Åpen, multisenter, todelt, Ph1-studie for å karakterisere PK-ene til en intravenøs mikrodose av [14C]-Tazemetostat (EPZ 6438) og ADME av en oral [14C]-merket dose av Tazemetostat hos forsøkspersoner Med B-celle lymfomer eller Adv solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mann ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
2. Kvinne ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke og av ikke-fertil alder. En kvinne anses å være i ikke-fertil alder dersom hun har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder) eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor). Merk: Postmenopausal tilstand vil bli bekreftet med FSH-test fullført i løpet av screeningsperioden.
3. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
4. Har en forventet levealder på >3 måneder

5. Har ENTEN histologisk bekreftede B-celle lymfomer inkludert, men ikke begrenset til diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), follikulært lymfom (FL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL), marginal sone lymfom (MZL), mantelcellelymfom ( MCL), eller Hodgkin lymfom (HL) og har residiverende eller refraktær sykdom etter minst to linjer med tidligere standardbehandling, inkludert alkylator/antracyklin (med mindre antracyklinbasert kjemoterapi er kontraindisert)/anti-CD20-basert terapi (R-CHOP, rituximab, doksorubicin, cyklofosfamid, vinkristin og prednisolon eller deksametason, eller tilsvarende for non-Hodgkin lymfom), OG må anses ute av stand til å dra nytte av intensiveringsbehandling med autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (ASCT) , som definert ved å møte minst en av følgende kriterier:

   • Tilbakefall etter, eller refraktær overfor, tidligere ASCT
   • Oppnådde ikke minst en delvis respons på et standard bergingsregime (f.eks. R-ICE, rituximab, ifosfamid, karboplatin, etoposid eller R-DHAP, rituximab, deksametason, cytarabin, cisplatin)
   • Ikke kvalifisert for intensiveringsbehandling på grunn av alder eller betydelig komorbiditet
   • Ikke kvalifisert for intensiveringsbehandling på grunn av manglende mobilisering av et akseptabelt antall hematopoietiske stamceller
   • Nektet intensiveringsbehandling og/eller ASCT

   ELLER

6. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk solid svulst som har progrediert etter behandling med godkjente terapier eller som det ikke er standard terapi tilgjengelig for
7. Kan ha evaluerbar eller målbar sykdom
8. Har all tidligere behandling (dvs. kjemoterapi, immunterapi, stråleterapi) relaterte klinisk signifikante toksisiteter forsvunnet til ≤ grad 1 per CTCAE, versjon 4.03 eller er klinisk stabile på tidspunktet for samtykke

9. Tid mellom siste dose av den siste behandlingen og den første dosen av studiemedikamentet:

   1. Kjemoterapi: cellegift - minst 21 dager
   2. Kjemoterapi: nitrosureas - minst 6 uker
   3. Kjemoterapi: ikke-cytotoksisk (f.eks. liten molekylhemmer) - minst 14 dager
   4. Monoklonalt antistoff (er) - minst 28 dager
   5. Immunterapi (f.eks. tumorvaksine) - minst 28 dager
   6. Strålebehandling (RT) - minst 21 dager for stereotaktisk strålekirurgi, minst 12 uker for kraniospinal, ≥50 % stråling av bekkenet eller bestråling av hele kroppen
   7. Høydosebehandling med autolog hematopoietisk celleinfusjon - minst 60 dager
   8. Hematopoetisk vekstfaktor - minst 14 dager

10. Har tilstrekkelig hematologisk (benmarg [BM] og koagulasjonsfaktorer), nyre- og leverfunksjon som definert av kriteriene nedenfor:

