Lenvatinib en el tratamiento de pacientes con feocromocitoma avanzado o metastásico o paraganglioma que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Feocromocitoma o paraganglioma secretor o no secretor maligno confirmado histológica o citológicamente que es irresecable y se considera inapropiado para enfoques terapéuticos regionales locales alternativos
• enfermedad medible
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Esperanza de vida > 24 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 3,000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L); NOTA: no se permiten transfusiones =< 7 días antes de la inscripción
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior normal (ULN) (o bilirrubina total =< 3,0 X ULN con bilirrubina directa =< 1,5 X ULN en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado)
• Aspartato transaminasa (AST/transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 2,5 X LSN
• Creatinina =< 1,5 x LSN
• Proporción de proteína en orina/creatinina = < 1 O proteína en orina de 24 horas < 1,5 gramos
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
• Presión arterial (PA) < 150 mmHg (sistólica) y < 90 mmHg (diastólica); se permite iniciar o ajustar la medicación de la PA antes del registro siempre que el promedio de tres lecturas de PA en una visita antes del registro sea < 150/90 mmHg; NOTA: todos los pacientes con feocromocitoma secretor o paraganglioma DEBEN: 1) ser evaluados en consulta por un especialista en hipertensión con experiencia específica en el manejo de la hipertensión en el contexto de tumores secretores de catecolaminas (generalmente un endocrinólogo, nefrólogo o cardiólogo) , y en el contexto de la hipertensión asociada a hormonas) reciben un bloqueo adrenérgico alfa y beta durante al menos 7-14 días antes del inicio de lenvatinib; el especialista en hipertensión registrado para cada paciente debe comprometerse a seguir de cerca al paciente durante el estudio clínico con la evaluación por parte de dicho especialista requerida en el ciclo 1 y 2 y posteriormente según sea necesario
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• Capacidad para completar cuestionarios por sí mismos o con ayuda

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Quimioterapia/terapia sistémica, radioterapia, inmunoterapia o cirugía =< 21 días antes del registro o terapia con inhibidores de la cinasa =< 14 días antes del registro o falta de recuperación de las toxicidades (de grado 1 o inferior) del tratamiento; NOTA: se permite la terapia concurrente con octreotida siempre que se haya demostrado la progresión del tumor con esta terapia; terapia concurrente con bisfosfonatos (p. ácido zoledrónico) o denosumab también está permitido; NOTA: se permite un número ilimitado de terapias biológicas o quimioterapéuticas previas para el feocromocitoma o paraganglioma maligno; esto incluye terapias anteriores contra la angiogénesis, como los inhibidores de la tirosina quinasa
• Enfermedad intercurrente activa o no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación
• Uso actual de warfarina por cualquier motivo; NOTA: si el paciente puede hacer una transición segura a otro anticoagulante, puede ser elegible siempre que se cumplan otros criterios

• Cualquiera de los siguientes:

  • Prolongación correcta de QT (QTc) (definida como un intervalo QTc >= 500 ms)
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <límites inferiores normales institucionales (LLN)
  • Ectopia ventricular frecuente
  • Evidencia de isquemia miocárdica en curso
• Recibir cualquier medicamento o sustancia con riesgo de torsades de pointes; NOTA: están prohibidos los medicamentos o sustancias con riesgo conocido de torsades de pointes; consultar al farmacéutico para revisión si es necesario
• Metástasis cerebrales activas y/o no tratadas conocidas
• Reacciones alérgicas graves conocidas u otras reacciones prohibitivas a otros inhibidores de la tirosina quinasa (TKI)
• Tratamiento previo con lenvatinib

• Cualquiera de las siguientes condiciones:

  • Enfermedad de úlcera péptica activa
  • Enfermedad intestinal inflamatoria (p. ej., colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) u otras afecciones gastrointestinales que aumentan el riesgo de perforación
  • Antecedentes de nueva fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal = < 84 días antes del registro; NOTA: se permite la inscripción de pacientes con trayectos fistulosos crónicos/canalizados (presentes durante > 84 días)
  • Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
  • Antecedentes de síndrome de prolongación QTc familiar

• Cualquiera de las siguientes condiciones =< 6 meses antes del registro:

  • Accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT)
  • Arritmia cardíaca grave o inestable
  • Ingreso por angina inestable o infarto de miocardio
  • Angioplastia cardíaca o colocación de stent
  • Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria
  • Embolia pulmonar, trombosis venosa profunda (TVP) no tratada o TVP tratada con anticoagulación terapéutica = < 30 días
  • Trombosis arterial
  • Enfermedad vascular periférica sintomática
• Otra malignidad activa = < 2 años antes del registro; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino; NOTA: si hay antecedentes de malignidad previa, no debe estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer; NOTA: se permite la terapia antiestrógeno/hormonal adyuvante para el cáncer de mama