Ленватиниб в лечении пациентов с метастатической или распространенной феохромоцитомой или параганглиомой, которые не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная секреторная или несекреторная феохромоцитома или параганглиома, нерезектабельная и признанная непригодной для альтернативных местных регионарных терапевтических подходов
• Измеримое заболевание
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 24 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество лейкоцитов (WBC) >= 3000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (5,6 ммоль/л); ПРИМЕЧАНИЕ: переливание крови запрещено =< 7 дней до регистрации
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (или общий билирубин = < 3,0 X ВГН с прямым билирубином = < 1,5 X ВГН у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки [SGOT]) = < 2,5 X ULN
• Креатинин = < 1,5 x ВГН
• Соотношение белок/креатинин в моче = < 1 ИЛИ содержание белка в моче за 24 часа < 1,5 г
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
• Артериальное давление (АД) < 150 мм рт. ст. (систолическое) и < 90 мм рт. ст. (диастолическое); начало или коррекция медикаментозного лечения АД разрешены до регистрации при условии, что среднее значение трех измерений АД во время визита до регистрации составляет < 150/90 мм рт.ст.; ПРИМЕЧАНИЕ: все пациенты с секреторной феохромоцитомой или параганглиомой ТРЕБУЮТСЯ: 1) быть обследованы в консультации со специалистом по артериальной гипертензии со специальным опытом лечения гипертонии в условиях опухолей, секретирующих катехоламины (обычно эндокринолог, нефролог или кардиолог). а также при гормоноассоциированной гипертензии) получают альфа- и бета-адреноблокаторы не менее чем за 7–14 дней до начала лечения ленватинибом; специалист по артериальной гипертензии, зарегистрированный для каждого пациента, должен внимательно следить за пациентом во время клинического исследования с оценкой указанным специалистом, необходимой в цикле 1 и 2, а затем по мере необходимости.
• Дать письменное информированное согласие
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Способность заполнять анкету(ы) самостоятельно или с помощью

Критерий исключения:

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Химиотерапия/системная терапия, лучевая терапия, иммунотерапия или хирургическое вмешательство = < 21 дня до регистрации или терапия ингибиторами киназ = < 14 дней до регистрации или отсутствие восстановления после токсичности (до степени 1 или ниже) после лечения; ПРИМЕЧАНИЕ: одновременная терапия октреотидом разрешена при условии, что на фоне этой терапии было продемонстрировано прогрессирование опухоли; одновременная терапия бисфосфонатами (например, также допускается золедроновая кислота) или деносумаб; ПРИМЕЧАНИЕ: разрешено неограниченное количество предшествующих химиотерапевтических или биологических методов лечения злокачественной феохромоцитомы или параганглиомы; это включает предшествующую терапию против ангиогенеза, такую ​​как ингибиторы тирозинкиназы
• Активное или неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Получение любого другого исследовательского агента
• Текущее использование варфарина по любой причине; ПРИМЕЧАНИЕ: если пациент может быть безопасно переведен на другой антикоагулянт, он может соответствовать критериям при соблюдении других критериев.

• Любое из следующего:

  • Правильное удлинение QT (QTc) (определяется как интервал QTc >= 500 мс)
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < установленного нижнего предела нормы (НГН)
  • Частая желудочковая эктопия
  • Признаки продолжающейся ишемии миокарда
• Прием любых лекарств или веществ с риском развития torsades de pointes; ПРИМЕЧАНИЕ: лекарства или вещества с известным риском пируэтной тахикардии запрещены; проконсультируйтесь с фармацевтом для обзора, если это необходимо
• Известные активные и/или нелеченые метастазы в головной мозг
• Известные тяжелые аллергические или другие нежелательные реакции на другие ингибиторы тирозинкиназы (ИТК)
• Предшествующее лечение ленватинибом

• Любое из следующих условий:

  • Активная пептическая язва
  • Воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) или другие желудочно-кишечные заболевания, повышающие риск перфорации.
  • Наличие в анамнезе нового абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса = < 84 дней до регистрации; ПРИМЕЧАНИЕ: допускается включение пациентов с хроническими/канализованными свищевыми ходами (присутствующими более 84 дней).
  • Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости
  • История семейного синдрома удлинения интервала QTc

• Любое из следующих условий = < 6 месяцев до регистрации:

  • Нарушение мозгового кровообращения (ЦВА) или транзиторная ишемическая атака (ТИА)
  • Серьезная или нестабильная сердечная аритмия
  • Госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда
  • Кардиальная ангиопластика или стентирование
  • Аортокоронарное шунтирование
  • Легочная эмболия, нелеченный тромбоз глубоких вен (ТГВ) или ТГВ, леченный терапевтическими антикоагулянтами = < 30 дней
  • Артериальный тромбоз
  • Симптоматическое заболевание периферических сосудов
• Другое активное злокачественное новообразование =< 2 лет до регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки; ПРИМЕЧАНИЕ: если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака; ПРИМЕЧАНИЕ: разрешена адъювантная антиэстрогенная/гормональная терапия рака молочной железы.