开放标签、多中心、两部分的 Ph1 研究，以表征静脉微剂量 [14C]-他泽美司他 (EPZ 6438) 的 PK 和口服 [14C]-标记剂量他泽美司他在受试者中的 ADME伴有 B 细胞淋巴瘤或 Adv 实体瘤

纳入标准：

1. 同意时男性≥18岁
2. 同意时年满 18 岁且无生育能力的女性。 如果女性已达到绝经后状态（≥ 12 个月连续闭经，除绝经外没有确定原因）或已接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫），则认为该女性没有生育能力。 注：绝经后状态将通过筛选期间完成的 FSH 测试来确认。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
4. 预期寿命>3个月

5. 经组织学证实患有 B 细胞淋巴瘤，包括但不限于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、滤泡性淋巴瘤 (FL)、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)、边缘区淋巴瘤 (MZL)、套细胞淋巴瘤 ( MCL）或霍奇金淋巴瘤（HL），并且在至少接受过两线标准治疗后出现复发或难治性疾病，包括烷化剂/蒽环类药物（除非基于蒽环类药物的化疗是禁忌的）/基于抗 CD20 的治疗（R-CHOP，利妥昔单抗、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱和泼尼松龙或地塞米松，或非霍奇金淋巴瘤的等效药物），并且必须被认为无法从自体造血干细胞移植 (ASCT) 的强化治疗中获益，定义为至少满足以下一项：以下标准：

   • 既往 ASCT 后复发或难治
   • 对标准补救方案（例如，R-ICE、利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷或 R-DHAP、利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷、顺铂）未达到至少部分缓解
   • 由于年龄或严重合并症不适合强化治疗
   • 由于未能动员可接受数量的造血干细胞，不符合强化治疗的条件
   • 拒绝强化治疗和/或 ASCT

   或者

6. 组织学和/或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，在使用批准的疗法治疗后进展或没有可用的标准疗法
7. 可能患有可评估或可测量的疾病
8. 在同意时，所有先前治疗（即化学疗法、免疫疗法、放射疗法）相关的临床显着毒性是否已解决至≤ CTCAE 4.03 版的 1 级或临床稳定

9. 最新疗法的最后一剂与研究药物的第一剂之间的时间：

   1. 化疗：细胞毒性 - 至少 21 天
   2. 化疗：亚硝基脲 - 至少 6 周
   3. 化疗：无细胞毒性（例如 小分子抑制剂）——至少 14 天
   4. 单克隆抗体 (ies) - 至少 28 天
   5. 免疫疗法（例如 肿瘤疫苗）- 至少 28 天
   6. 放射治疗 (RT) - 立体定向放射外科至少 21 天，颅脊髓放射至少 12 周，≥50% 的骨盆放射或全身放射
   7. 自体造血细胞输注高剂量治疗 - 至少 60 天
   8. 造血生长因子——至少14天

