Open-Label, Multi-Center, tvådelad, Ph1-studie för att karakterisera PK:erna för en intravenös mikrodos av [14C]-Tazemetostat (EPZ 6438) och ADME för en oral [14C]-märkt dos av Tazemetostat hos försökspersoner Med B-cellslymfom eller Adv solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Man ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
2. Kvinna ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke och av icke-fertil ålder. En kvinna anses vara i icke-fertil ålder om hon har nått ett postmenopausalt tillstånd (≥ 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) eller har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagning av äggstockar och/eller livmoder). Obs: Postmenopausalt tillstånd kommer att bekräftas med ett FSH-test genomfört under screeningsperioden.
3. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
4. Har en förväntad livslängd på >3 månader

5. Har ANTA histologiskt bekräftade B-cellslymfom inklusive men inte begränsat till diffust storcellslymfom (DLBCL), follikulärt lymfom (FL), primärt mediastinalt B-cellslymfom (PMBCL), marginalzonslymfom (MZL), mantelcellslymfom ( MCL), eller Hodgkins lymfom (HL) och har återfall eller refraktär sjukdom efter minst två rader av tidigare standardbehandling, inklusive alkylator/antracyklin (såvida inte antracyklinbaserad kemoterapi är kontraindicerad)/anti-CD20-baserad terapi (R-CHOP, rituximab, doxorubicin, cyklofosfamid, vinkristin och prednisolon eller dexametason, eller motsvarande för non-Hodgkin lymfom), OCH måste anses oförmögen att dra nytta av intensifieringsbehandling med autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (ASCT) , enligt definitionen genom att uppfylla minst en av följande kriterier:

   • Återfall efter, eller refraktär mot, tidigare ASCT
   • Uppnådde inte åtminstone ett partiellt svar på en standardräddningsregim (t.ex. R-ICE, rituximab, ifosfamid, karboplatin, etoposid eller R-DHAP, rituximab, dexametason, cytarabin, cisplatin)
   • Ej kvalificerad för intensiveringsbehandling på grund av ålder eller betydande komorbiditet
   • Ej kvalificerad för intensiveringsbehandling på grund av att ett acceptabelt antal hematopoetiska stamceller inte mobiliserats
   • Vägrade intensifieringsbehandling och/eller ASCT

   ELLER

6. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserande solid tumör som har utvecklats efter behandling med godkända terapier eller för vilka det inte finns några standardterapier tillgängliga
7. Kan ha evaluerbar eller mätbar sjukdom
8. Har all tidigare behandling (d.v.s. kemoterapi, immunterapi, strålbehandling) relaterade kliniskt signifikanta toxiciteter försvunnit till ≤ Grad 1 per CTCAE, version 4.03 eller är kliniskt stabila vid tidpunkten för samtycke

9. Tid mellan den sista dosen av den senaste behandlingen och den första dosen av studieläkemedlet:

   1. Kemoterapi: cellgifter - minst 21 dagar
   2. Kemoterapi: nitroureas - minst 6 veckor
   3. Kemoterapi: icke-cytotoxisk (t.ex. liten molekylhämmare) - minst 14 dagar
   4. Monoklonala antikroppar - minst 28 dagar
   5. Immunterapi (t.ex. tumörvaccin) - minst 28 dagar
   6. Strålbehandling (RT) - minst 21 dagar för stereotaktisk strålkirurgi, minst 12 veckor för kraniospinal, ≥50 % strålning av bäckenet eller strålning av hela kroppen
   7. Högdosbehandling med autolog hematopoetisk cellinfusion - minst 60 dagar
   8. Hematopoetisk tillväxtfaktor - minst 14 dagar

