피험자에서 [14C]-Tazemetostat(EPZ 6438)의 정맥 내 마이크로 용량 및 경구용 Tazemetostat 용량의 ADME의 PK를 특성화하기 위한 오픈 라벨, 다기관, 2부, Ph1 연구 B 세포 림프종 또는 고급 고형 종양이 있는 경우

포함 기준:

1. 남성 ≥ 동의 시점에 18세
2. 동의 시점에 18세 이상이고 임신 가능성이 없는 여성. 여성이 폐경 후 상태(폐경 이외의 확인된 원인 없이 ≥ 12개월 연속 무월경)에 도달했거나 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받은 경우 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 참고: 폐경 후 상태는 스크리닝 기간 동안 FSH 테스트 완료로 확인됩니다.
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0, 1 또는 2임
4. 기대 수명이 3개월 이상

5. 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 여포성 림프종(FL), 원발성 종격동 B 세포 림프종(PMBCL), 변연부 림프종(MZL), 맨틀 세포 림프종( MCL) 또는 호지킨 림프종(HL)이 있으며 알킬레이터/안트라사이클린(안트라사이클린 기반 화학요법이 금기인 경우 제외)/항-CD20 기반 요법(R-CHOP, rituximab, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine 및 prednisolone 또는 dexamethasone, 또는 비호지킨 림프종의 경우 동등), 그리고 다음 중 하나 이상을 충족하여 정의된 자가 조혈 줄기 세포 이식(ASCT)을 통한 강화 치료의 혜택을 받을 수 없는 것으로 간주되어야 합니다. 다음 기준:

   • 이전 ASCT 후 재발 또는 불응
   • 표준 구제 요법(예: R-ICE, 리툭시맙, 이포스파미드, 카보플라틴, 에토포사이드 또는 R-DHAP, 리툭시맙, 덱사메타손, 시타라빈, 시스플라틴)에 대해 최소한 부분적인 반응을 달성하지 못했습니다.
   • 연령 또는 중대한 동반 질환으로 인해 강화 치료에 부적격
   • 허용 가능한 수의 조혈모세포를 동원하지 못하여 강화 치료에 부적격
   • 거부된 강화 치료 및/또는 ASCT

   또는

6. 승인된 치료법으로 치료한 후 진행되었거나 이용 가능한 표준 치료법이 없는 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양
7. 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있을 수 있음
8. 이전의 모든 치료(즉, 화학요법, 면역요법, 방사선요법)와 관련된 임상적으로 유의한 독성이 CTCAE, 버전 4.03에 따라 1등급 이하로 해결되거나 동의 시점에 임상적으로 안정적임

9. 최신 요법의 마지막 용량과 연구 약물의 첫 번째 용량 사이의 시간:

   1. 화학요법: 세포독성 - 최소 21일
   2. 화학 요법: 니트로수레아 - 최소 6주
   3. 화학요법: 비세포독성(예: 저분자 억제제) - 최소 14일
   4. 단클론 항체(들) - 최소 28일
   5. 면역 요법(예: 종양 백신) - 최소 28일
   6. 방사선 요법(RT) - 정위 방사선 수술의 경우 최소 21일, 두개골 척추의 경우 최소 12주, 골반의 ≥50% 방사선 또는 전신 방사선 조사
   7. 자가 조혈 세포 주입을 통한 고용량 요법 - 최소 60일
   8. 조혈 성장 인자 - 최소 14일

10. 아래 기준에 의해 정의된 적절한 혈액학적(골수[BM] 및 응고 인자), 신장 및 간 기능을 가지고 있습니다.

