Lenvatinib til behandling af patienter med metastatisk eller avanceret fæokromocytom eller paragangliom, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet malignt sekretorisk eller ikke-sekretorisk fæokromocytom eller paragangliom, der er uoperabelt og anses for upassende til alternative lokale regionale terapeutiske tilgange
• Målbar sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Forventet levetid > 24 uger
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Antal hvide blodlegemer (WBC) >= 3.000/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L); BEMÆRK: transfusioner er ikke tilladt =< 7 dage før registrering
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (eller total bilirubin =< 3,0 X ULN med direkte bilirubin =< 1,5 X ULN hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom)
• Aspartattransaminase (AST/serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 2,5 X ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Urinprotein/kreatinin-forhold =< 1 ELLER 24-timers urinprotein < 1,5 gram
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Blodtryk (BP) < 150 mmHg (systolisk) og < 90 mmHg (diastolisk); påbegyndelse eller justering af BP-medicin er tilladt før registrering, forudsat at gennemsnittet af tre BP-aflæsninger ved et besøg før registrering er < 150/90 mmHg; BEMÆRK: alle patienter med sekretorisk fæokromocytom eller paragangliom skal: 1) evalueres i samråd af en hypertensionsspecialist med specifik erfaring i behandling af hypertension i forbindelse med katekolamin-udskillende tumorer (normalt en endokrinolog, nefrolog eller en kardiolog) og i forbindelse med hormon-associeret hypertension) modtage alfa- og beta-adrenerg blokade i mindst 7-14 dage før påbegyndelse af lenvatinib; den registrerede hypertensionsspecialist for hver patient bør være forpligtet til nøje at følge patienten under den kliniske undersøgelse med evaluering af den nævnte specialist påkrævet i cyklus 1 og 2 og derefter efter behov
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Evne til at udfylde spørgeskema(r) selv eller med assistance

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Kemoterapi/systemisk terapi, strålebehandling, immunterapi eller kirurgi =< 21 dage før registrering eller kinasehæmmerbehandling =< 14 dage før registrering eller manglende helbredelse fra toksicitet (til grad 1 eller derunder) fra behandling; BEMÆRK: Samtidig behandling med octreotid er tilladt, forudsat at tumorprogression på denne terapi er blevet påvist; samtidig behandling med bisfosfonater (f. zoledronsyre) eller denosumab er også tilladt; BEMÆRK: et ubegrænset antal tidligere kemoterapeutiske eller biologiske behandlinger for malignt fæokromocytom eller paragangliom er tilladt; dette inkluderer tidligere anti-angiogenese-terapier såsom tyrosinkinaseinhibitorer
• Aktiv eller ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Modtagelse af enhver anden undersøgelsesagent
• Nuværende brug af warfarin uanset årsag; BEMÆRK: hvis patienten sikkert kan overgå til et andet antikoagulant, kan de være berettigede, forudsat at andre kriterier er opfyldt

• Enhver af følgende:

  • Korrekt QT (QTc) forlængelse (defineret som et QTc-interval >= 500 msek.)
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < institutionelle nedre normalgrænser (LLN)
  • Hyppig ventrikulær ektopi
  • Bevis på igangværende myokardieiskæmi
• Modtagelse af medicin eller stoffer med risiko for torsades de pointes; BEMÆRK: medicin eller stoffer med kendt risiko for torsades de pointes er forbudt; konsultere apoteket for gennemgang, hvis det er nødvendigt
• Kendte aktive og/eller ubehandlede hjernemetastaser
• Kendte alvorlige allergiske eller andre prohibitive reaktioner på andre tyrosinkinasehæmmere (TKI)
• Tidligere behandling med lenvatinib

• Enhver af følgende betingelser:

  • Aktiv mavesår sygdom
  • Inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande, som øger risikoen for perforering
  • Anamnese med ny abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces =< 84 dage før registrering; BEMÆRK: indskrivning af patienter med kroniske/kanaliserede fistuløse kanaler (til stede i > 84 dage) er tilladt
  • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Anamnese med familiært QTc-forlængelsesyndrom

• Enhver af følgende betingelser =< 6 måneder før registrering:

  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA)
  • Alvorlig eller ustabil hjertearytmi
  • Indlæggelse for ustabil angina eller myokardieinfarkt
  • Hjerteangioplastik eller stenting
  • Koronararterie bypass-operation
  • Lungeemboli, ubehandlet dyb venetrombose (DVT) eller DVT som er blevet behandlet med terapeutisk antikoagulering =< 30 dage
  • Arteriel trombose
  • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Anden aktiv malignitet =< 2 år før registrering; UNDTAGELSER: ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen; BEMÆRK: hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræft; BEMÆRK: Adjuverende anti-østrogen/hormonbehandling til brystkræft er tilladt