Lenvatinib vid behandling av patienter med metastaserande eller avancerad feokromocytom eller paragangliom som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat malignt sekretoriskt eller icke-sekretoriskt feokromocytom eller paragangliom som är ooperbart och bedöms olämpligt för alternativa lokala regionala terapeutiska metoder
• Mätbar sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Förväntad livslängd > 24 veckor
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• Antal vita blodkroppar (WBC) >= 3 000/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L); OBS: transfusioner är inte tillåtna =< 7 dagar före registrering
• Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) (eller total bilirubin =< 3,0 X ULN med direkt bilirubin =< 1,5 X ULN hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom)
• Aspartattransaminas (AST/serum glutaminsyra oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) =< 2,5 X ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Urinprotein/kreatininförhållande =< 1 ELLER 24-timmars urinprotein < 1,5 gram
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
• Blodtryck (BP) < 150 mmHg (systoliskt) och < 90 mmHg (diastoliskt); initiering eller justering av blodtrycksmedicinering är tillåten före registrering förutsatt att medelvärdet av tre blodtrycksavläsningar vid ett besök före registrering är < 150/90 mmHg; OBS: alla patienter med sekretoriskt feokromocytom eller paragangliom KRÄVS att: 1) utvärderas i samråd av en hypertonispecialist med specifik erfarenhet av hantering av hypertoni vid katekolaminutsöndrande tumörer (vanligtvis en endokrinolog, nefrolog eller kardiolog) och i samband med hormonassocierad hypertoni) får alfa- och beta-adrenerg blockad i minst 7-14 dagar före påbörjad behandling med lenvatinib; hypertonispecialisten för varje patient bör vara engagerad i att noga följa patienten under den kliniska studien med utvärdering av nämnda specialist som krävs vid cykel 1 och 2 och därefter vid behov
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Förmåga att fylla i frågeformulär på egen hand eller med hjälp

Exklusions kriterier:

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Kemoterapi/systemisk terapi, strålbehandling, immunterapi eller kirurgi =< 21 dagar före registrering eller kinashämmarterapi =< 14 dagar före registrering eller misslyckande att återhämta sig från toxicitet (till grad 1 eller lägre) från behandling; OBS: samtidig behandling med oktreotid är tillåten förutsatt att tumörprogression på denna terapi har visats; samtidig behandling med bisfosfonater (t.ex. zoledronsyra) eller denosumab är också tillåtet; OBS: ett obegränsat antal tidigare kemoterapeutiska eller biologiska behandlingar för maligna feokromocytom eller paragangliom är tillåtna; detta inkluderar tidigare anti-angiogenesterapier såsom tyrosinkinashämmare
• Aktiv eller okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Ta emot något annat undersökningsagent
• Nuvarande användning av warfarin av någon anledning; OBS: om patienten på ett säkert sätt kan övergå till ett annat antikoagulant, kan de vara berättigade förutsatt att andra kriterier är uppfyllda

• Något av följande:

  • Korrekt QT (QTc)-förlängning (definierad som ett QTc-intervall >= 500 ms)
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < institutionell nedre normalgräns (LLN)
  • Frekvent ventrikulär ektopi
  • Bevis på pågående myokardischemi
• ta emot mediciner eller substanser med risk för torsades de pointes; OBS: mediciner eller substanser med känd risk för torsades de pointes är förbjudna; kontakta apotekspersonal för granskning vid behov
• Kända aktiva och/eller obehandlade hjärnmetastaser
• Kända allvarliga allergiska eller andra prohibitiva reaktioner på andra tyrosinkinashämmare (TKI)
• Tidigare behandling med lenvatinib

• Något av följande villkor:

  • Aktiv magsårsjukdom
  • Inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller andra gastrointestinala tillstånd som ökar risken för perforering
  • Anamnes på ny bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess =< 84 dagar före registrering; OBS: inskrivning av patienter med kroniska/kanaliserade fistulösa kanaler (närvarande i > 84 dagar) är tillåten
  • Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Historik med familjärt QTc-förlängningssyndrom

• Något av följande villkor =< 6 månader före registrering:

  • Cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA)
  • Allvarlig eller instabil hjärtarytmi
  • Inläggning för instabil angina eller hjärtinfarkt
  • Hjärtangioplastik eller stenting
  • Kranskärlsbypassoperation
  • Lungemboli, obehandlad djup ventrombos (DVT) eller DVT som har behandlats med terapeutisk antikoagulering =< 30 dagar
  • Arteriell trombos
  • Symtomatisk perifer kärlsjukdom
• Annan aktiv malignitet =< 2 år före registrering; UNDANTAG: icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen; OBS: om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling för sin cancer; OBS: adjuvant antiöstrogen/hormonbehandling för bröstcancer är tillåten