Nuova tecnica di diluizione degli isotopi per valutare lo stato della vitamina A

Sfondo:

Non esiste un metodo affidabile per la valutazione della vitamina A (VA) per neonati e bambini piccoli. La concentrazione sierica di VA non è un indicatore autentico dello stato VA, mentre i metodi di diluizione isotopica deuterio-VA esistenti per determinare lo stato VA di tutto il corpo richiedono 3 settimane e non sono applicabili a neonati e bambini. Il gruppo di ricerca del ricercatore ha recentemente sviluppato una nuova equazione semplificata per misurare la dimensione del pool VA in 4-5 giorni, correlata con il valore previsto dal modello compartimentale e stimare la dimensione del pool VA negli adulti con elevata precisione. In questo studio, convalidiamo il metodo nei neonati sani e nei neonati con una condizione infiammatoria.

Ipotesi:

Lo stato VA di tutto il corpo nei neonati e nei bambini può essere stimato senza tenere conto del tasso catabolico frazionario nel contesto di una condizione infiammatoria

Obiettivi specifici:

In questo studio, i ricercatori propongono di determinare l'equazione del punto temporale iniziale per valutare la dimensione del pool VA nei neonati con o senza condizione infiammatoria utilizzando l'analisi compartimentale basata su modello dalla frazione di 13C10-VA e 13C4-VA derivati ​​dalla dose orale nel plasma su tempo.

Metodi:

Un totale di 183 neonati (9-18 mesi di età) parteciperanno a questo studio nelle due fasi successive dello "studio Super Kid" che assicurano non più di 2 campioni di sangue venoso da ciascun bambino, anche se in più punti temporali (a almeno 4 soggetti / time-point) per un periodo di studio di 28 giorni saranno disponibili per la modellazione matematica. In questo studio, i ricercatori utilizzeranno due diverse vitamine A isotopiche stabili, ad esempio 13C10-retinil acetato e 13C4-retinil acetato. 400 μg di questi isotopi, disciolti in 0,5 ml di olio di girasole, verranno forniti direttamente nella bocca del bambino utilizzando una pipetta sostitutiva diretta. Alle madri verrà chiesto di allattare il loro bambino dopo la somministrazione orale per migliorare l'assorbimento della vitamina A marcata. ). Verranno utilizzati questionari dietetici e di morbilità. Gli investigatori useranno anche i vaccini PENTA come mezzo per indurre un'infiammazione controllata (imitando da vicino l'infezione naturale). PENTA è una combinazione di cinque diversi antigeni del vaccino (epatite B (HBV)/Haemophilus influenza tipo b (Hib)/tetano-difterite-pertosse a cellule intere (TDwP)). Questa vaccinazione è vantaggiosa per i bambini poiché l'Organizzazione mondiale della sanità raccomanda una dose di vaccinazione di richiamo. Alla fine dello studio, i vaccini PENTA saranno forniti anche ai neonati dello studio nel gruppo "senza vaccino".

(A) 115 bambini saranno arruolati in modo casuale in 16 gruppi di cui 40 bambini saranno nel primo gruppo, mentre altri bambini saranno assegnati negli altri 15 gruppi (n=5/gruppo). Il giorno 0 (alle ore 0), tutti i neonati (n=115) riceveranno una dose orale di 13C10-retinil acetato. I campioni di sangue (5 ml) verranno prelevati dalla 6h al 16° giorno di somministrazione in 9 diversi punti temporali. Il giorno 16 (alle ore 0), il 50% dei bambini selezionati a caso (n=20) nel primo gruppo, così come i 30 bambini negli altri 6 gruppi, riceveranno i vaccini PENTA, mentre il restante 50% dei bambini (n=20) nel primo gruppo, così come 45 neonati negli altri 9 gruppi, non riceveranno vaccini. 24 ore dopo la vaccinazione (il giorno 17) verrà prelevato un campione di sangue dal dito dai neonati nel gruppo vaccinato per misurare la CRP (QuikRead go, Orion, Finlandia). Saranno esclusi dallo studio i neonati che non sviluppano infiammazione (CRP> 5mg/L) dopo la vaccinazione PENTA. Il giorno 17 (alle ore 0), tutti i neonati (n=115) riceveranno un'altra dose orale di 13C4-retinil acetato. I campioni di sangue (5 ml) saranno raccolti dal giorno 16 al giorno 28 in 11 diversi punti temporali per ciascuno dei bambini vaccinati e non vaccinati. Questo studio valuterà anche l'assorbimento del retinolo isotopico determinando le feci escrete totali fino a 72 ore dopo la somministrazione dell'isotopo in un sottocampione di neonati

(B) In questa fase verranno arruolati 68 neonati. Di questi, 28 bambini verranno assegnati in modo casuale a 7 gruppi (n=4/gruppo). Riceveranno i vaccini PENTA il giorno -1 e il giorno successivo (giorno 0) riceveranno una dose orale di 13C4-retinil acetato. I campioni di sangue (5 ml) verranno raccolti dal giorno 1 al giorno 28 in 8 diversi punti temporali. In un progetto separato, 40 neonati riceveranno una dose orale di 13C10-retinil acetato il giorno 0 e i campioni di sangue (5 ml) verranno raccolti il ​​giorno 4. Il giorno 7 riceveranno tutti un'altra dose orale di 13C4-retinil acetato (400 bambini) μg, sciolti in 0,5 mL di olio di semi di girasole). Il giorno 10, i neonati riceveranno vaccini PENTA (n=30) o nessun vaccino (n=10) e 1 giorno dopo la vaccinazione, verranno prelevati campioni di sangue (5 ml) da neonati che sviluppano infiammazione (CRP> 5 mg/L) nel gruppo vaccino e anche da neonati nel gruppo di controllo (giorno 11).

Misure di risultato:

L'equazione del punto temporale iniziale per valutare la dimensione del pool VA in un gruppo di neonati con o senza infiammazione