    1. 헤모글로빈 ≥9g/dL
    2. 혈소판 ≥75,000/mm3(≥75 × 10^9/L)
    3. ANC ≥750/mm3(≥0.75 × 10^9/L)
    4. PT< 1.5 ULN
    5. PTT< 1.5 ULN
    6. 크레아티닌 < 2.0 ULN
    7. 공액 빌리루빈 < 1.5 × ULN
    8. AST <3 × ULN I. ALT <3 × ULN 참고: 적격성 기준을 결정하기 위해 스크리닝 중에 얻은 실험실 결과를 사용해야 합니다. 실험실 결과가 허용 범위를 벗어난 상황에서 조사자는 피험자를 재검사할 수 있으며 후속 범위 내 선별 결과는 피험자의 적격성을 결정하는 데 사용될 수 있습니다.
11. B형 또는 C형 간염 병력이 있는 피험자는 프로토콜에 정의된 대로 피험자가 적절한 간 기능을 가지고 있고 B형 간염 표면 항원이 음성이고/이거나 검출할 수 없는 HCV RNA를 가지고 있다는 조건에서 자격이 있습니다.
12. Fridericia의 공식(QTcF) ≤480msec에 의해 수정된 QT 간격이 있습니다.
13. 피험자는 지난 2주 동안 설사(하루에 4회 초과) 또는 변비(3회 미만 1주일 동안의 움직임). 장 기능에 영향을 미치는 질병 또는 증후군(예: 과민성 대장 증후군, 염증성 장 질환, 궤양성 대장염 등), 변실금, 지난 3개월 이내에 중대한 오피오이드 유발 변비의 병력이 없는 알려진 병력 없음
14. 피험자는 요실금, 요폐, 정상 비뇨계 기능을 방해하는 교정되지 않은 선천적 결함, 만성 요로 감염 또는 정상적인 방광 비우기를 방해할 수 있는 기타 상태의 현재 증거 없이 정기적으로 소변을 볼 수 있는 능력이 있어야 합니다. 지난 3개월 동안 폐쇄성 요로병증, 비뇨계에 영향을 미치는 수술(예: 근치적 전립선 절제술, TURP 등), 요로 감염이 없었습니다. 단일 신장을 가진 피험자는 연구에서 제외됩니다.

15. 남성 피험자는 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여에서 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 정자 기증을 삼가야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 약물의 계획된 첫 번째 용량에서 시작하여 연구 약물의 마지막 용량 후 30일까지 정관 절제술을 받거나 금욕을 유지하거나 섹션 8.3.8에 정의된 콘돔을 사용해야 합니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 임신 가능성이 있는 남성 피험자의 여성 파트너도 다음 중 하나를 준수해야 합니다.

    • 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템의 배치.
    • 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법의 확립된 사용.
    • 배란 억제가 주요 작용 방식이 아닌 프로게스테론 단독 경구 피임법.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 이 연구에 등록해서는 안 됩니다.

1. 본 연구를 위한 스크리닝 전 최근 6개월 이내에 [14C]를 투여한 연구에 참여함
2. CNS 또는 연수막 전이가 있음
3. 연구 중인 악성 종양 이외의 이전 악성 종양이 있음 예외: 3년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암 또는 성공적으로 제자리 암종 치료를 받은 피험자가 자격이 있습니다.
4. 등록 전 3주 이내에 대수술을 받았음 참고: 등록 전 3주 이내에 경미한 수술(예: 소생검, 중심 정맥 카테터 배치)이 허용됨
5. 자몽 주스, 세비야 오렌지 및 자몽을 식단에서 제외하고 등록 시점부터 연구 기간 동안 해당 과일을 포함하는 모든 식품을 제외하지 않으려 합니다.
6. 계획된 타제메토스타트의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 심혈관 장애, NYHA 클래스 II 제어되지 않는 동맥 고혈압, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌졸중보다 더 큰 울혈성 심부전의 병력이 있습니다. 또는 치료가 필요한 심실 부정맥
7. 연구 약물의 첫 투여 14일 전부터 알려진 강력한 CYP3A4 유도제/억제제(St. John's Wort 포함)인 약물을 복용하는 피험자(http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499 참조) .htm 또는 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ 강력한 CYP3A4 유도제 및 억제제 목록 참조).
8. 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 이력이 알려진 피험자를 포함하여 면역이 저하된 경우
10. B형 간염 바이러스(B형 간염 표면 항원 양성) 또는 C형 간염 바이러스(검출 가능한 HCV RNA)의 만성 감염 병력이 있는 경우

11. 연구 등록 전 3개월 이내에 정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있었습니다.

    참고: 저분자량 헤파린을 사용한 항응고 요법을 받고 있는 연구 등록 전 3개월 이상 심부정맥 혈전증 병력이 있는 피험자는 이 연구에 참여할 수 있습니다.

12. 연구 약물의 구성 요소에 대해 알려진 과민증이 있음
13. 연구 약물의 생체이용률을 손상시킬 수 있는 경구 약물, 흡수장애 증후군 또는 기타 조절되지 않는 위장 상태(예: 메스꺼움, 설사 또는 구토)를 복용할 수 없음
14. 제어되지 않은 감염 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 병발성 질병이 있음
15. 연구 등록 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지 피임 기준을 준수할 의지가 없음
16. 임상 이력, 현재 알코올(에탄올) 또는 조사자의 판단에 따라 투약 일정 및 프로토콜 지정 평가를 준수하는 피험자의 능력을 방해할 불법 약물 사용
17. 치료 시작 전 1개월 이내의 출혈 병력(예: 객혈, 혈뇨, 위장관 실혈, 비출혈, 또는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria Version 4.0[NCI-CTC v4.0]에 따라 1등급 이상) 또는 현재 활성 출혈의 임상 징후