Ny isotopfortyndingsteknik til vurdering af vitamin A-status

Baggrund:

Der er ingen pålidelig metode til vurdering af vitamin A (VA) for spædbørn og småbørn. Serum VA-koncentration er ikke en autentificeret indikator for VA-status, mens eksisterende deuterium-VA isotopfortyndingsmetoder til at bestemme hele kroppens VA-status kræver 3 uger og ikke anvendelige for spædbørn og børn. Forskerens forskergruppe har for nylig udviklet en ny forenklet ligning til at måle VA-poolstørrelsen på 4-5 dage, korreleret med kompartmentmodel-forudsagt værdi og estimeret VA-poolstørrelse hos voksne med høj præcision. I denne undersøgelse validerer vi metoden hos raske spædbørn og spædbørn med en betændelsestilstand.

Hypotese:

Helkrops-VA-status hos spædbørn og børn kan estimeres uden at tage højde for den fraktionelle kataboliske hastighed i forbindelse med en inflammatorisk tilstand

Specifikke mål:

I denne undersøgelse foreslår efterforskerne at bestemme den tidlige tidpunktsligning for vurdering af VA-poolstørrelse hos spædbørn med eller uden inflammatorisk tilstand ved hjælp af modelbaseret kompartmentanalyse fra fraktionen af ​​oral dosis-afledt 13C10-VA og 13C4-VA i plasma over tid.

Metoder:

I alt 183 spædbørn (9-18 mdr.) vil deltage i denne undersøgelse i de følgende to faser af "Super Kid-undersøgelsen", der ikke sikrer mere end 2 venøse blodprøver fra hvert spædbarn, selvom flere tidspunkter (kl. mindst 4 emner/tidspunkt) over en 28-dages studieperiode vil være tilgængelige for matematisk modellering. I denne undersøgelse vil efterforskerne bruge to forskellige stabile isotopiske vitamin A, f.eks. 13C10-retinylacetat og 13C4-retinylacetat. 400 μg af disse isotoper, opløst i 0,5 ml solsikkeolie, vil blive tilført direkte i spædbarnets mund ved hjælp af en direkte erstatningspipette. Mødre vil blive bedt om at amme deres spædbarn efter oral dosering for at øge absorptionen af ​​det mærkede vitamin A. Specifik aktivitet af 13C10- og 13C4-retinylacetat i blodprøverne vil blive målt ved væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC/MS/MS) ). Spørgeskemaer om kost og sygelighed vil blive brugt. Efterforskere vil også bruge PENTA-vacciner som et middel til at fremkalde kontrolleret inflammation (ligner tæt på naturlig infektion). PENTA er en kombination af fem forskellige vaccineantigener (Hepatitis B (HBV)/Haemophilus influenza type b (Hib)/Stivkrampe-difteri-helcellet pertussis (TDwP)). Denne vaccination er gavnlig for spædbørn, da Verdenssundhedsorganisationen anbefaler en boostervaccinationsdosis. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil PENTA-vacciner også blive givet til undersøgelsesbørnene i gruppen "ingen vaccine".

(A) 115 spædbørn vil blive tilfældigt indskrevet i 16 grupper, hvoraf 40 spædbørn vil være i den første gruppe, mens andre spædbørn vil blive tildelt i de andre 15 grupper (n=5/gruppe). På dag 0 (kl. 0 timer) vil alle spædbørn (n=115) modtage en oral dosis af 13C10-retinylacetat. Blodprøver (5 ml) vil blive taget fra 6 timer til 16. dag efter dosering på 9 forskellige tidspunkter. På dag 16 (kl. 0h) vil tilfældigt udvalgte 50 % spædbørn (n=20) i den første gruppe, samt 30 spædbørn i de andre 6 grupper, modtage PENTA-vacciner, mens de øvrige 50 % spædbørn (n=20) i den første gruppe, såvel som 45 spædbørn i de andre 9 grupper, får ingen vacciner. 24 timer efter vaccination (på dag 17) vil der blive udtaget en fingerstikblodprøve fra spædbørn i den vaccinerede gruppe for at måle CRP (QuikRead go, Orion, Finland). Spædbørn, der ikke udvikler betændelse (CRP> 5mg/L) efter PENTA-vaccination, vil blive udelukket fra undersøgelsen. På dag 17 (kl. 0h) vil alle spædbørn (n=115) modtage endnu en oral dosis 13C4-retinylacetat. Blodprøver (5 ml) vil blive indsamlet fra dag 16 til dag 28 på 11 forskellige tidspunkter for hver af de vaccinerede og ikke-vaccinerede spædbørn. Denne undersøgelse vil også vurdere absorptionen af ​​isotopisk retinol ved at bestemme den samlede udskilte afføring op til 72 timer efter isotopdosering i en delprøve af spædbørn

(B) 68 spædbørn vil blive indskrevet i denne fase. Af dem vil 28 spædbørn blive fordelt tilfældigt i 7 grupper (n=4/gruppe). De vil modtage PENTA-vacciner på dag -1, og den næste dag (dag 0) vil de modtage en oral dosis 13C4-retinylacetat. Blodprøver (5 ml) vil blive indsamlet fra dag 1 til dag 28 på 8 forskellige tidspunkter. I et separat design vil 40 spædbørn modtage en oral dosis 13C10-retinylacetat på dag 0, og blodprøver (5 ml) vil blive indsamlet på dag 4. På dag 7 vil de alle modtage en anden oral dosis af 13C4-retinylacetat (400). μg, opløst i 0,5 ml solsikkeolie). På dag 10 vil spædbørn modtage PENTA-vacciner (n=30) eller ingen vaccine (n=10), og 1 dag efter vaccination vil der blive taget blodprøver (5 ml) fra spædbørn, der udvikler inflammation (CRP> 5 mg/L) i vaccinegruppen og også fra spædbørn i kontrolgruppen (dag 11).

Resultatmål:

Den tidlige tidpunktsligning til vurdering af VA-poolstørrelse i en gruppe spædbørn med eller uden betændelse