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Lenvatinib dans le traitement des patients atteints d'un phéochromocytome métastatique ou avancé ou d'un paragangliome qui ne peut pas être enlevé par chirurgie

26 janvier 2024 mis à jour par: Mayo Clinic

Essai de phase II du lenvatinib dans le phéochromocytome métastatique ou avancé et le paragangliome

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du lenvatinib dans le traitement des patients atteints de phéochromocytome ou de paragangliome qui s'est propagé à d'autres endroits du corps ou ne peut pas être retiré par chirurgie. Le lenvatinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer l'activité anti-tumorale du lenvatinib (taux de réponse global ; [ORR]) chez les patients atteints de phéochromocytomes et de paragangliomes métastatiques ou avancés non résécables.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour déterminer la survie sans progression (PFS). II. Pour déterminer la survie globale (OS). III. Déterminer la durée de la réponse tumorale. IV. Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du lenvatinib. V. Évaluer la qualité de vie rapportée par le patient à l'aide du questionnaire EuroQol Five-Dimensional Five Level Scale (EQ-5D-5L) et de l'évaluation fonctionnelle du traitement général du cancer (FACT-G).

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Pour les patients atteints de tumeurs sécrétoires, pour examiner les changements dans les taux plasmatiques de métanéphrine et les taux urinaires de catécholamine et/ou de métanéphrine.

II. Pour les patients atteints de tumeurs sécrétoires, examiner si les modifications induites par le lenvatinib des métanéphrines plasmatiques et des taux de catécholamines et/ou de métanéphrines urinaires au cours du premier cycle de traitement peuvent être associées à une réponse tumorale objective.

III. Examiner les associations entre la réponse tumorale et le statut mutationnel somatique dans les tumeurs archivées, ou le statut mutationnel germinal (présence de SDHD, SDHB, RET, VHL, neurofibromatose de type 1).

CONTOUR:

Les patients reçoivent du lenvatinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours pendant 5 ans maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 ou 6 mois pendant 5 ans maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Phéochromocytome ou paragangliome sécrétoire ou non sécrétoire malin confirmé histologiquement ou cytologiquement, non résécable et jugé inapproprié pour les approches thérapeutiques locales et régionales alternatives
  • Maladie mesurable
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
  • Espérance de vie > 24 semaines
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
  • Nombre de globules blancs (WBC) >= 3 000/mm^3
  • Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
  • Hémoglobine >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L); REMARQUE : les transfusions ne sont pas autorisées =< 7 jours avant l'inscription
  • Bilirubine totale = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (ou bilirubine totale = < 3,0 X LSN avec bilirubine directe = < 1,5 X LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté)
  • Aspartate transaminase (AST/sérum glutamique oxaloacétique transaminase [SGOT]) = < 2,5 X LSN
  • Créatinine =< 1,5 x LSN
  • Rapport protéines urinaires/créatinine =< 1 OU protéines urinaires 24h < 1,5 gramme
  • Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
  • Pression artérielle (TA) < 150 mmHg (systolique) et < 90 mmHg (diastolique) ; l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'enregistrement à condition que la moyenne de trois lectures de la pression artérielle lors d'une visite avant l'enregistrement soit < 150/90 mmHg ; REMARQUE : tous les patients atteints de phéochromocytome sécrétoire ou de paragangliome doivent : 1) être évalués en consultation par un spécialiste de l'hypertension ayant une expérience spécifique dans la prise en charge de l'hypertension dans le cadre de tumeurs sécrétant des catécholamines (généralement un endocrinologue, un néphrologue ou un cardiologue) , et dans le cadre d'une hypertension hormono-associée) reçoivent un blocage alpha et bêta-adrénergique pendant au moins 7 à 14 jours avant le début du lenvatinib ; le spécialiste de l'hypertension au dossier de chaque patient doit s'engager à suivre de près le patient pendant l'étude clinique avec une évaluation par ledit spécialiste requise aux cycles 1 et 2 et par la suite au besoin
  • Fournir un consentement éclairé écrit
  • Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
  • Capacité à remplir le(s) questionnaire(s) par eux-mêmes ou avec de l'aide

