbarn (n=115) få en ny oral dose av 13C4-retinylacetat. Blodprøver (5 ml) vil bli tatt fra dag 16 til dag 28 på 11 forskjellige tidspunkter for hvert av de vaksinerte og ikke-vaksinerte spedbarnene. Denne studien vil også vurdere absorpsjonen av isotopisk retinol ved å bestemme totalt utskilt avføring opp til 72 timer etter isotopdosering i en underprøve av spedbarn

(B) 68 spedbarn vil bli registrert i denne fasen. Av dem vil 28 spedbarn bli fordelt tilfeldig i 7 grupper (n=4/gruppe). De vil få PENTA-vaksiner på dag -1, og neste dag (dag 0) vil de få en oral dose 13C4-retinylacetat. Blodprøver (5 ml) vil bli tatt fra dag 1 til dag 28 ved 8 forskjellige tidspunkter. I et eget design vil 40 spedbarn motta en oral dose av 13C10-retinylacetat på dag 0 og blodprøver (5 ml) vil bli samlet inn på dag 4. På dag 7 vil de alle få en ny oral dose av 13C4-retinylacetat (400) μg, oppløst i 0,5 ml solsikkeolje). På dag 10 vil spedbarn få PENTA-vaksiner (n=30) eller ingen vaksine (n=10) og 1 dag etter vaksinasjon vil det bli tatt blodprøver (5 ml) fra spedbarn som utvikler betennelse (CRP> 5mg/L) i vaksinegruppen og også fra spedbarn i kontrollgruppen (dag 11).

Utfallsmål:

Den tidlige tidpunktligningen for å vurdere størrelsen på VA-bassenget i en gruppe spedbarn med eller uten betennelse