[14C]-タゼメトスタット (EPZ 6438) の静脈内微量投与の PK と、被験者における [14C] 標識タゼメトスタットの経口投与の ADME を特徴付ける非盲検、多施設、2 部構成、Ph1 研究B細胞リンパ腫またはAdv固形腫瘍を有する

包含基準:

1. -同意時の年齢が18歳以上の男性
2. -同意時の年齢が18歳以上で、出産の可能性がない女性。 女性が閉経後の状態（閉経以外に原因が特定されていない無月経が 12 か月以上連続している）に達した場合、または不妊手術（卵巣および/または子宮の除去）を受けた女性は、出産の可能性がないと見なされます。 注：閉経後の状態は、スクリーニング期間中にFSHテストを完了して確認されます。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
4. 平均余命は3か月以上

5. びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、濾胞性リンパ腫（FL）、原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBCL）、辺縁帯リンパ腫（MZL）、マントル細胞リンパ腫（ MCL）、またはホジキンリンパ腫（HL）であり、アルキル化剤/アントラサイクリン（アントラサイクリンベースの化学療法が禁忌でない限り）/抗CD20ベースの治療（R-CHOP、リツキシマブ、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびプレドニゾロンまたはデキサメタゾン、または非ホジキンリンパ腫の同等物）、および自家造血幹細胞移植（ASCT）による強化治療の恩恵を受けることができないと見なされなければならず、少なくとも1つを満たすことによって定義されます次の基準:

   • -以前のASCTに続いて再発した、または難治性
   • 標準的なサルベージレジメン（例：R-ICE、リツキシマブ、イホスファミド、カルボプラチン、エトポシド、R-DHAP、リツキシマブ、デキサメタゾン、シタラビン、シスプラチンなど）に対して少なくとも部分的な反応を達成しなかった
   • -年齢または重大な併存疾患による強化治療の対象外
   • -許容できる数の造血幹細胞を動員できないため、強化治療の対象外
   • 強化治療および/またはASCTの拒否

   また

6. -組織学的および/または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍で、承認された治療法による治療後に進行したか、利用可能な標準治療法がない
7. 評価可能または測定可能な疾患がある可能性がある
8. -以前のすべての治療（すなわち、化学療法、免疫療法、放射線療法）に関連する臨床的に重大な毒性は、CTCAE、バージョン4.03ごとにグレード1以下に解決されるか、同意時に臨床的に安定しています

9. 最新の治療法の最終投与から治験薬の初回投与までの時間:

   1. 化学療法: 細胞毒性 - 少なくとも 21 日間
   2. 化学療法: ニトロ尿素 - 少なくとも 6 週間
   3. 化学療法：非細胞毒性（例： 低分子阻害剤) - 少なくとも 14 日間
   4. モノクローナル抗体 - 少なくとも 28 日間
   5. 免疫療法（例： 腫瘍ワクチン) - 少なくとも 28 日間
   6. 放射線療法 (RT) - 定位放射線手術の場合は少なくとも 21 日間、頭蓋脊髄手術の場合は少なくとも 12 週間、骨盤の ≥50% 放射線、または全身照射
   7. 自家造血細胞注入による高用量療法 - 少なくとも60日間
   8. 造血成長因子 - 少なくとも 14 日間

10. 以下の基準で定義されるように、十分な血液学的（骨髄[BM]および凝固因子）、腎および肝機能を有する：

    1. ヘモグロビン≧9g/dL
    2. 血小板≧75,000/mm3 (≧75×10^9/L)
    3. ANC≧750/mm3（≧0.75×10^9/L）
    4. PT < 1.5ULN
    5. PTT < 1.5ULN
    6. クレアチニン < 2.0 ULN
    7. 抱合型ビリルビン < 1.5 × ULN
    8. AST <3 × ULN I. ALT <3 × ULN 注: スクリーニング中に得られた検査結果は、適格基準を決定するために使用する必要があります。 検査結果が許容範囲外である場合、治験責任医師は被験者を再検査し、その後の範囲内スクリーニング結果を使用して被験者の適格性を判断することができます。
11. B型肝炎またはC型肝炎の病歴がある被験者は、被験者がプロトコルで定義された適切な肝機能を持ち、B型肝炎表面抗原が陰性であるか、および/または検出不能なHCV RNAを持っているという条件で適格です。
12. -フリデリシアの式（QTcF）によって補正されたQT間隔が480ミリ秒以下
13. -被験者は、過去2週間、下痢（1日あたり4回以上の排便）または便秘（3回未満の排便）のない定期的な排便（毎日または隔日で最低1回の排便; 1日あたり3回以下の排便）を持っている必要があります1週間の動き）。 -腸機能に影響を与える疾患または症候群の既知の病歴（過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎など）、便失禁、過去3か月以内の重大なオピオイド誘発便秘の病歴がない
14. 被験者は、尿失禁、尿閉、正常な泌尿器系機能を妨げる未矯正の先天性欠損症、慢性尿路感染症、または正常な膀胱排出を妨げる可能性のあるその他の状態の現在の証拠がなく、定期的に尿を排泄する能力を持っている必要があります。 過去3か月間、閉塞性尿路障害、泌尿器系に影響を与える手術（前立腺全摘除術、TURPなど）、尿路感染症はありません。 孤立した腎臓を持つ被験者は研究から除外されます

