Avoin, monikeskus, kaksiosainen, Ph1-tutkimus [14C]-tatsemetostaatin (EPZ 6438) suonensisäisen mikroannoksen PK-arvojen ja suun kautta [14C]-merkityn tazemetostaattiannoksen ADME:n karakterisoimiseksi koehenkilöillä B-solulymfoomien tai Adv-kiinteiden kasvainten kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies ≥ 18-vuotias suostumushetkellä
2. Nainen ≥ 18-vuotias suostumushetkellä ja ei-hedelmöittyvä. Naisen katsotaan olevan ei-hedelmöitysikäinen, jos hän on saavuttanut postmenopausaalisen tilan (≥ 12 kuukautta jatkuvaa kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) tai hänelle on tehty kirurginen sterilointi (munasarjojen ja/tai kohtun poisto). Huomautus: Postmenopausaalinen tila varmistetaan seulontajakson aikana suoritetulla FSH-testillä.
3. Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
4. Sen elinajanodote on > 3 kuukautta

5. Onko hänellä JOKO histologisesti vahvistettuja B-solulymfoomia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), follikulaarinen lymfooma (FL), primaarinen välikarsina B-solulymfooma (PMBCL), marginaalivyöhykelymfooma (MZL), vaippasolulymfooma ( MCL) tai Hodgkin-lymfooma (HL) ja hänellä on uusiutunut tai refraktorinen sairaus vähintään kahden aikaisemman vakiohoidon jälkeen, mukaan lukien alkylaattori/antrasykliini (ellei antrasykliinipohjainen kemoterapia ole vasta-aiheinen)/anti-CD20-pohjainen hoito (R-CHOP, rituksimabi, doksorubisiini, syklofosfamidi, vinkristiini ja prednisoloni tai deksametasoni tai vastaava non-Hodgkin-lymfooman hoitoon), JA on katsottava, että ne eivät pysty hyötymään tehostushoidosta autologisella hematopoieettisella kantasolusiirrolla (ASCT), joka määritellään täyttämällä vähintään yksi seuraavista seuraavat kriteerit:

   • Relapsoitunut edellisen ASCT:n jälkeen tai kestänyt sen
   • Ei saavuttanut ainakaan osittaista vastetta tavalliselle pelastusohjelmalle (esim. R-ICE, rituksimabi, ifosfamidi, karboplatiini, etoposidi tai R-DHAP, rituksimabi, deksametasoni, sytarabiini, sisplatiini)
   • Ei kelpaa tehostushoitoon iän tai merkittävän samanaikaisen sairauden vuoksi
   • Ei kelpaa tehostushoitoon, koska ei ole onnistuttu mobilisoimaan hyväksyttävää määrää hematopoieettisia kantasoluja
   • Kieltäytyi tehostushoidosta ja/tai ASCT:stä

   TAI

6. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on edennyt hyväksyttyjen hoitojen jälkeen tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoja
7. Saattaa olla arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus
8. Onko kaikki aikaisempaan hoitoon (eli kemoterapiaan, immuunihoitoon, sädehoitoon) liittyvät kliinisesti merkittävät toksisuudet hävinneet ≤ asteeseen 1 per CTCAE, versio 4.03 tai ovat kliinisesti stabiileja suostumushetkellä

9. Aika viimeisimmän hoidon viimeisen annoksen ja ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen välillä:

   1. Kemoterapia: sytotoksinen - vähintään 21 päivää
   2. Kemoterapia: nitrosureat - vähintään 6 viikkoa
   3. Kemoterapia: ei-sytotoksinen (esim. pienimolekyylinen estäjä) - vähintään 14 päivää
   4. Monoklonaaliset vasta-aineet - vähintään 28 päivää
   5. Immunoterapia (esim. kasvainrokote) - vähintään 28 päivää
   6. Sädehoito (RT) - vähintään 21 päivää stereotaktisessa radiokirurgiassa, vähintään 12 viikkoa kraniospinaalisessa, lantion ≥50 % säteilyssä tai koko kehon säteilyssä
   7. Suuriannoksinen hoito autologisella hematopoieettisten solujen infuusiolla - vähintään 60 päivää
   8. Hematopoieettinen kasvutekijä - vähintään 14 päivää

10. Sillä on riittävä hematologinen (luuydin [BM] ja hyytymistekijät), munuaisten ja maksan toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:

