Lenvatinib v léčbě pacientů s metastatickým nebo pokročilým feochromocytomem nebo paragangliomem, které nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní sekreční nebo nesekreční feochromocytom nebo paragangliom, který je neresekovatelný a je považován za nevhodný pro alternativní lokální regionální terapeutické přístupy
• Měřitelná nemoc
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Předpokládaná délka života > 24 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet bílých krvinek (WBC) >= 3 000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (5,6 mmol/l); POZNÁMKA: Transfuze nejsou povoleny =< 7 dní před registrací
• Celkový bilirubin =< 1,5 X horní hranice normy (ULN) (nebo celkový bilirubin =< 3,0 X ULN s přímým bilirubinem =< 1,5 X ULN u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem)
• Aspartáttransamináza (AST/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 2,5 X ULN
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Poměr protein/kreatinin v moči = < 1 NEBO protein v moči za 24 hodin < 1,5 gramu
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
• Krevní tlak (TK) < 150 mmHg (systolický) a < 90 mmHg (diastolický); zahájení nebo úprava medikace TK před registrací je povolena za předpokladu, že průměr ze tří naměřených hodnot TK při návštěvě před registrací je < 150/90 mmHg; POZNÁMKA: Všichni pacienti se sekrečním feochromocytomem nebo paragangliomem jsou POVINNI: 1) být vyšetřeni po konzultaci odborníkem na hypertenzi se specifickými zkušenostmi s léčbou hypertenze u nádorů vylučujících katecholaminy (obvykle endokrinolog, nefrolog nebo kardiolog) a v situaci hypertenze související s hormony) dostávají alfa- a beta-adrenergní blokádu alespoň 7-14 dní před zahájením léčby lenvatinibem; evidovaný odborník na hypertenzi pro každého pacienta by se měl zavázat, že bude pacienta během klinické studie bedlivě sledovat s hodnocením uvedeným specialistou požadovaným v cyklu 1 a 2 a poté podle potřeby
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
• Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Chemoterapie/systémová terapie, radioterapie, imunoterapie nebo chirurgický zákrok =< 21 dní před registrací nebo léčba inhibitory kinázy =< 14 dní před registrací nebo selhání zotavení z toxicity (do stupně 1 nebo nižší) z léčby; POZNÁMKA: současná léčba oktreotidem je povolena za předpokladu, že při této léčbě byla prokázána progrese nádoru; současná léčba bisfosfonáty (např. kyselina zoledronová) nebo denosumab jsou také povoleny; POZNÁMKA: Je povolen neomezený počet předchozích chemoterapeutických nebo biologických terapií pro maligní feochromocytom nebo paragangliom; to zahrnuje předchozí antiangiogenní terapie, jako jsou inhibitory tyrosinkinázy
• Aktivní nebo nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Přijetí jakéhokoli dalšího vyšetřovacího agenta
• Současné užívání warfarinu z jakéhokoli důvodu; POZNÁMKA: Pokud může být pacient bezpečně převeden na jiný antikoagulant, může být způsobilý, pokud jsou splněna další kritéria

• Kterákoli z následujících možností:

  • Správné prodloužení QT (QTc) (definované jako QTc interval >= 500 ms)
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < ústavní dolní hranice normálu (LLN)
  • Časté ventrikulární ektopie
  • Důkaz probíhající ischemie myokardu
• Přijímání jakýchkoli léků nebo látek s rizikem torsades de pointes; POZNÁMKA: léky nebo látky se známým rizikem torsades de pointes jsou zakázány; v případě potřeby se poraďte s lékárníkem
• Známé aktivní a/nebo neléčené metastázy v mozku
• Známé závažné alergické nebo jiné prohibiční reakce na jiné inhibitory tyrosinkinázy (TKI)
• Předchozí léčba lenvatinibem

• Jakákoli z následujících podmínek:

  • Aktivní peptický vřed
  • zánětlivé onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy, které zvyšují riziko perforace
  • Anamnéza nové břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu =< 84 dní před registrací; POZNÁMKA: Zapisování pacientů s chronickými/kanalizovanými píštělemi (přítomnými déle než 84 dní) je povoleno
  • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Historie familiárního syndromu prodloužení QTc intervalu

• Jakákoli z následujících podmínek =< 6 měsíců před registrací:

  • Cévní mozková příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA)
  • Závažná nebo nestabilní srdeční arytmie
  • Vstup pro nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu
  • Srdeční angioplastika nebo stentování
  • Operace bypassu koronární tepny
  • Plicní embolie, neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) nebo DVT, která byla léčena terapeutickou antikoagulací =< 30 dnů
  • Arteriální trombóza
  • Symptomatické onemocnění periferních cév
• Jiná aktivní malignita =< 2 roky před registrací; VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ; POZNÁMKA: pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny; POZNÁMKA: Adjuvantní antiestrogenová/hormonální terapie rakoviny prsu je povolena