15. 男性被験者は、計画された治験薬の最初の投与から開始して、治験薬の最後の投与から30日後まで精子の提供を控えなければなりません。 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、セクション8.3.8で定義されているように、精管切除を受けるか、禁欲を維持するか、コンドームを使用する必要があります。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 出産の可能性がある男性被験者の女性パートナーも、次のいずれかを遵守する必要があります。

    • 子宮内器具または子宮内システムの留置。
    • 経口、注射または移植によるホルモン避妊法の確立された使用。
    • プロゲステロンのみの経口避妊薬で、排卵の抑制が主要な作用機序ではありません。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に登録してはなりません。

1. -この研究のスクリーニング前の過去6か月以内に[14C]が投与された研究に参加した
2. 中枢神経系または軟髄膜転移がある
3. -研究中の悪性腫瘍以外の以前の悪性腫瘍を持っていた 例外：3年間無病であった被験者、または完全に切除された非黒色腫皮膚癌の病歴を持つ被験者または上皮内癌の治療に成功した被験者は適格です
4. -登録前3週間以内に大手術を受けたことがある 注：マイナーな手術（例えば、マイナーな生検、中心静脈カテーテルの配置）は、登録前の3週間以内に許可されます
5. グレープフルーツ ジュース、セビリア オレンジ、グレープフルーツを、入学時から在学中まで、食事やこれらの果物を含むすべての食品から除外することを望まない
6. -タゼメトスタットの計画された最初の投与前の6か月以内に、心血管障害、NYHAクラスIIの制御されていない動脈性高血圧症、不安定狭心症、心筋梗塞、または脳卒中を超えるうっ血性心不全の病歴があります。または治療を必要とする心室性不整脈
7. -強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤（セントジョンズワートを含む）であることが知られている薬物を服用している被験者 研究薬の初回投与の14日前から（http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499を参照） .htm; または http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ 強力な CYP3A4 インデューサーおよびインヒビターのリストについて)。
8. -全身治療を必要とする活動性感染症がある
9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染歴が知られている被験者を含め、免疫不全です
10. B型肝炎ウイルス（B型肝炎表面抗原陽性）またはC型肝炎ウイルス（検出可能なHCV RNA）による慢性感染の既知の病歴がある

11. -研究登録前の3か月以内に静脈血栓症または肺塞栓症がありました。

    注: 低分子量ヘパリンによる抗凝固療法を受けている研究登録の 3 か月以上前に深部静脈血栓症の病歴がある被験者は、この研究の対象となります。

12. -治験薬の成分のいずれかに対する過敏症が知られている
13. -治験薬のバイオアベイラビリティを損なう可能性のある経口薬、吸収不良症候群、またはその他の制御されていない胃腸の状態（吐き気、下痢、嘔吐など）を服用できない
14. -制御されていない感染症、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持っている
15. -研究への登録時から少なくとも30日後まで避妊基準を順守したくない 治験薬の最後の投与
16. -病歴、現在のアルコール（エタノール）、または治験責任医師の判断で違法薬物の使用は、投与スケジュールおよびプロトコルで指定された評価を遵守する被験者の能力を妨げます
17. -出血の病歴（すなわち、喀血、血尿、消化管失血、鼻出血、または国立がん研究所共通用語基準バージョン4.0 [NCI-CTC v4.0]によるとグレード1以上のその他）治療開始前の1か月以内または現在の活動性出血の臨床的徴候