Nyílt, többközpontú, kétrészes, Ph1 vizsgálat a [14C]-tazemetosztát intravénás mikrodózisának (EPZ 6438) és az orális [14C]-jelölésű tazemetosztát ADME-jének jellemzésére alanyokban B-sejtes limfómákkal vagy Adv szilárd daganatokkal

Bevételi kritériumok:

1. Férfi ≥ 18 éves a beleegyezés időpontjában
2. Nő ≥ 18 éves a beleegyezés időpontjában és nem fogamzóképes. Egy nő nem fogamzóképes, ha elérte a posztmenopauzális állapotot (≥ 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül) vagy műtéti sterilizáláson esett át (petefészkek és/vagy méh eltávolítása). Megjegyzés: A posztmenopauzális állapotot a szűrési időszak alatt elvégzett FSH teszttel igazolják.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2
4. Várható élettartama >3 hónap

5. VAGY szövettanilag igazolt B-sejtes limfómái vannak, beleértve, de nem kizárólagosan a diffúz nagy B-sejtes limfómát (DLBCL), follikuláris limfómát (FL), primer mediastinalis B-sejtes limfómát (PMBCL), marginális zóna limfómát (MZL), köpenysejtes limfómát ( MCL), vagy Hodgkin limfóma (HL), és kiújult vagy refrakter betegsége van legalább két korábbi standard terápia után, beleértve az alkilátort/antraciklint (kivéve, ha az antraciklin alapú kemoterápia ellenjavallt)/anti-CD20 alapú terápiát (R-CHOP, rituximab, doxorubicin, ciklofoszfamid, vinkrisztin és prednizolon vagy dexametazon, vagy ezzel egyenértékű non-Hodgkin-limfóma esetén), ÉS úgy kell tekinteni, hogy képtelenek hasznot húzni az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációval (ASCT) végzett intenzív kezelésből, amint azt legalább egynek teljesíteni kell. a következő kritériumok:

   • Visszaesett az előző ASCT-t követően, vagy refrakter arra
   • Nem ért el legalább részleges választ a szokásos mentősémára (például R-ICE, rituximab, ifoszfamid, karboplatin, etopozid vagy R-DHAP, rituximab, dexametazon, citarabin, ciszplatin)
   • Életkor vagy jelentős társbetegség miatt nem alkalmas intenzív kezelésre
   • Intenzív kezelésre nem alkalmas, mert nem sikerült megfelelő számú hematopoietikus őssejtet mobilizálni
   • Intenzív kezelés és/vagy ASCT elutasítása

   VAGY

6. Szövettani és/vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy áttétes szolid tumor, amely jóváhagyott terápiákkal végzett kezelés után előrehaladt, vagy amelyre nem áll rendelkezésre standard terápia
7. Lehet értékelhető vagy mérhető betegsége
8. Minden korábbi kezeléssel (pl. kemoterápia, immunterápia, sugárterápia) kapcsolatos klinikailag jelentős toxicitás ≤ 1. fokozatú CTCAE-nként, 4.03-as verzióra megszűnt, vagy klinikailag stabil a beleegyezés időpontjában

9. A legutóbbi terápia utolsó adagja és a vizsgált gyógyszer első adagja közötti idő:

   1. Kemoterápia: citotoxikus - legalább 21 nap
   2. Kemoterápia: nitrozureák - legalább 6 hét
   3. Kemoterápia: nem citotoxikus (pl. kis molekulájú inhibitor) - legalább 14 nap
   4. Monoklonális antitest(ek) - legalább 28 nap
   5. Immunterápia (pl. daganat elleni vakcina) - legalább 28 nap
   6. Sugárterápia (RT) - legalább 21 nap sztereotaxiás sugársebészet esetén, legalább 12 hét craniospinalis, ≥50%-os kismedencei besugárzás vagy teljes test besugárzása
   7. Nagy dózisú terápia autológ hematopoietikus sejt infúzióval - legalább 60 nap
   8. Hematopoietikus növekedési faktor - legalább 14 nap

10. Megfelelő hematológiai (csontvelő [BM] és véralvadási faktorok), vese- és májfunkciója van az alábbi kritériumok szerint:

    1. Hemoglobin ≥9 g/dl
    2. Thrombocyta ≥75 000/mm3 (≥75 × 10^9/L)
    3. ANC ≥750/mm3 (≥0,75 × 10^9/L)
    4. PT< 1,5 ULN
    5. PTT < 1,5 ULN
    6. Kreatinin < 2,0 ULN
    7. Konjugált bilirubin < 1,5 × ULN
    8. AST <3 × ULN I. ALT <3 × ULN MEGJEGYZÉS: A szűrés során kapott laboratóriumi eredményeket kell használni a jogosultsági kritériumok meghatározásához. Olyan helyzetekben, amikor a laboratóriumi eredmények a megengedett tartományon kívül esnek, a vizsgáló újra tesztelheti az alanyt, és az ezt követő tartományon belüli szűrési eredmény felhasználható az alany alkalmasságának meghatározására.
11. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében hepatitis B vagy C szerepel, azzal a feltétellel jogosultak, hogy az alanyok megfelelő májfunkcióval rendelkeznek a protokollban meghatározottak szerint, és hepatitis B felületi antigén negatívak és/vagy kimutathatatlan HCV RNS-ük van.
12. Fridericia képletével korrigált QT-intervallum (QTcF) ≤480 msec
13. Az alanynak rendszeres székletürítést kell végeznie (minimum 1 székletürítés minden nap vagy minden második nap; legfeljebb napi 3 székletürítés) az elmúlt 2 hétben hasmenés (napi 4 székletürítés) vagy székrekedés (kevesebb mint 3 széklet) nélkül. mozgások 1 hét alatt). A bélműködést befolyásoló betegség vagy szindróma (pl. irritábilis bél szindróma, gyulladásos bélbetegség, fekélyes vastagbélgyulladás stb.), széklet inkontinencia, és az elmúlt 3 hónapban nem fordult elő jelentős opioidok okozta székrekedés.
14. Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy rendszeresen ürítse ki a vizeletet, anélkül, hogy a vizelet inkontinencia, a vizelet-visszatartás, a nem korrigált veleszületett rendellenességek, amelyek zavarják a húgyúti rendszer normális működését, krónikus húgyúti fertőzések vagy egyéb olyan állapotok, amelyek megzavarhatják a húgyhólyag normál ürülését. Az elmúlt 3 hónapban nem volt obstruktív uropathia, húgyúti rendszert érintő műtét (pl. radikális prostatectomia, TURP stb.), húgyúti fertőzés. A magányos vesével rendelkező alanyokat kizárják a vizsgálatból

