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Lenvatinib nel trattamento di pazienti con feocromocitoma o paraganglioma metastatico o avanzato che non possono essere rimossi chirurgicamente

26 gennaio 2024 aggiornato da: Mayo Clinic

Studio di fase II di Lenvatinib nel feocromocitoma metastatico o avanzato e nel paraganglioma

Questo studio di fase II studia l'efficacia di lenvatinib nel trattamento di pazienti con feocromocitoma o paraganglioma che si è diffuso in altre parti del corpo o che non può essere rimosso chirurgicamente. Lenvatinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare l'attività antitumorale di lenvatinib (tasso di risposta globale; [ORR]) in pazienti con feocromocitomi e paragangliomi non resecabili metastatici o avanzati.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS). II. Per determinare la sopravvivenza globale (OS). III. Per determinare la durata della risposta del tumore. IV. Per determinare la sicurezza e la tollerabilità di lenvatinib. V. Valutare la qualità della vita riferita dal paziente utilizzando il questionario EuroQol Five-Dimensional Five Level Scale (EQ-5D-5L) e la valutazione funzionale della terapia oncologica generale (FACT-G).

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Per i pazienti con tumori secretori, per esaminare i cambiamenti nei livelli plasmatici di metanefrina e nei livelli di catecolamine e/o metanefrina urinarie.

II. Per i pazienti con tumori secretori, esaminare se i cambiamenti indotti da lenvatinib nelle metanefrine plasmatiche e nei livelli di catecolamina e/o metanefrina urinaria durante il primo ciclo di trattamento possano essere associati a una risposta obiettiva del tumore.

III. Esaminare le associazioni tra risposta tumorale e stato mutazionale somatico nei tumori archiviati o stato mutazionale germinale (presenza di SDHD, SDHB, RET, VHL, neurofibromatosi di tipo 1).

SCHEMA:

I pazienti ricevono lenvatinib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni fino a 5 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 o 6 mesi per un massimo di 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Feocromocitoma o paraganglioma maligno secretorio o non secretorio confermato istologicamente o citologicamente che non è resecabile e ritenuto inappropriato per approcci terapeutici regionali locali alternativi
  • Malattia misurabile
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
  • Aspettativa di vita > 24 settimane
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) >= 3.000/mm^3
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
  • Emoglobina >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L); NOTA: le trasfusioni non sono consentite =< 7 giorni prima della registrazione
  • Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore della norma (ULN) (o bilirubina totale = < 3,0 X ULN con bilirubina diretta = < 1,5 X ULN in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata)
  • Aspartato transaminasi (AST/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT]) =< 2,5 X ULN
  • Creatinina =< 1,5 x ULN
  • Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina =< 1 OPPURE proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1,5 grammi
  • Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
  • Pressione sanguigna (PA) < 150 mmHg (sistolica) e < 90 mmHg (diastolica); l'inizio o l'aggiustamento dei farmaci per la PA è consentito prima della registrazione, a condizione che la media di tre letture della PA a una visita prima della registrazione sia < 150/90 mmHg; NOTA: tutti i pazienti con feocromocitoma secretorio o paraganglioma devono: 1) essere valutati in consultazione da uno specialista dell'ipertensione con esperienza specifica nella gestione dell'ipertensione nel contesto dei tumori che secernono catecolamine (di solito un endocrinologo, nefrologo o un cardiologo) , e nel contesto dell'ipertensione ormonale associata) ricevono un blocco alfa e beta adrenergico per almeno 7-14 giorni prima dell'inizio di lenvatinib; lo specialista dell'ipertensione registrato per ciascun paziente deve impegnarsi a seguire da vicino il paziente durante lo studio clinico con la valutazione da parte di detto specialista richiesta al ciclo 1 e 2 e successivamente in base alle necessità
  • Fornire il consenso informato scritto
  • Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
  • Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza

Criteri di esclusione:

  • Uno dei seguenti:

    • Donne incinte
    • Donne che allattano
    • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
  • Chemioterapia/terapia sistemica, radioterapia, immunoterapia o intervento chirurgico =<21 giorni prima della registrazione o terapia con inibitori della chinasi =<14 giorni prima della registrazione o mancato recupero da tossicità (fino al grado 1 o inferiore) dal trattamento; NOTA: la terapia concomitante con octreotide è consentita a condizione che sia stata dimostrata la progressione del tumore con questa terapia; terapia concomitante con bifosfonati (ad es. è consentito anche acido zoledronico) o denosumab; NOTA: è consentito un numero illimitato di precedenti terapie chemioterapiche o biologiche per feocromocitoma maligno o paraganglioma; questo include precedenti terapie anti-angiogenesi come gli inibitori della tirosin-chinasi
  • Malattia intercorrente attiva o incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Ricezione di qualsiasi altro agente investigativo
  • Uso corrente di warfarin per qualsiasi motivo; NOTA: se il paziente può essere trasferito in modo sicuro a un altro anticoagulante, può essere idoneo a condizione che siano soddisfatti altri criteri

  • Uno dei seguenti:

    • Corretto prolungamento dell'intervallo QT (QTc) (definito come un intervallo QTc >= 500 msec)
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < limiti inferiori istituzionali della norma (LLN)
    • Ectopia ventricolare frequente
    • Evidenza di ischemia miocardica in corso
  • Assunzione di farmaci o sostanze a rischio di torsione di punta; NOTA: sono vietati farmaci o sostanze con rischio noto di torsione di punta; consultare il farmacista per la revisione, se necessario
  • Metastasi cerebrali attive note e/o non trattate
  • Reazioni allergiche gravi note o altre reazioni proibitive ad altri inibitori della tirosin-chinasi (TKI)
  • Precedente trattamento con lenvatinib

  • Una delle seguenti condizioni:

    • Ulcera peptica attiva
    • Malattia infiammatoria intestinale (ad es. colite ulcerosa, morbo di Crohn) o altre condizioni gastrointestinali che aumentano il rischio di perforazione
    • Storia di nuova fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale =<84 giorni prima della registrazione; NOTA: è consentito l'arruolamento di pazienti con tratti fistolosi cronici/canalizzati (presenti da > 84 giorni)
    • Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
    • Storia di sindrome da prolungamento QTc familiare

  • Una delle seguenti condizioni =< 6 mesi prima della registrazione:

    • Accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA)
    • Aritmia cardiaca grave o instabile
    • Ricovero per angina instabile o infarto del miocardio
    • Angioplastica cardiaca o stent
    • Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico
    • Embolia polmonare, trombosi venosa profonda (TVP) non trattata o TVP trattata con terapia anticoagulante =< 30 giorni
    • Trombosi arteriosa
    • Malattia vascolare periferica sintomatica
  • Altro tumore maligno attivo = < 2 anni prima della registrazione; ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice; NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro; NOTA: è consentita la terapia adiuvante antiestrogenica/ormonale per il carcinoma mammario

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (lenvatinib)
I pazienti ricevono lenvatinib PO una volta al giorno nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni fino a 5 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Droga: Lenvatinib
Dato PO
Altri nomi:
  • E7080
  • ER-203492-00
  • Inibitore multichinasico E7080

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta tumorale confermato
Lasso di tempo: Mensile, fino a 17 mesi.
Sarà definito come il 100% del numero di pazienti idonei che hanno iniziato lenvatinib e il cui stato obiettivo del tumore era una risposta completa o una risposta parziale in 2 valutazioni consecutive a distanza di almeno 4 settimane (utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri della versione 1.1 dei tumori solidi) diviso per il numero di pazienti idonei che hanno iniziato lenvatinib. Criteri di valutazione per risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Risposta globale (OR) = CR + PR
Mensile, fino a 17 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta tumorale
Lasso di tempo: Ogni mese fino al termine del trattamento, al termine del trattamento, ogni 3 mesi fino al PD, al PD, ogni 6 mesi dopo il PD fino a 17 mesi
Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Ogni mese fino al termine del trattamento, al termine del trattamento, ogni 3 mesi fino al PD, al PD, ogni 6 mesi dopo il PD fino a 17 mesi
Pazienti valutabili per l'incidenza di eventi avversi valutati in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi Versione 4.0
Lasso di tempo: Mensile, fino a 17 mesi.
Gli eventi avversi sono riportati integralmente nella sezione degli eventi avversi dei risultati. Tutti gli eventi avversi saranno classificati. Per ogni tipo di evento avverso classificato come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato al trattamento in studio, verrà annotata la percentuale di pazienti che hanno manifestato un evento avverso grave (grado 3 o superiore) per ciclo. Il grado massimo per ciascun tipo di evento avverso verrà registrato per ciascun paziente e le tabelle di frequenza verranno riviste per determinare i modelli di eventi avversi.
Mensile, fino a 17 mesi.
Tempo di sopravvivenza complessivo
Lasso di tempo: Ogni mese fino al termine del trattamento, al termine del trattamento, ogni 3 mesi fino al PD, al PD, ogni 6 mesi dopo il PD fino a 17 mesi
Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Ogni mese fino al termine del trattamento, al termine del trattamento, ogni 3 mesi fino al PD, al PD, ogni 6 mesi dopo il PD fino a 17 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Ogni mese fino al termine del trattamento, al termine del trattamento, ogni 3 mesi fino al PD, al PD o fino a 17 mesi
Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Ogni mese fino al termine del trattamento, al termine del trattamento, ogni 3 mesi fino al PD, al PD o fino a 17 mesi
Qualità della vita valutata da EQ-5D e FACT-G
Lasso di tempo: 5 anni
Statistiche descrittive e grafici a dispersione costituiranno la base per la presentazione di questi dati sia nel complesso che in base ad altri risultati (tossicità, risposta e misure di sopravvivenza). Le correlazioni tra i risultati della qualità della vita e altre misure di risultato saranno effettuate mediante test parametrici e non parametrici standard (ad es. rho di Pearson e Spearman). Il confronto tra le variabili continue verrà effettuato con i test di somma dei ranghi di Wilcoxon, i test esatti di Fisher verranno utilizzati per determinare le differenze tra le variabili categoriali e il test dei ranghi logaritmici verrà utilizzato per testare le differenze tra tempo all'evento.
5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nei livelli urinari di catecolamine e metanefrina
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verranno utilizzati i test della somma dei ranghi di Wilcoxon per esaminare se i cambiamenti di piega in un dato biomarcatore durante il primo ciclo di trattamento differiscono tra il cui tumore ha risposto al trattamento e quelli il cui tumore non lo ha fatto. Saranno costruiti grafici di serie temporali.
Fino a 5 anni
Stato mutazionale della linea germinale nelle cellule mononucleari del sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Esaminerà le associazioni tra risposta tumorale e stato mutazionale somatico nei tumori archiviati, o stato mutazionale germinale nelle cellule mononucleari del sangue periferico del paziente (presenza di SDHD, SDHB, RET, VHL, neurofibromatosi di tipo 1).
Fino a 5 anni
Stato mutazionale somatico nelle cellule mononucleari del sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Esaminerà le associazioni tra risposta tumorale e stato mutazionale somatico nei tumori archiviati, o stato mutazionale germinale nelle cellule mononucleate del sangue periferico del paziente (presenza di SDHD, SDHB, RET, VHL, neurofibromatosi di tipo 1).
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ashish Chintakuntlawar, Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 maggio 2017

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

28 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 dicembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 dicembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

2 gennaio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1575 (Altro identificatore: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2016-02032 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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