Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lenvatinib bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd of gevorderd feochromocytoom of paraganglioom dat niet operatief kan worden verwijderd

26 januari 2024 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Fase II-studie van Lenvatinib bij gemetastaseerd of gevorderd feochromocytoom en paraganglioom

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed lenvatinib werkt bij de behandeling van patiënten met een feochromocytoom of paraganglioom dat zich heeft verspreid naar andere plaatsen in het lichaam of niet operatief kan worden verwijderd. Lenvatinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Het bepalen van de antitumoractiviteit van lenvatinib (overall responspercentage; [ORR]) bij patiënten met gemetastaseerde of gevorderde inoperabele feochromocytomen en paragangliomen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om progressievrije overleving (PFS) te bepalen. II. Om de algehele overleving (OS) te bepalen. III. Om de duur van de tumorrespons te bepalen. IV. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van lenvatinib te bepalen. V. Om de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven te beoordelen met behulp van EuroQol Five-Dimensional Five Level Scale Questionnaire (EQ-5D-5L) en Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G).

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Voor patiënten met secretoire tumoren, om veranderingen in de metanefrinespiegels in het plasma en de catecholamine- en/of metanefrinespiegels in de urine te onderzoeken.

II. Voor patiënten met secretoire tumoren, om te onderzoeken of lenvatinib-geïnduceerde veranderingen in plasmametanephrines en urinaire catecholamine- en/of metanephrinespiegels tijdens de eerste behandelingscyclus in verband kunnen worden gebracht met een objectieve tumorrespons.

III. Associaties onderzoeken tussen tumorrespons en somatische mutatiestatus in gearchiveerde tumoren, of kiembaanmutatiestatus (aanwezigheid van SDHD, SDHB, RET, VHL, neurofibromatose type-1).

OVERZICHT:

Patiënten krijgen lenvatinib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-28. Cursussen worden gedurende maximaal 5 jaar elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 5 jaar elke 3 of 6 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd maligne secretoir of niet-secretoir feochromocytoom of paraganglioom dat inoperabel is en ongeschikt wordt geacht voor alternatieve lokale regionale therapeutische benaderingen
  • Meetbare ziekte
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
  • Levensverwachting > 24 weken
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) >= 3.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
  • Hemoglobine >= 9,0 g/dl (5,6 mmol/l); LET OP: transfusies zijn niet toegestaan ​​=< 7 dagen voor aanmelding
  • Totaal bilirubine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) (of totaal bilirubine =< 3,0 X ULN met direct bilirubine =< 1,5 X ULN bij patiënten met het goed gedocumenteerde syndroom van Gilbert)
  • Aspartaattransaminase (AST/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 2,5 X ULN
  • Creatinine =< 1,5 x ULN
  • Urine-eiwit/creatinine-ratio =< 1 OF 24-uurs urine-eiwit < 1,5 gram
  • Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Bloeddruk (BP) < 150 mmHg (systolisch) en < 90 mmHg (diastolisch); starten of aanpassen van bloeddrukmedicatie is toegestaan ​​voorafgaand aan registratie, mits het gemiddelde van drie bloeddrukmetingen bij een bezoek voorafgaand aan registratie < 150/90 mmHg is; OPMERKING: alle patiënten met secretoir feochromocytoom of paraganglioom zijn VERPLICHT om: 1) in overleg te worden geëvalueerd door een hypertensiespecialist met specifieke ervaring in de behandeling van hypertensie bij tumoren die catecholamine afscheiden (meestal een endocrinoloog, nefroloog of cardioloog) en bij hormoongerelateerde hypertensie) alfa- en bèta-adrenerge blokkade krijgen gedurende ten minste 7-14 dagen voordat met lenvatinib wordt begonnen; de geregistreerde hypertensiespecialist voor elke patiënt moet zich ertoe verbinden de patiënt nauwlettend te volgen tijdens de klinische studie met evaluatie door genoemde specialist vereist in cyclus 1 en 2 en daarna zo nodig
  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
  • Mogelijkheid om vragenlijst(en) zelf of met hulp in te vullen

Uitsluitingscriteria:

