Nieuwe isotopenverdunningstechniek om de vitamine A-status te beoordelen

Achtergrond:

Er is geen betrouwbare methode voor de beoordeling van vitamine A (VA) bij zuigelingen en jonge kinderen. Serum-VA-concentratie is geen betrouwbare indicator van de VA-status, terwijl bestaande deuterium-VA-isotoopverdunningsmethoden om de VA-status van het hele lichaam te bepalen 3 weken nodig hebben en niet van toepassing zijn op zuigelingen en kinderen. De onderzoeksgroep van de onderzoeker heeft onlangs een nieuwe vereenvoudigde vergelijking ontwikkeld om de grootte van de VA-pool in 4-5 dagen te meten, gecorreleerd met de door een compartimentmodel voorspelde waarde en om de grootte van de VA-pool bij volwassenen met hoge precisie te schatten. In deze studie valideren we de methode bij gezonde zuigelingen en zuigelingen met een inflammatoire aandoening.

Hypothese:

De VA-status van het hele lichaam bij zuigelingen en kinderen kan worden geschat zonder rekening te houden met de fractionele katabole snelheid in de context van een ontstekingsaandoening

Specifieke doelen:

In deze studie stellen de onderzoekers voor om de vroege tijdpuntvergelijking te bepalen voor het beoordelen van de VA-poolgrootte bij zuigelingen met of zonder ontstekingsaandoening met behulp van op modellen gebaseerde compartimentanalyse van de fractie van orale dosis-afgeleide 13C10-VA en 13C4-VA in plasma over tijd.

methoden:

In totaal zullen 183 baby's (9-18 maanden oud) deelnemen aan deze studie in de volgende twee fasen van de "Super Kid-studie", waarbij niet meer dan 2 veneuze bloedmonsters van elke baby worden genomen, ook al zijn er meerdere tijdstippen (op minimaal 4 proefpersonen / tijdstip) gedurende een studieperiode van 28 dagen beschikbaar zijn voor wiskundige modellering. In deze studie zullen onderzoekers twee verschillende stabiele isotopische vitamine A gebruiken, bijvoorbeeld 13C10-retinylacetaat en 13C4-retinylacetaat. 400 μg van deze isotopen, opgelost in 0,5 ml zonnebloemolie, wordt rechtstreeks in de mond van het kind gebracht met behulp van een directe vervangende pipet. Moeders zullen worden gevraagd hun baby borstvoeding te geven na orale toediening om de opname van de gelabelde vitamine A te verbeteren. De specifieke activiteit van 13C10- en 13C4-retinylacetaat in de bloedmonsters zal worden gemeten met vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC/MS/MS ). Er zal gebruik worden gemaakt van vragenlijsten over voeding en morbiditeit. Onderzoekers zullen ook PENTA-vaccins gebruiken als een middel om gecontroleerde ontsteking te induceren (nauwkeurig nabootsen van natuurlijke infectie). PENTA is een combinatie van vijf verschillende vaccinantigenen (Hepatitis B (HBV)/ Haemophilus influenza type b (Hib) / Tetanus-Difterie-whole cell Pertussis (TDwP)). Deze vaccinatie is gunstig voor de zuigelingen, aangezien de Wereldgezondheidsorganisatie een boostervaccinatiedosis aanbeveelt. Aan het einde van de studie zullen ook PENTA-vaccins worden verstrekt aan de studiebaby's in de "geen-vaccin"-groep.

(A) 115 baby's worden willekeurig in 16 groepen ingedeeld, waarvan 40 baby's in de eerste groep, terwijl andere baby's in de andere 15 groepen worden ingedeeld (n=5/groep). Op dag 0 (om 0 uur) krijgen alle zuigelingen (n=115) een orale dosis 13C10-retinylacetaat. Bloedmonsters (5 ml) worden genomen van 6 uur tot 16e dag van dosering op 9 verschillende tijdstippen. Op dag 16 (om 0 uur) zullen willekeurig geselecteerde 50% baby's (n=20) in de eerste groep, evenals 30 baby's in de andere 6 groepen, PENTA-vaccins krijgen, terwijl de andere 50% baby's (n=20) in de eerste groep, evenals 45 zuigelingen in de andere 9 groepen, zullen geen vaccins krijgen. 24 uur na vaccinatie (op dag 17) zal een bloedmonster via een vingerprik worden afgenomen bij de baby's in de gevaccineerde groep om CRP te meten (QuikRead go, Orion, Finland). Baby's die geen ontsteking ontwikkelen (CRP> 5mg/L) na PENTA-vaccinatie zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Op dag 17 (om 0 uur) krijgen alle zuigelingen (n=115) nog een orale dosis 13C4-retinylacetaat. Bloedmonsters (5 ml) zullen worden verzameld van dag 16 tot dag 28 op 11 verschillende tijdstippen voor elk van de gevaccineerde en niet-gevaccineerde baby's. Deze studie zal ook de absorptie van isotopisch retinol beoordelen door bepaling van de totale uitgescheiden ontlasting tot 72 uur na isotopendosering in een deelmonster van zuigelingen

(B) In deze fase worden 68 baby's ingeschreven. Van hen zullen 28 baby's willekeurig worden toegewezen aan 7 groepen (n=4/groep). Ze krijgen PENTA-vaccins op dag -1 en de volgende dag (dag 0) krijgen ze een orale dosis 13C4-retinylacetaat. Bloedmonsters (5 ml) worden verzameld van dag 1 tot dag 28 op 8 verschillende tijdstippen. In een apart ontwerp krijgen 40 baby's op dag 0 een orale dosis 13C10-retinylacetaat en worden bloedmonsters (5 ml) afgenomen op dag 4. Op dag 7 krijgen ze allemaal nog een orale dosis 13C4-retinylacetaat (400 ml). μg, opgelost in 0,5 ml zonnebloemolie). Op dag 10 krijgen zuigelingen PENTA-vaccins (n=30) of geen vaccin (n=10) en 1 dag na vaccinatie worden bloedmonsters (5 ml) afgenomen bij zuigelingen die een ontsteking ontwikkelen (CRP > 5 mg/l). in de vaccingroep en ook van zuigelingen in de controlegroep (dag 11).

Uitkomstmaten:

De vroege tijdpuntvergelijking voor het beoordelen van de VA-poolgrootte in een groep baby's met of zonder ontsteking