Critère d'exclusion:

  • L'un des éléments suivants :

    • Femmes enceintes
    • Les femmes qui allaitent
    • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
  • Chimiothérapie/thérapie systémique, radiothérapie, immunothérapie ou chirurgie = < 21 jours avant l'enregistrement ou traitement par inhibiteur de kinase = < 14 jours avant l'enregistrement ou incapacité à se remettre des toxicités (jusqu'au grade 1 ou inférieur) du traitement ; REMARQUE : un traitement concomitant avec l'octréotide est autorisé à condition que la progression de la tumeur sous ce traitement ait été démontrée ; traitement concomitant avec des bisphosphonates (par ex. l'acide zolédronique) ou le dénosumab est également autorisé ; REMARQUE : un nombre illimité de traitements chimiothérapeutiques ou biologiques antérieurs pour le phéochromocytome malin ou le paragangliome est autorisé ; cela inclut les thérapies anti-angiogenèse antérieures telles que les inhibiteurs de la tyrosine kinase
  • Maladie intercurrente active ou non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Recevoir tout autre agent enquêteur
  • Utilisation actuelle de la warfarine pour une raison quelconque ; REMARQUE : si le patient peut passer en toute sécurité à un autre anticoagulant, il peut être éligible à condition que d'autres critères soient satisfaits

  • L'un des éléments suivants :

    • Prolongation QT (QTc) correcte (définie comme un intervalle QTc >= 500 msecs)
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < limites inférieures institutionnelles de la normale (LLN)
    • Ectopie ventriculaire fréquente
    • Preuve d'ischémie myocardique en cours
  • Recevoir tout médicament ou substance à risque de torsades de pointes ; ATTENTION : les médicaments ou substances à risque connu de torsades de pointes sont interdits ; consulter le pharmacien pour examen si nécessaire
  • Métastases cérébrales actives et/ou non traitées connues
  • Réactions allergiques sévères connues ou autres réactions prohibitives à d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK)
  • Traitement antérieur par le lenvatinib

  • L'une des conditions suivantes :

    • Ulcère peptique actif
    • Maladie intestinale inflammatoire (par exemple, colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou autres affections gastro-intestinales qui augmentent le risque de perforation
    • Antécédents de nouvelle fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal =< 84 jours avant l'inscription ; REMARQUE : l'inscription de patients présentant des voies fistuleuses chroniques/canalisées (présentes depuis > 84 jours) est autorisée
    • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
    • Antécédents de syndrome d'allongement QTc familial

  • L'une des conditions suivantes =< 6 mois avant l'inscription :

    • Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT)
    • Arythmie cardiaque grave ou instable
    • Admission pour angor instable ou infarctus du myocarde
    • Angioplastie cardiaque ou stenting
    • Chirurgie de greffe de pontage coronarien
    • Embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée ou TVP traitée par anticoagulation thérapeutique =< 30 jours
    • Thrombose artérielle
    • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
  • Autre tumeur maligne active =< 2 ans avant l'inscription ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus ; REMARQUE : s'il y a des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique pour leur cancer ; REMARQUE : le traitement adjuvant anti-œstrogène/hormonal pour le cancer du sein est autorisé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (lenvatinib)
Les patients reçoivent du lenvatinib PO une fois par jour les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours pendant 5 ans maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Médicament: Lenvatinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • E7080
  • ER-203492-00
  • Inhibiteur multi-kinases E7080