  • Een van de volgende:

    • Zwangere vrouw
    • Verpleegkundigen
    • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
  • Chemotherapie/systemische therapie, radiotherapie, immunotherapie of operatie =< 21 dagen voor aanmelding of behandeling met kinaseremmers =< 14 dagen voor aanmelding of niet herstellen van toxiciteiten (tot graad 1 of lager) van behandeling; OPMERKING: gelijktijdige therapie met octreotide is toegestaan, mits tumorprogressie bij deze therapie is aangetoond; gelijktijdige behandeling met bisfosfonaten (bijv. zoledroninezuur) of denosumab is ook toegestaan; OPMERKING: een onbeperkt aantal eerdere chemotherapeutische of biologische therapieën voor kwaadaardig feochromocytoom of paraganglioom is toegestaan; dit omvat eerdere anti-angiogenese therapieën zoals tyrosinekinaseremmers
  • Actieve of ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Het ontvangen van een andere onderzoeksagent
  • Huidig ​​gebruik van warfarine om welke reden dan ook; OPMERKING: als de patiënt veilig kan worden overgezet op een ander antistollingsmiddel, komt hij mogelijk in aanmerking, mits aan andere criteria wordt voldaan

  • Een van de volgende:

    • Correcte QT (QTc)-verlenging (gedefinieerd als een QTc-interval >= 500 msec)
    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < institutionele ondergrens van normaal (LLN)
    • Frequente ventriculaire ectopie
    • Bewijs van aanhoudende myocardischemie
  • Het ontvangen van medicijnen of stoffen met risico op torsades de pointes; LET OP: medicijnen of stoffen met een bekend risico op torsades de pointes zijn verboden; raadpleeg indien nodig de apotheker voor beoordeling
  • Bekende actieve en/of onbehandelde hersenmetastasen
  • Bekende ernstige allergische of andere belemmerende reacties op andere tyrosinekinaseremmers (TKI)
  • Voorafgaande behandeling met lenvatinib

  • Een van de volgende voorwaarden:

    • Actieve maagzweerziekte
    • Inflammatoire darmziekte (bijv. Colitis ulcerosa, ziekte van Crohn) of andere gastro-intestinale aandoeningen die het risico op perforatie verhogen
    • Geschiedenis van nieuwe abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces =< 84 dagen voorafgaand aan registratie; OPMERKING: inschrijving van patiënten met chronische/gekanaliseerde fistelkanalen (langer dan 84 dagen aanwezig) is toegestaan
    • Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
    • Geschiedenis van familiair QTc-verlengingssyndroom

  • Een van de volgende voorwaarden =< 6 maanden voorafgaand aan registratie:

    • Cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
    • Ernstige of onstabiele hartritmestoornissen
    • Opname voor instabiele angina pectoris of myocardinfarct
    • Cardiale angioplastiek of stenting
    • Coronaire bypassoperatie
    • Longembolie, onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) of DVT die is behandeld met therapeutische antistolling =< 30 dagen
    • Arteriële trombose
    • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
  • Overige actieve maligniteit =< 2 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix; OPMERKING: als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteit, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen; OPMERKING: adjuvante anti-oestrogeen/hormonale therapie voor borstkanker is toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (lenvatinib)
Patiënten krijgen lenvatinib oraal eenmaal daags op dag 1-28. Cursussen worden gedurende maximaal 5 jaar elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Geneesmiddel: Lenvatinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • E7080
  • ER-203492-00
  • Multikinaseremmer E7080

