Lenvatinibe no tratamento de pacientes com feocromocitoma metastático ou avançado ou paraganglioma que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Feocromocitoma ou paraganglioma maligno secretor ou não secretor confirmado histológica ou citologicamente que é irressecável e considerado inapropriado para abordagens terapêuticas locais regionais alternativas
• doença mensurável
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Expectativa de vida > 24 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) >= 3.000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L); NOTA: transfusões não são permitidas =< 7 dias antes do registro
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) (ou bilirrubina total =< 3,0 X LSN com bilirrubina direta =< 1,5 X LSN em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada)
• Aspartato transaminase (AST/transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) = < 2,5 X LSN
• Creatinina = < 1,5 x LSN
• Relação proteína/creatinina na urina = < 1 OU proteína na urina de 24 horas < 1,5 grama
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Pressão arterial (PA) < 150 mmHg (sistólica) e < 90 mmHg (diastólica); é permitido iniciar ou ajustar a medicação da PA antes do registro, desde que a média de três leituras de PA em uma visita antes do registro seja < 150/90 mmHg; OBSERVAÇÃO: todos os pacientes com feocromocitoma secretor ou paraganglioma são OBRIGATÓRIOS a: 1) serem avaliados em consulta por um especialista em hipertensão com experiência específica no manejo da hipertensão no contexto de tumores secretores de catecolaminas (geralmente um endocrinologista, nefrologista ou cardiologista) , e no cenário de hipertensão associada a hormônio) recebem bloqueio alfa e beta-adrenérgico por pelo menos 7-14 dias antes do início do lenvatinibe; o especialista em hipertensão registrado para cada paciente deve se comprometer a acompanhar de perto o paciente durante o estudo clínico com a avaliação do referido especialista exigida no ciclo 1 e 2 e, posteriormente, conforme necessário
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
• Capacidade de preencher o(s) questionário(s) sozinho(s) ou com assistência

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Quimioterapia/terapia sistêmica, radioterapia, imunoterapia ou cirurgia =< 21 dias antes do registro ou terapia com inibidor de quinase =< 14 dias antes do registro ou falha na recuperação de toxicidades (grau 1 ou inferior) do tratamento; OBSERVAÇÃO: a terapia concomitante com octreotida é permitida desde que a progressão do tumor nessa terapia tenha sido demonstrada; terapia concomitante com bisfosfonatos (p. ácido zoledrônico) ou denosumabe também é permitido; NOTA: é permitido um número ilimitado de terapias quimioterapêuticas ou biológicas prévias para feocromocitoma maligno ou paraganglioma; isso inclui terapias anti-angiogênese anteriores, como inibidores de tirosina quinase
• Doença intercorrente ativa ou não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Recebendo qualquer outro agente investigativo
• Uso atual de varfarina por qualquer motivo; OBSERVAÇÃO: se o paciente puder ser transferido com segurança para outro anticoagulante, ele poderá ser elegível desde que outros critérios sejam satisfeitos

• Qualquer um dos seguintes:

  • Prolongamento correto do QT (QTc) (definido como um intervalo QTc >= 500 ms)
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < limites institucionais inferiores do normal (LLN)
  • Ectopia ventricular frequente
  • Evidência de isquemia miocárdica em curso
• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias com risco de torsades de pointes; NOTA: medicamentos ou substâncias com risco conhecido de torsades de pointes são proibidos; consulte o farmacêutico para revisão, se necessário
• Metástases cerebrais ativas e/ou não tratadas conhecidas
• Reações alérgicas graves conhecidas ou outras reações proibitivas a outros inibidores da tirosina quinase (TKI)
• Tratamento prévio com lenvatinib

• Qualquer uma das seguintes condições:

  • Úlcera péptica ativa
  • Doença inflamatória intestinal (por exemplo, colite ulcerativa, doença de Crohn) ou outras condições gastrointestinais que aumentam o risco de perfuração
  • História de nova fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal =< 84 dias antes do registro; NOTA: a inscrição de pacientes com tratos fistulosos crônicos/canalizados (presentes por > 84 dias) é permitida
  • Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • História familiar de síndrome de prolongamento do intervalo QTc

• Qualquer uma das seguintes condições =< 6 meses antes do registro:

  • Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT)
  • Arritmia cardíaca grave ou instável
  • Admissão por angina instável ou infarto do miocárdio
  • Angioplastia ou stent cardíaco
  • Cirurgia de revascularização miocárdica
  • Embolia pulmonar, trombose venosa profunda (TVP) não tratada ou TVP tratada com anticoagulação terapêutica = < 30 dias
  • Trombose arterial
  • Doença vascular periférica sintomática
• Outra malignidade ativa = < 2 anos antes do registro; EXCEÇÕES: câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero; NOTA: se houver história de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer; NOTA: a terapia adjuvante antiestrogênica/hormonal para câncer de mama é permitida