Uusi isotooppilaimennustekniikka A-vitamiinin tilan arvioimiseksi

Tausta:

Ei ole olemassa luotettavaa menetelmää A-vitamiinin (VA) arvioimiseksi imeväisille ja pikkulapsille. Seerumin VA-pitoisuus ei ole todellinen VA-tilan indikaattori, kun taas olemassa olevat deuterium-VA-isotooppilaimennusmenetelmät koko kehon VA-tilan määrittämiseksi vaativat 3 viikkoa, eivätkä ne sovellu imeväisille ja lapsille. Tutkijan tutkimusryhmä kehitti äskettäin uuden yksinkertaistetun yhtälön mittaamaan VA-altaan kokoa 4–5 päivässä, korreloimaan osastojen mallin ennustetun arvon kanssa ja arvioimaan VA-altaan kokoa aikuisilla suurella tarkkuudella. Tässä tutkimuksessa validoimme menetelmän terveillä imeväisillä ja vauvoilla, joilla on tulehdustila.

Hypoteesi:

Vauvan ja lasten koko kehon VA-status voidaan arvioida ottamatta huomioon murto-osista katabolista nopeutta tulehdustilan yhteydessä

Erityistavoitteet:

Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat, että määritetään varhainen aikapisteyhtälö VA-poolin koon arvioimiseksi vauvoilla, joilla on tai ei ole tulehdustilaa käyttämällä mallipohjaista osastoanalyysiä oraalisesta annoksesta johdetun 13C10-VA:n ja 13C4-VA:n fraktiosta plasmassa. aika.

Menetelmät:

Yhteensä 183 vauvaa (9-18 kk) osallistuu tähän tutkimukseen "Super Kid -tutkimuksen" seuraavissa kahdessa vaiheessa, jotka takaavat enintään 2 laskimoverinäytteen jokaiselta lapselta, vaikka aikapisteitä olisi useita (kell. vähintään 4 kohdetta / aikapiste) 28 päivän tutkimusjakson aikana on käytettävissä matemaattista mallintamista varten. Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät kahta erilaista stabiilia isotooppia A-vitamiinia, esim. 13C10-retinyyliasetaattia ja 13C4-retinyyliasetaattia. 400 μg näitä isotooppeja liuotettuna 0,5 ml:aan auringonkukkaöljyä syötetään suoraan lapsen suuhun suoraan korvaavan pipetin avulla. Äitejä pyydetään imemään vauvansa oraalisen annostelun jälkeen leimatun A-vitamiinin imeytymisen parantamiseksi. 13C10- ja 13C4-retinyyliasetaatin spesifinen aktiivisuus verinäytteissä mitataan nestekromatografia-tandem-massaspektrometrialla (LC/MS/MS). ). Käytetään ruokavalio- ja sairastuvuuskyselyitä. Tutkijat käyttävät myös PENTA-rokotteita keinona indusoida hallittua tulehdusta (jäljittelemään läheisesti luonnollista infektiota). PENTA on viiden erilaisen rokoteantigeenin yhdistelmä (hepatiitti B (HBV) / Haemophilus influenza tyyppi b (Hib) / tetanus-difteria-kokosoluinen pertussis (TDwP)). Tämä rokotus on hyödyllinen imeväisille, koska Maailman terveysjärjestö suosittelee tehosterokotusannosta. Tutkimuksen lopussa PENTA-rokotteet annetaan myös "rokotteettomien" ryhmän tutkimuslapsille.

(A) 115 vauvaa merkitään satunnaisesti 16 ryhmään, joista 40 vauvaa kuuluu ensimmäiseen ryhmään, kun taas muut vauvat jaetaan muihin 15 ryhmään (n = 5/ryhmä). Päivänä 0 (klo 0 h) kaikki vauvat (n = 115) saavat suun kautta annoksen 13C10-retinyyliasetaattia. Verinäytteet (5 ml) otetaan 6 tunnin ja 16 päivän välillä 9 eri ajankohdassa. Päivänä 16 (klo 0 h) satunnaisesti valitut 50 % vauvoista (n = 20) ensimmäisestä ryhmästä sekä 30 vauvaa muista 6 ryhmästä saavat PENTA-rokotteen, kun taas muut 50 % pikkulapsista (n = 20) Ensimmäisen ryhmän lapset ja 45 vauvaa muissa 9 ryhmässä eivät saa rokotetta. 24 tuntia rokotuksen jälkeen (päivänä 17) rokoteryhmän pikkulapsilta otetaan sormenpistoverinäyte CRP:n mittaamiseksi (QuikRead go, Orion, Suomi). Lapset, joille ei kehitty tulehdusta (CRP> 5 mg/l) PENTA-rokotteen jälkeen, suljetaan pois tutkimuksesta. Päivänä 17 (klo 0 h) kaikki vauvat (n = 115) saavat toisen oraalisen annoksen 13C4-retinyyliasetaattia. Verinäytteet (5 ml) kerätään päivästä 16 päivään 28 11 eri ajankohtana kullekin rokotetulle ja rokottamattomalle vauvalle. Tässä tutkimuksessa arvioidaan myös isotooppisen retinolin imeytymistä määrittämällä erittyneiden ulosteiden kokonaismäärä 72 tunnin ajan isotoopin annostelun jälkeen pikkulasten osanäytteestä.

(B) 68 vauvaa otetaan mukaan tähän vaiheeseen. Heistä 28 vauvaa jaetaan satunnaisesti 7 ryhmään (n=4/ryhmä). He saavat PENTA-rokotteen päivänä -1 ja seuraavana päivänä (päivä 0) he saavat suun kautta annoksen 13C4-retinyyliasetaattia. Verinäytteet (5 ml) kerätään päivästä 1 päivään 28 8 eri ajankohdassa. Erillisessä suunnittelussa 40 vauvaa saavat suun kautta annoksen 13C10-retinyyliasetaattia päivänä 0 ja verinäytteitä (5 ml) otetaan päivänä 4. Päivänä 7 he kaikki saavat toisen suun kautta annoksen 13C4-retinyyliasetaattia (400) μg, liuotettuna 0,5 ml:aan auringonkukkaöljyä). Päivänä 10 lapset saavat PENTA-rokotteita (n = 30) tai ei rokotetta (n = 10) ja 1 päivä rokotuksen jälkeen otetaan verinäytteitä (5 ml) imeväisistä, joille kehittyy tulehdus (CRP> 5 mg/l). rokoteryhmässä ja myös pikkulapsilta kontrolliryhmässä (päivä 11).

Tulostoimenpiteet:

Varhainen aikapisteyhtälö VA-poolin koon arvioimiseksi vauvojen ryhmässä, joilla on tulehdus tai ei