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse tumorale confirmée
Délai: Mensuel, jusqu'à 17 mois.
Sera défini comme 100 % multiplié par le nombre de patients éligibles qui ont commencé le lenvatinib et dont l'état objectif de la tumeur était une réponse complète ou une réponse partielle lors de 2 évaluations consécutives à au moins 4 semaines d'intervalle (selon les critères de la version 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides) divisé par le nombre de patients éligibles qui ont commencé le lenvatinib. Critères d'évaluation par réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP
Mensuel, jusqu'à 17 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse tumorale
Délai: Tous les mois jusqu'à l'arrêt du traitement, à l'arrêt du traitement, tous les 3 mois jusqu'à la MP, à la MP, tous les 6 mois après la MP jusqu'à 17 mois
Seront estimés selon la méthode de Kaplan-Meier.
Tous les mois jusqu'à l'arrêt du traitement, à l'arrêt du traitement, tous les 3 mois jusqu'à la MP, à la MP, tous les 6 mois après la MP jusqu'à 17 mois
Patients évaluables pour l'incidence des événements indésirables évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0
Délai: Mensuel, jusqu'à 17 mois.
Les événements indésirables sont entièrement rapportés dans la section des événements indésirables des résultats. Tous les événements indésirables seront notés. Pour chaque type d'événement indésirable classé comme possiblement, probablement ou définitivement lié au traitement de l'étude, la proportion de patients présentant un événement indésirable grave (grade 3 ou plus) sera notée par cycle. Le grade maximal pour chaque type d'événement indésirable sera enregistré pour chaque patient, et les tableaux de fréquence seront examinés pour déterminer les modèles d'événements indésirables.
Mensuel, jusqu'à 17 mois.
Temps de survie global
Délai: Tous les mois jusqu'à l'arrêt du traitement, à l'arrêt du traitement, tous les 3 mois jusqu'à la MP, à la MP, tous les 6 mois après la MP jusqu'à 17 mois
Seront estimés selon la méthode de Kaplan-Meier.
Tous les mois jusqu'à l'arrêt du traitement, à l'arrêt du traitement, tous les 3 mois jusqu'à la MP, à la MP, tous les 6 mois après la MP jusqu'à 17 mois
Survie sans progression
Délai: Tous les mois jusqu'à l'arrêt du traitement, à l'arrêt du traitement, tous les 3 mois jusqu'à la MP, à la MP ou jusqu'à 17 mois
Seront estimés selon la méthode de Kaplan-Meier.
Tous les mois jusqu'à l'arrêt du traitement, à l'arrêt du traitement, tous les 3 mois jusqu'à la MP, à la MP ou jusqu'à 17 mois
Qualité de vie évaluée par EQ-5D et FACT-G
Délai: 5 années
Des statistiques descriptives et des nuages ​​de points formeront la base de présentation de ces données à la fois globalement et par d'autres résultats (toxicité, réponse et mesures de survie). Les corrélations entre les résultats de qualité de vie et d'autres mesures de résultats seront effectuées par des tests paramétriques et non paramétriques standards (par ex. Pearson et Spearman (rho). La comparaison entre les variables continues sera effectuée avec les tests de somme des rangs de Wilcoxon, les tests exacts de Fisher seront utilisés pour déterminer les différences entre les variables catégorielles et le test du Log-rank sera utilisé pour tester les différences entre le temps jusqu'à l'événement ou
5 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans les niveaux urinaires de catécholamine et de métanéphrine
Délai: Jusqu'à 5 ans
Les tests de somme des rangs de Wilcoxon seront utilisés pour examiner si les changements de pli dans un biomarqueur donné au cours du premier cycle de traitement diffèrent entre les tumeurs qui ont répondu au traitement et celles dont la tumeur n'a pas répondu. Des graphiques de séries chronologiques seront construits.
Jusqu'à 5 ans
Statut mutationnel de la lignée germinale dans les cellules mononucléaires du sang périphérique
Délai: Jusqu'à 5 ans
Examinera les associations entre la réponse tumorale et le statut mutationnel somatique dans les tumeurs archivées, ou le statut mutationnel germinal dans les cellules mononucléaires du sang périphérique du patient (présence de SDHD, SDHB, RET, VHL, neurofibromatose de type 1).
Jusqu'à 5 ans
Statut mutationnel somatique dans les cellules mononucléaires du sang périphérique
Délai: Jusqu'à 5 ans
Examinera les associations entre la réponse tumorale et le statut mutationnel somatique dans les tumeurs archivées, ou le statut mutationnel germinal dans les cellules mononucléaires du sang périphérique du patient (présence de SDHD, SDHB, RET, VHL, neurofibromatose de type 1).
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ashish Chintakuntlawar, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

28 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 décembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2016

Première publication (Estimé)

2 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC1575 (Autre identifiant: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2016-02032 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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