10. Har adekvat hematologisk (benmärg [BM] och koagulationsfaktorer), njur- och leverfunktion enligt kriterierna nedan:

    1. Hemoglobin ≥9 g/dL
    2. Trombocyter ≥75 000/mm3 (≥75 × 10^9/L)
    3. ANC ≥750/mm3 (≥0,75 × 10^9/L)
    4. PT< 1,5 ULN
    5. PTT < 1,5 ULN
    6. Kreatinin < 2,0 ULN
    7. Konjugerat bilirubin < 1,5 × ULN
    8. AST <3 × ULN I. ALT <3 × ULN OBS! Laboratorieresultat som erhållits under screening bör användas för att fastställa behörighetskriterier. I situationer där laboratorieresultat ligger utanför det tillåtna intervallet, kan utredaren testa försökspersonen igen och det efterföljande screeningsresultatet inom intervallet kan användas för att fastställa försökspersonens behörighet
11. Patienter med en historia av hepatit B eller C är berättigade under förutsättning att försökspersoner har adekvat leverfunktion enligt protokollet och är hepatit B-ytantigennegativa och/eller har odetekterbart HCV-RNA.
12. Har ett QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) ≤480 msek
13. Försökspersonen måste ha regelbunden tarmrörelse (minst 1 tarmrörelse varje dag eller varannan dag; högst 3 tarmrörelser per dag) under de senaste 2 veckorna utan diarré (>4 tarmrörelser per dag) eller förstoppning (färre än 3 tarmrörelser per dag) rörelser på 1 vecka). Ingen känd medicinsk historia av en sjukdom eller syndrom som påverkar tarmfunktionen (t.ex. irritabel tarm, inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit, etc.), fekal inkontinens och ingen historia av signifikant opioidinducerad förstoppning under de senaste 3 månaderna
14. Försökspersonen måste ha förmågan att regelbundet tömma urin utan aktuella tecken på urininkontinens, urinretention, okorrigerade medfödda defekter som stör normal urinvägsfunktion, kroniska urinvägsinfektioner eller andra tillstånd som kan störa normal urinblåstömning. Under de senaste 3 månaderna, ingen obstruktiv uropati, kirurgi som påverkar urinvägarna (t.ex. radikal prostatektomi, TURP, etc.), urinvägsinfektion. Försökspersoner med ensam njure exkluderas från studien

15. Manliga försökspersoner måste avstå från att donera spermier från och med den planerade första dosen av studieläkemedlet fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga försökspersoner med en kvinnlig partner i fertil ålder måste vasektomiseras, eller förbli abstinenta eller använda kondom enligt definitionen i avsnitt 8.3.8, med början vid den planerade första dosen av studieläkemedlet fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel. Kvinnliga partner till manliga försökspersoner som är i fertil ålder måste också följa något av följande:

    • Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system.
    • Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder.
    • Progesteron endast p-piller, där hämning av ägglossning inte är det primära verkningssättet.

Exklusions kriterier:

Ämnen som uppfyller NÅGOT av följande kriterier får INTE registreras i denna studie:

1. Har deltagit i en studie där [14C] administrerades inom de senaste 6 månaderna före screening för denna studie
2. Har CNS eller leptomeningeal metastasering
3. Har tidigare haft en annan malignitet än de maligniteter som studeras. Undantag: Försöksperson som har varit sjukdomsfri i 3 år, eller en patient med en historia av en fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ-karcinom är berättigade
4. Har genomgått en större operation inom 3 veckor före inskrivningen OBS: Mindre operation (t.ex. mindre biopsi, placering av central venkateter) är tillåten inom 3 veckor före inskrivningen
5. Är ovillig att utesluta grapefruktjuice, Sevilla apelsiner och grapefrukt från kosten och all mat som innehåller dessa frukter från tidpunkten för inskrivningen till under studietiden
6. Har kardiovaskulär funktionsnedsättning, historia av kongestiv hjärtsvikt större än NYHA klass II okontrollerad arteriell hypertoni, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader före den planerade första dosen av tazemetostat; eller ventrikulär hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling
7. Försökspersoner som tar mediciner som är kända potenta CYP3A4-inducerare/hämmare (inklusive johannesört) från 14 dagar före den första dosen av studieläkemedel (se http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm0804 .htm; eller http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ för en lista över potenta CYP3A4-inducerare och hämmare).
8. Har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling
9. Är immunförsvagad, inklusive försökspersoner med känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV)
10. Har känd historia av kronisk infektion med hepatit B-virus (hepatit B-ytantigenpositiv) eller hepatit C-virus (detekterbart HCV-RNA)

11. Har haft en ventrombos eller lungemboli inom 3 månader före studieinskrivning.

    OBSERVERA: Försökspersoner med en historia av djup ventrombos >3 månader före studieregistrering som går på antikoagulationsterapi med heparin med låg molekylvikt är berättigade till denna studie.

12. Har känd överkänslighet mot någon av komponenterna i studieläkemedlet
13. Kan inte ta orala mediciner, malabsorptionssyndrom eller något annat okontrollerat gastrointestinalt tillstånd (t.ex. illamående, diarré eller kräkningar) som kan försämra biotillgängligheten av studieläkemedlet
14. Har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
15. Är ovillig att följa preventivmedelskriterier från tidpunkten för inskrivning i studien till minst 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
16. Klinisk historia, aktuell alkohol (etanol) eller olaglig droganvändning som, enligt utredarens bedömning, kommer att störa försökspersonens förmåga att följa doseringsschemat och protokollspecificerade utvärderingar
17. En historia av blödning (d.v.s. hemoptys, hematuri, GI-blodförlust, näsblod eller andra med högre grad än grad 1 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria Version 4.0 [NCI-CTC v4.0]) inom 1 månad innan behandlingen påbörjas eller några kliniska indikationer på aktuell aktiv blödning