    1. Hemoglobin ≥9 g/dL
    2. Blodplater ≥75 000/mm3 (≥75 × 10^9/L)
    3. ANC ≥750/mm3 (≥0,75 × 10^9/L)
    4. PT< 1,5 ULN
    5. PTT< 1,5 ULN
    6. Kreatinin < 2,0 ULN
    7. Konjugert bilirubin < 1,5 × ULN
    8. AST <3 × ULN I. ALT <3 × ULN MERK: Laboratorieresultater oppnådd under screening bør brukes til å bestemme kvalifikasjonskriterier. I situasjoner der laboratorieresultater er utenfor det tillatte området, kan etterforskeren teste forsøkspersonen på nytt, og det påfølgende screeningsresultatet innen rekkevidde kan brukes til å bestemme forsøkspersonens kvalifisering
11. Personer med en historie med hepatitt B eller C er kvalifisert under forutsetning av at forsøkspersonene har tilstrekkelig leverfunksjon som definert i protokollen og er hepatitt B-overflateantigen-negative og/eller har ikke-detekterbart HCV-RNA.
12. Har et QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) ≤480 msek.
13. Personen må ha regelmessig avføring (minimum 1 avføring hver dag eller annenhver dag; ikke mer enn 3 avføringer per dag) de siste 2 ukene uten diaré (>4 avføringer per dag) eller forstoppelse (færre enn 3 avføringer per dag) bevegelser på 1 uke). Ingen kjent medisinsk historie om en sykdom eller syndrom som påvirker tarmfunksjonen (f.eks. irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt, etc.), fekal inkontinens og ingen historie med signifikant opioidindusert forstoppelse i løpet av de siste 3 månedene
14. Personen må ha evnen til regelmessig å tømme urin uten nåværende tegn på urininkontinens, urinretensjon, ukorrigerte medfødte defekter som forstyrrer normal urinveisfunksjon, kroniske urinveisinfeksjoner eller andre tilstander som kan forstyrre normal urinblæretømming. I løpet av de siste 3 månedene, ingen obstruktiv uropati, kirurgi som påvirker urinsystemet (f.eks. radikal prostatektomi, TURP, etc.), urinveisinfeksjon. Personer med ensom nyre er ekskludert fra studien

15. Mannlige forsøkspersoner må avstå fra å donere sæd fra den planlagte første dosen av studiemedikamentet inntil 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder må vasektomeres, eller forbli avholdende eller bruke kondom som definert i avsnitt 8.3.8, med start ved den planlagte første dosen av studiemedikamentet inntil 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner som er i fertil alder, må også følge ett av følgende:

    • Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system.
    • Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder.
    • Progesteron kun oral prevensjon, hvor hemming av eggløsning ikke er den primære virkemåten.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller NOEN av følgende kriterier må IKKE registreres i denne studien:

1. Har deltatt i en studie der [14C] ble administrert i løpet av de siste 6 månedene før screening for denne studien
2. Har CNS eller leptomeningeal metastase
3. Har tidligere hatt en annen malignitet enn de ondartede kreftene som undersøkes. Unntak: Forsøksperson som har vært sykdomsfri i 3 år, eller en person med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert
4. Har hatt en større operasjon innen 3 uker før påmelding MERK: Mindre kirurgi (f.eks. mindre biopsi, plassering av sentralt venekateter) er tillatt innen 3 uker før påmelding
5. Er ikke villig til å ekskludere grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner og grapefrukt fra kostholdet og all mat som inneholder disse fruktene fra tidspunktet for påmelding til mens du studerer
6. Har kardiovaskulær svekkelse, historie med kongestiv hjertesvikt større enn NYHA klasse II ukontrollert arteriell hypertensjon, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder før den planlagte første dosen av tazemetostat; eller ventrikulær hjertearytmi som krever medisinsk behandling
7. Personer som tar medisiner som er kjente potente CYP3A4-induktorer/hemmere (inkludert johannesurt) fra 14 dager før den første dosen med studiemedisiner (se http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm0804 .htm; eller http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ for en liste over potente CYP3A4-induktorer og -hemmere).
8. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
9. Er immunkompromittert, inkludert personer med kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
10. Har kjent historie med kronisk infeksjon med hepatitt B-virus (hepatitt B overflateantigenpositivt) eller hepatitt C-virus (påvisbart HCV RNA)

11. Har hatt en venøs trombose eller lungeemboli i løpet av 3 måneder før studieopptaket.

    MERK: Personer med en historie med dyp venetrombose >3 måneder før studieregistrering som er på antikoagulasjonsterapi med lavmolekylært heparin er kvalifisert for denne studien.

12. Har kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i studiemedisinen
13. Er ikke i stand til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom eller andre ukontrollerte gastrointestinale tilstander (f.eks. kvalme, diaré eller oppkast) som kan svekke biotilgjengeligheten til studiemedisinen
14. Har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
15. Er uvillig til å følge prevensjonskriteriene fra tidspunktet for registrering i studien til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
16. Klinisk anamnese, nåværende alkohol (etanol) eller ulovlig narkotikabruk som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde doseringsplanen og protokollspesifiserte evalueringer
17. En historie med blødning (dvs. hemoptyse, hematuri, GI-blodtap, neseblødning eller andre med mer enn grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria Versjon 4.0 [NCI-CTC v4.0]) innen 1 måned før behandlingsstart eller eventuelle kliniske indikasjoner på nåværende aktiv blødning