    1. Hemoglobiini ≥9 g/dl
    2. Verihiutaleet ≥75 000/mm3 (≥75 × 10^9/l)
    3. ANC ≥750/mm3 (≥0,75 × 10^9/l)
    4. PT < 1,5 ULN
    5. PTT < 1,5 ULN
    6. Kreatiniini < 2,0 ULN
    7. Konjugoitu bilirubiini < 1,5 × ULN
    8. AST <3 × ULN I. ALT <3 × ULN HUOMAUTUS: Seulonnan aikana saatuja laboratoriotuloksia tulee käyttää kelpoisuuskriteerien määrittämiseen. Tilanteissa, joissa laboratoriotulokset ovat sallitun alueen ulkopuolella, tutkija voi testata koehenkilön uudelleen ja myöhempää alueen sisällä olevaa seulontatulosta voidaan käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.
11. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B tai C, ovat kelvollisia sillä ehdolla, että koehenkilöillä on riittävä maksan toiminta protokollan mukaisesti ja he ovat hepatiitti B -pinta-antigeeninegatiivisia ja/tai heillä ei ole havaittavissa olevaa HCV-RNA:ta.
12. QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) ≤480 msek
13. Potilaalla on oltava säännöllinen ulostus (vähintään 1 ulostus joka päivä tai joka toinen päivä; enintään 3 ulostamista päivässä) viimeisen 2 viikon aikana ilman ripulia (> 4 suolen liikettä päivässä) tai ummetusta (alle 3 suolistoa) liikkeet 1 viikossa). Ei tunnettua lääketieteellistä historiaa sairaudesta tai oireyhtymästä, joka vaikuttaa suolen toimintaan (esim. ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus jne.), ulosteen pidätyskyvyttömyyttä eikä merkittävää opioidien aiheuttamaa ummetusta viimeisen kolmen kuukauden aikana
14. Tutkittavan on kyettävä tyhjentämään virtsa säännöllisesti ilman virtsanpidätyskyvyttömyyttä, virtsan kertymistä, korjaamattomia synnynnäisiä vaurioita, jotka häiritsevät virtsajärjestelmän normaalia toimintaa, kroonisia virtsatietulehduksia tai muita tiloja, jotka voivat häiritä normaalia virtsarakon tyhjenemistä. Viimeisten 3 kuukauden aikana ei obstruktiivista uropatiaa, virtsajärjestelmään vaikuttavaa leikkausta (esim. radikaali prostatektomia, TURP jne.), virtsatietulehdus. Koehenkilöt, joilla on yksinäinen munuainen, suljetaan pois tutkimuksesta

15. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä suunnitellulla ensimmäisellä tutkimuslääkeannoksella 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miespuoliset koehenkilöt, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on poistettava vasektomiasta tai heillä on oltava raittiutta tai käytettävä kondomia kohdassa 8.3.8 määritellyllä tavalla aloittaen suunnitellulla ensimmäisellä tutkimuslääkeannoksella 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten kumppanien on myös noudatettava jotakin seuraavista:

    • Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen.
    • Oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö.
    • Vain progesteroni suun kautta otettava ehkäisy, jossa ovulaation estäminen ei ole ensisijainen vaikutustapa.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät MITÄÄN seuraavista kriteereistä, EI saa ilmoittautua tähän tutkimukseen:

1. on osallistunut tutkimukseen, jossa [14C]:ta annettiin viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tämän tutkimuksen seulontaa
2. Hänellä on keskushermosto- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
3. Hänellä on ollut aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin tutkittavat pahanlaatuiset kasvaimet Poikkeus: Sopimuskelpoisia ovat henkilö, joka on ollut taudista vapaa 3 vuotta tai henkilö, jolla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai hoidettu onnistuneesti in situ -karsinooma
4. Hänelle on tehty suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista HUOMAUTUS: Pieni leikkaus (esim. pieni biopsia, keskuslaskimokatetrin asennus) on sallittu 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
5. ei ole halukas sulkemaan pois ruokavaliosta greippimehua, Sevillan appelsiineja ja greippejä ja kaikkia näitä hedelmiä sisältäviä elintarvikkeita ilmoittautumisajankohdasta opiskeluun
6. Hänellä on sydämen ja verisuonten vajaatoiminta, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka on suurempi kuin NYHA-luokan II hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden aikana ennen suunniteltua ensimmäistä tazemetostaattiannosta; tai kammioperäinen sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa
7. Koehenkilöt, jotka ottavat lääkkeitä, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia/estäjiä (mukaan lukien mäkikuisma) 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (katso http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/499cm .htm tai http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ luettelo tehokkaista CYP3A4:n indusoijista ja estäjistä).
8. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
9. Onko immuunipuutos heikentynyt, mukaan lukien henkilöt, joilla tiedetään olevan HIV-infektio
10. Onko sinulla aiemmin ollut krooninen hepatiitti B -viruksen (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen) tai hepatiitti C -viruksen (havaittavissa oleva HCV-RNA) -infektio

11. Hänellä on ollut laskimotromboosi tai keuhkoembolia 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

    HUOMAA: Koehenkilöt, joilla on ollut syvä laskimotromboosi > 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja jotka saavat antikoagulaatiohoitoa pienimolekyylisellä hepariinilla, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

12. Hänellä on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
13. Ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä, imeytymishäiriötä tai muita hallitsemattomia maha-suolikanavan sairauksia (esim. pahoinvointia, ripulia tai oksentelua), jotka voivat heikentää tutkimuslääkkeen hyötyosuutta
14. hänellä on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
15. ei ole halukas noudattamaan ehkäisykriteereitä tutkimukseen ilmoittautumisesta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
16. Kliininen historia, nykyinen alkoholin (etanoli) tai laittomien huumeiden käyttö, joka tutkijan arvion mukaan häiritsee potilaan kykyä noudattaa annostusaikataulua ja tutkimussuunnitelman mukaisia ​​arviointeja
17. Anamneesissa verenvuoto (eli verenvuoto, hematuria, maha-suolikanavan verenvuoto, nenäverenvuoto tai muut, jotka ovat kansallisen syöpäinstituutin yleisten terminologian kriteerien version 4.0 [NCI-CTC v4.0] mukaan korkea-asteista 1) kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista tai mitä tahansa kliinisiä merkkejä aktiivisesta verenvuodosta