乐伐替尼治疗无法通过手术切除的转移性或晚期嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的恶性分泌性或非分泌性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤，不可切除且被认为不适合替代局部区域治疗方法
• 可测量的疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 预期寿命 > 24 周
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
• 白细胞 (WBC) 计数 >= 3,000/mm^3
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL (5.6 mmol/L)；注意：不允许输血 =< 注册前 7 天
• 总胆红素 =< 1.5 X 正常值上限 (ULN)（或总胆红素 =< 3.0 X ULN 且直接胆红素 =< 1.5 X ULN，在有据可查的吉尔伯特综合征患者中）
• 天冬氨酸转氨酶（AST/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）=< 2.5 X ULN
• 肌酐 =< 1.5 x ULN
• 尿蛋白/肌酐比率 =< 1 或 24 小时尿蛋白 < 1.5 克
• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
• 血压 (BP) < 150 mmHg（收缩压）和 < 90 mmHg（舒张压）；允许在登记前开始或调整血压药物，前提是登记前一次就诊时三个血压读数的平均值 < 150/90 mmHg；注意：所有患有分泌性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤的患者都需要：1) 由在儿茶酚胺分泌性肿瘤的高血压管理方面具有特定经验的高血压专家（通常是内分泌学家、肾病学家或心脏病专家）会诊进行评估, 以及在激素相关性高血压的情况下）在开始乐伐替尼之前至少接受 α- 和 β- 肾上腺素能阻滞剂 7-14 天；每位患者的记录高血压专家应致力于在临床研究期间密切跟踪患者，并由所述专家在第 1 和第 2 周期以及此后根据需要进行评估
• 提供书面知情同意书
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 能够自己或在协助下完成问卷

排除标准：

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取适当避孕措施的育龄男性或女性
• 化疗/全身治疗、放疗、免疫治疗或手术 =< 注册前 21 天或激酶抑制剂治疗 =< 注册前 14 天或未能从治疗中恢复毒性（1 级或以下）；注意：允许同时使用奥曲肽治疗，前提是已证明该疗法的肿瘤进展；与双膦酸盐同时治疗（例如 唑来膦酸）或狄诺塞麦也是允许的；注意：允许对恶性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤进行不限次数的既往化疗或生物疗法；这包括先前的抗血管生成疗法，例如酪氨酸激酶抑制剂
• 活动性或不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 接受任何其他调查代理
• 目前因任何原因使用华法林；注意：如果患者可以安全地过渡到另一种抗凝剂，只要满足其他标准，他们可能符合条件

• 以下任何一项：

  • 正确的 QT (QTc) 延长（定义为 QTc 间隔 >= 500 毫秒）
  • 左心室射血分数 (LVEF) < 机构正常下限 (LLN)
  • 频发室性早搏
  • 持续心肌缺血的证据
• 接受任何有尖端扭转型室性心动过速风险的药物或物质；注意：禁止使用已知有尖端扭转型室性心动过速风险的药物或物质；如果需要，请咨询药剂师进行审查
• 已知的活动性和/或未经治疗的脑转移
• 已知对其他酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 有严重过敏或其他禁忌反应
• 既往接受乐伐替尼治疗

• 有以下任何一种情况：

  • 活动性消化性溃疡病
  • 炎症性肠病（如溃疡性结肠炎、克罗恩病）或其他增加穿孔风险的胃肠道疾病
  • 新腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史=<注册前84天；注意：允许招募患有慢性/管道化瘘管（存在 > 84 天）的患者
  • 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
  • 家族性 QTc 延长综合征史

• 以下任一条件 =< 注册前 6 个月：

  • 脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA)
  • 严重或不稳定的心律失常
  • 因不稳定型心绞痛或心肌梗塞入院
  • 心脏血管成形术或支架术
  • 冠状动脉搭桥手术
  • 肺栓塞、未经治疗的深静脉血栓 (DVT) 或已接受治疗性抗凝治疗的 DVT =< 30 天
  • 动脉血栓形成
  • 有症状的外周血管疾病
• 其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 2 年；例外情况：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌；注意：如果有既往恶性肿瘤病史，他们不得接受其他针对癌症的特定治疗；注意：允许对乳腺癌进行辅助抗雌激素/激素治疗