10. 具有足够的血液学（骨髓 [BM] 和凝血因子）、肾功能和肝功能，符合以下标准：

    1. 血红蛋白≥9 g/dL
    2. 血小板≥75,000/mm3（≥75×10^9/L）
    3. 主动降噪 ≥750/mm3 (≥0.75 × 10^9/L)
    4. PT< 1.5 正常值上限
    5. PTT< 1.5 正常值上限
    6. 肌酐 < 2.0 正常值上限
    7. 结合胆红素 < 1.5 × ULN
    8. AST <3 × ULN I. ALT <3 × ULN 注意：筛选期间获得的实验室结果应用于确定资格标准。 在实验室结果超出允许范围的情况下，研究者可以重新测试受试者，随后范围内的筛选结果可用于确定受试者的资格
11. 具有乙型或丙型肝炎病史的受试者符合资格，条件是受试者具有方案定义的足够肝功能并且乙型肝炎表面抗原阴性和/或具有检测不到的 HCV RNA。
12. 通过 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) ≤480 毫秒
13. 在过去的 2 周内，受试者必须有规律的排便（每天或隔日至少 1 次排便；每天不超过 3 次排便）没有腹泻（每天排便次数超过 4 次）或便秘（排便次数少于 3 次） 1 周内运动）。 没有已知的影响肠功能的疾病或综合征的病史（例如，肠易激综合征、炎症性肠病、溃疡性结肠炎等）、大便失禁，并且在过去 3 个月内没有明显的阿片类药物引起的便秘史
14. 受试者必须能够定期排尿，目前没有尿失禁、尿潴留、干扰正常泌尿系统功能的未矫正先天性缺陷、慢性尿路感染或其他可能干扰正常膀胱排空的情况的证据。 近 3 个月内无梗阻性尿路病变、影响泌尿系统的手术（如根治性前列腺切除术、TURP 等）、尿路感染。 患有孤立肾的受试者被排除在研究之外

15. 从计划的第一剂研究药物开始直到最后一剂研究药物后 30 天，男性受试者必须避免捐献精子。 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须进行输精管切除术，或保持禁欲或使用第 8.3.8 节中定义的避孕套，从计划的第一剂研究药物开始直至最后一剂研究药物后 30 天。 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。 具有生育潜力的男性受试者的女性伴侣也必须遵守以下条件之一：

    • 放置宫内节育器或宫内节育系统。
    • 确定使用口服、注射或植入的激素避孕方法。
    • 黄体酮只是口服避孕药，其中抑制排卵不是主要作用方式。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不得参加本研究：

1. 参加了一项研究，其中在筛选本研究之前的最后 6 个月内使用了 [14C]
2. 有中枢神经系统或软脑膜转移
3. 除研究中的恶性肿瘤外，既往有恶性肿瘤 例外：3 年无病的受试者，或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌病史的受试者符合条件
4. 在入组前 3 周内进行过大手术 注意：入组前 3 周内允许进行小手术（例如，小活检、中心静脉导管放置）
5. 从入学到研究期间，不愿意从饮食中排除葡萄柚汁、塞维利亚橙子和葡萄柚以及所有含有这些水果的食物
6. 在计划首次服用他泽美司他之前 6 个月内有心血管损伤、大于 NYHA II 级未控制的动脉高血压的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风；或需要药物治疗的室性心律失常
7. 受试者在首次服用研究药物前 14 天服用已知有效的 CYP3A4 诱导剂/抑制剂（包括圣约翰草）（参见 http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499 .htm；或 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ 有关有效的 CYP3A4 诱导剂和抑制剂的列表）。
8. 有需要全身治疗的活动性感染
9. 免疫功能低下，包括已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史的受试者
10. 已知有乙型肝炎病毒（乙型肝炎表面抗原阳性）或丙型肝炎病毒（可检测到 HCV RNA）慢性感染史

11. 在参加研究之前的 3 个月内有过静脉血栓形成或肺栓塞。

    注意：在研究入组前 3 个月以上有深静脉血栓病史且正在接受低分子肝素抗凝治疗的受试者有资格参加本研究。

12. 已知对研究药物的任何成分过敏
13. 无法服用口服药物、吸收不良综合征或任何其他可能损害研究药物生物利用度的不受控制的胃肠道疾病（例如恶心、腹泻或呕吐）
14. 患有不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染或会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社交情况
15. 从参加研究到最后一次服用研究药物后至少 30 天，不愿意遵守避孕标准
16. 根据研究者的判断，临床病史、当前酒精（乙醇）或非法药物使用将干扰受试者遵守给药方案和方案规定的评估的能力
17. 开始治疗前 1 个月内有出血史（即咯血、血尿、胃肠道失血、鼻出血或其他根据美国国家癌症研究所通用术语标准第 4.0 版 [NCI-CTC v4.0] 大于 1 级的情况）或当前活动性出血的任何临床指征