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bevestigd tumorresponspercentage
Tijdsspanne: Maandelijks, tot 17 maanden.
Wordt gedefinieerd als 100% keer het aantal in aanmerking komende patiënten die met lenvatinib zijn begonnen en van wie de objectieve tumorstatus een volledige respons of gedeeltelijke respons was bij 2 opeenvolgende evaluaties met een tussenpoos van ten minste 4 weken (met behulp van de criteria voor responsevaluatie in Solid Tumors versie 1.1) verdeeld door het aantal in aanmerking komende patiënten die met lenvatinib zijn begonnen. Beoordelingscriteria per respons bij solide tumoren Criteria (RECIST v1.1) voor doellaesies: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR
Maandelijks, tot 17 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de tumorrespons
Tijdsspanne: Elke maand tot stop behandeling, bij stop behandeling, elke 3 maanden tot PD, bij PD, elke 6 maanden na PD tot 17 maanden
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Elke maand tot stop behandeling, bij stop behandeling, elke 3 maanden tot PD, bij PD, elke 6 maanden na PD tot 17 maanden
Patiënten die beoordeeld kunnen worden op incidentie van bijwerkingen beoordeeld aan de hand van algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen versie 4.0
Tijdsspanne: Maandelijks, tot 17 maanden.
Bijwerkingen worden volledig gerapporteerd in het gedeelte over bijwerkingen van de resultaten. Alle bijwerkingen worden beoordeeld. Voor elk type bijwerking geclassificeerd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling, wordt per cyclus het aantal patiënten genoteerd dat een ernstige (graad 3 of hoger) bijwerking ervaart. De maximale graad voor elk type bijwerking zal voor elke patiënt worden geregistreerd en frequentietabellen zullen worden bekeken om patronen van bijwerking te bepalen.
Maandelijks, tot 17 maanden.
Totale overlevingstijd
Tijdsspanne: Elke maand tot stop behandeling, bij stop behandeling, elke 3 maanden tot PD, bij PD, elke 6 maanden na PD tot 17 maanden
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Elke maand tot stop behandeling, bij stop behandeling, elke 3 maanden tot PD, bij PD, elke 6 maanden na PD tot 17 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Elke maand tot stopzetting van de behandeling, bij stopzetting van de behandeling, elke 3 maanden tot PD, bij PD of tot 17 maanden
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Elke maand tot stopzetting van de behandeling, bij stopzetting van de behandeling, elke 3 maanden tot PD, bij PD of tot 17 maanden
Kwaliteit van leven beoordeeld door EQ-5D en FACT-G
Tijdsspanne: 5 jaar
Beschrijvende statistieken en spreidingsdiagrammen zullen de basis vormen voor de presentatie van deze gegevens, zowel in het algemeen als op basis van andere uitkomsten (toxiciteits-, respons- en overlevingsmetingen). Correlaties tussen de uitkomsten van de kwaliteit van leven en andere uitkomstmaten zullen worden uitgevoerd door standaard parametrische en niet-parametrische tests (bijv. Pearson en Spearman's rho). Er zal een vergelijking tussen continue variabelen worden gemaakt met Wilcoxon-rangsomtests, Fisher's exact-tests zullen worden gebruikt om verschillen tussen categorische variabelen te bepalen, en de Log-rank-test zal worden gebruikt om verschillen tussen tijd-tot-gebeurtenistests te testen.
5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in urine-catecholamine- en metanefrinespiegels
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Wilcoxon rank sum-testen zullen worden gebruikt om te onderzoeken of vouwveranderingen in een bepaalde biomarker tijdens de eerste behandelingscyclus verschillen tussen wiens tumor op de behandeling reageerde en degenen bij wie de tumor dat niet deed. Er zullen tijdreeksplots worden geconstrueerd.
Tot 5 jaar
Germline-mutatiestatus in perifere mononucleaire bloedcellen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Zal verbanden onderzoeken tussen tumorrespons en somatische mutatiestatus in gearchiveerde tumoren, of kiembaanmutatiestatus in de perifere mononucleaire bloedcellen van de patiënt (aanwezigheid van SDHD, SDHB, RET, VHL, neurofibromatose type-1).
Tot 5 jaar
Somatische mutatiestatus in perifere mononucleaire bloedcellen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Zal verbanden onderzoeken tussen tumorrespons en somatische mutatiestatus in gearchiveerde tumoren, of kiembaanmutatiestatus in de perifere mononucleaire bloedcellen van de patiënt (aanwezigheid van SDHD, SDHB, RET, VHL, neurofibromatose type-1).
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ashish Chintakuntlawar, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 december 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

2 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MC1575 (Andere identificatie: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2016-02032 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren