Lenvatinib i behandling av pasienter med metastatisk eller avansert feokromocytom eller paragangliom som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet ondartet sekretorisk eller ikke-sekretorisk feokromocytom eller paragangliom som er uopererbart og anses som upassende for alternative lokale regionale terapeutiske tilnærminger
• Målbar sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Forventet levealder > 24 uker
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Antall hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L); MERK: transfusjoner er ikke tillatt =< 7 dager før registrering
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (eller total bilirubin =< 3,0 X ULN med direkte bilirubin =< 1,5 X ULN hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom)
• Aspartattransaminase (AST/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 2,5 X ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Urinprotein/kreatinin-forhold =< 1 ELLER 24-timers urinprotein < 1,5 gram
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
• Blodtrykk (BP) < 150 mmHg (systolisk) og < 90 mmHg (diastolisk); initiering eller justering av BP-medisinering er tillatt før registrering forutsatt at gjennomsnittet av tre BP-avlesninger ved et besøk før registrering er < 150/90 mmHg; MERK: alle pasienter med sekretorisk feokromocytom eller paragangliom må: 1) bli evaluert i samråd av en hypertensjonsspesialist med spesifikk erfaring i behandling av hypertensjon ved katekolaminutskillende svulster (vanligvis en endokrinolog, nefrolog eller kardiolog) , og ved hormonassosiert hypertensjon) motta alfa- og beta-adrenerg blokade i minst 7-14 dager før oppstart av lenvatinib; den registrerte hypertensjonsspesialisten for hver pasient bør være forpliktet til å følge pasienten nøye under den kliniske studien med evaluering av spesialisten som kreves ved syklus 1 og 2 og deretter etter behov
• Gi skriftlig informert samtykke
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Evne til å fylle ut spørreskjema(er) selv eller med assistanse

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Kjemoterapi/systemisk terapi, strålebehandling, immunterapi eller kirurgi =< 21 dager før registrering eller kinasehemmerbehandling =< 14 dager før registrering eller manglende restitusjon fra toksisitet (til grad 1 eller lavere) fra behandling; MERK: Samtidig behandling med oktreotid er tillatt forutsatt at tumorprogresjon på denne behandlingen er påvist; samtidig behandling med bisfosfonater (f. zoledronsyre) eller denosumab er også tillatt; MERK: et ubegrenset antall tidligere kjemoterapeutiske eller biologiske behandlinger for malignt feokromocytom eller paragangliom er tillatt; dette inkluderer tidligere anti-angiogeneseterapier som tyrosinkinasehemmere
• Aktiv eller ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel
• Nåværende bruk av warfarin uansett grunn; MERK: hvis pasienten trygt kan overføres til en annen antikoagulant, kan de være kvalifisert forutsatt at andre kriterier er oppfylt

• Noen av følgende:

  • Riktig QT (QTc)-forlengelse (definert som et QTc-intervall >= 500 ms)
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < institusjonelle nedre normalgrenser (LLN)
  • Hyppig ventrikulær ektopi
  • Bevis på pågående myokardiskemi
• Motta medisiner eller stoffer med risiko for torsades de pointes; MERK: medisiner eller stoffer med kjent risiko for torsades de pointes er forbudt; konsultere apotek for gjennomgang om nødvendig
• Kjente aktive og/eller ubehandlede hjernemetastaser
• Kjente alvorlige allergiske eller andre prohibitive reaksjoner på andre tyrosinkinasehemmere (TKI)
• Tidligere behandling med lenvatinib

• En av følgende betingelser:

  • Aktiv magesårsykdom
  • Inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller andre gastrointestinale tilstander som øker risikoen for perforering
  • Anamnese med ny abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess =< 84 dager før registrering; MERK: registrering av pasienter med kroniske/kanaliserte fistuløse kanaler (tilstede i > 84 dager) er tillatt
  • Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Anamnese med familiært QTc-forlengelsessyndrom

• En av følgende betingelser =< 6 måneder før registrering:

  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
  • Alvorlig eller ustabil hjertearytmi
  • Innleggelse for ustabil angina eller hjerteinfarkt
  • Kardial angioplastikk eller stenting
  • Koronar bypass-operasjon
  • Lungeemboli, ubehandlet dyp venetrombose (DVT) eller DVT som har blitt behandlet med terapeutisk antikoagulasjon =< 30 dager
  • Arteriell trombose
  • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
• Annen aktiv malignitet =< 2 år før registrering; UNNTAK: ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen; MERK: hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for kreften deres; MERK: Adjuvant anti-østrogen/hormonbehandling for brystkreft er tillatt