15. A férfi alanyoknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálati gyógyszer tervezett első dózisától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyokat vazektomizálni kell, vagy absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert kell használniuk a 8.3.8. szakaszban meghatározottak szerint, a vizsgálati gyógyszer tervezett első adagjától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (például naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. A fogamzóképes korban lévő férfi alanyok női partnereinek szintén be kell tartaniuk az alábbiak egyikét:

    • Méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer elhelyezése.
    • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása.
    • Csak progeszteron orális fogamzásgátlás, ahol nem az ovuláció gátlása az elsődleges hatásmechanizmus.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok BÁRMELYIKÉNEK megfelelő alanyok NEM vehetők részt ebben a vizsgálatban:

1. Részt vett egy olyan vizsgálatban, amelyben [14C]-t alkalmaztak a vizsgálat szűrése előtti utolsó 6 hónapban
2. Központi idegrendszeri vagy leptomeningeális áttétje van
3. Korábban a vizsgált rosszindulatú daganatoktól eltérő rosszindulatú daganata volt. Kivétel: jogosult az alany, aki 3 éve betegségmentes, vagy olyan alany, akinek a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát.
4. A beiratkozást megelőző 3 héten belül jelentős műtéten esett át. MEGJEGYZÉS: Kisebb műtétek (pl. kisebb biopszia, centrális vénás katéter behelyezése) megengedettek a felvételt megelőző 3 héten belül.
5. nem hajlandó kizárni a grapefruitlevet, a sevillai narancsot és a grapefruitot az étrendből, valamint minden olyan élelmiszert, amely ezeket a gyümölcsöket tartalmazza a beiratkozástól a tanulmányozásig
6. Szív- és érrendszeri károsodása van, a NYHA II. osztályúnál nagyobb pangásos szívelégtelenségben szenved, kontrollálatlan artériás magas vérnyomása, instabil angina, szívinfarktus vagy szélütés a tervezett első tazemetosztát adagot megelőző 6 hónapon belül; vagy orvosi kezelést igénylő kamrai szívritmuszavar
7. Azok az alanyok, amelyek ismerten erős CYP3A4 induktorok/inhibitorok (beleértve az orbáncfüvet) gyógyszert szedtek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 nappal (lásd: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/499cm .htm vagy http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ az erős CYP3A4 induktorok és inhibitorok listájához).
8. Aktív fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényel
9. Legyengült az immunrendszere, beleértve azokat az alanyokat is, akiknek a kórtörténetében humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés szerepel
10. Ismert a kórelőzményében krónikus hepatitis B vírus (hepatitis B felületi antigén pozitív) vagy hepatitis C vírus (kimutatható HCV RNS) fertőzés

11. Vénás trombózisa vagy tüdőembóliája volt a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapban.

    MEGJEGYZÉS: Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében több mint 3 hónappal a vizsgálatba való felvételt megelőzően mélyvénás trombózis szerepel, akik alacsony molekulatömegű heparinnal végzett véralvadásgátló kezelést kapnak, részt vehetnek ebben a vizsgálatban.

12. Ismert túlérzékenysége a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben
13. Nem tud szájon át szedni a gyógyszert, felszívódási zavart vagy bármilyen más kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri állapotot (pl. hányinger, hasmenés vagy hányás), amely ronthatja a vizsgált gyógyszer biológiai hozzáférhetőségét
14. Kontrollálatlan interkurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, kontrollálatlan fertőzést, vagy pszichiátriai betegsége/szociális helyzete, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
15. nem hajlandó betartani a fogamzásgátlási kritériumokat a vizsgálatba való beiratkozástól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 30 napig
16. Klinikai kórtörténet, jelenlegi alkohol (etanol) vagy tiltott kábítószer-használat, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolja az alany képességét az adagolási ütemtervnek és a protokollban meghatározott értékeléseknek való megfeleléshez
17. Az anamnézisben szereplő vérzés (azaz hemoptysis, hematuria, GI-vérveszteség, orrvérzés vagy más, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria Version 4.0 [NCI-CTC v4.0] verziója szerint 1-es fokozatnál magasabb) a terápia megkezdése előtt 1 hónapon belül vagy az aktuális aktív vérzés bármely klinikai jele