Otwarte, wieloośrodkowe, dwuczęściowe badanie Ph1 mające na celu scharakteryzowanie farmakokinetyki dożylnej mikrodawki tazemetostatu [14C] (EPZ 6438) oraz ADME doustnej dawki tazemetostatu znakowanej [14C] u pacjentów Z chłoniakami B-komórkowymi lub guzami litymi Adv

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody
2. Kobieta w wieku ≥ 18 lat w chwili wyrażenia zgody i nie mogąca zajść w ciążę. Kobietę uznaje się za niezdolną do zajścia w ciążę, jeśli osiągnęła stan pomenopauzalny (≥ 12 nieprzerwanych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) lub została poddana sterylizacji chirurgicznej (usunięcie jajników i/lub macicy). Uwaga: Stan pomenopauzalny zostanie potwierdzony badaniem FSH wykonanym w okresie skriningu.
3. Ma status sprawności 0, 1 lub 2 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Ma oczekiwaną długość życia> 3 miesiące

5. MA JEDEN potwierdzony histologicznie chłoniak z komórek B, w tym między innymi chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL), chłoniaka grudkowego (FL), pierwotnego chłoniaka z komórek B śródpiersia (PMBCL), chłoniaka strefy brzeżnej (MZL), chłoniaka z komórek płaszcza ( MCL) lub chłoniaka Hodgkina (HL) i ma nawrót lub oporność choroby po co najmniej dwóch liniach wcześniejszej standardowej terapii, w tym alkilator/antracyklina (chyba że chemioterapia oparta na antracyklinach jest przeciwwskazana)/leczenie oparte na anty-CD20 (R-CHOP, rytuksymab, doksorubicyna, cyklofosfamid, winkrystyna i prednizolon lub deksametazon lub odpowiednik w przypadku chłoniaka nieziarniczego) ORAZ należy uznać, że nie można odnieść korzyści z leczenia intensyfikacyjnego za pomocą autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT), zgodnie z definicją poprzez spełnienie co najmniej jednego następujące kryteria:

   • Nawrót po lub oporność na poprzedni ASCT
   • Nie osiągnięto przynajmniej częściowej odpowiedzi na standardowy schemat ratunkowy (np. R-ICE, rytuksymab, ifosfamid, karboplatyna, etopozyd lub R-DHAP, rytuksymab, deksametazon, cytarabina, cisplatyna)
   • Niekwalifikujący się do leczenia intensyfikacyjnego ze względu na wiek lub istotne choroby współistniejące
   • Niekwalifikujący się do leczenia intensyfikacyjnego z powodu braku mobilizacji akceptowalnej liczby hematopoetycznych komórek macierzystych
   • Odmowa leczenia intensyfikującego i/lub ASCT

   LUB

6. Histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany lub przerzutowy guz lity, który uległ progresji po leczeniu zatwierdzonymi terapiami lub dla którego nie ma dostępnych standardowych terapii
7. Może mieć ocenialną lub mierzalną chorobę
8. Czy wszystkie istotne klinicznie toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem (tj. chemioterapią, immunoterapią, radioterapią) ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 według CTCAE, wersja 4.03 lub są klinicznie stabilne w momencie wyrażenia zgody

9. Czas między ostatnią dawką ostatniej terapii a pierwszą dawką badanego leku:

   1. Chemioterapia: cytotoksyczna - co najmniej 21 dni
   2. Chemioterapia: nitrozomoczniki - co najmniej 6 tygodni
   3. Chemioterapia: niecytotoksyczna (np. inhibitor drobnocząsteczkowy) – co najmniej 14 dni
   4. Przeciwciało (-a) monoklonalne - co najmniej 28 dni
   5. Immunoterapia (np. szczepionka przeciwnowotworowa) – co najmniej 28 dni
   6. Radioterapia (RT) - co najmniej 21 dni w przypadku radiochirurgii stereotaktycznej, co najmniej 12 tygodni w przypadku napromieniania czaszkowo-rdzeniowego, ≥50% napromieniania miednicy lub napromieniania całego ciała
   7. Terapia wysokodawkowa z wlewem autologicznych komórek krwiotwórczych - co najmniej 60 dni
   8. Hematopoetyczny czynnik wzrostu - co najmniej 14 dni

10. Ma odpowiednią funkcję hematologiczną (szpiku kostnego [BM] i czynniki krzepnięcia), nerek i wątroby, zgodnie z poniższymi kryteriami:

    1. Hemoglobina ≥9 g/dl
    2. Płytki krwi ≥75 000/mm3 (≥75 × 10^9/l)
    3. ANC ≥750/mm3 (≥0,75 × 10^9/L)
    4. PT< 1,5 GGN
    5. PTT < 1,5 GGN
    6. Kreatynina < 2,0 GGN
    7. Stężenie bilirubiny sprzężonej < 1,5 × GGN
    8. AST <3 × GGN I. ALT <3 × GGN UWAGA: Wyniki badań laboratoryjnych uzyskane podczas badań przesiewowych powinny być podstawą do określenia kryteriów kwalifikacji. W sytuacjach, gdy wyniki laboratoryjne są poza dozwolonym zakresem, badacz może ponownie zbadać uczestnika, a późniejszy wynik badania przesiewowego w zakresie może zostać wykorzystany do określenia kwalifikowalności uczestnika
11. Pacjenci z zapaleniem wątroby typu B lub C w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że mają odpowiednią czynność wątroby zgodnie z protokołem i mają negatywny wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub mają niewykrywalne RNA HCV.
12. Ma odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) ≤480 ms
13. Pacjent musi mieć regularne wypróżnienia (minimum 1 wypróżnienie codziennie lub co drugi dzień; nie więcej niż 3 wypróżnienia dziennie) przez ostatnie 2 tygodnie bez biegunki (>4 wypróżnienia dziennie) lub zaparcia (mniej niż 3 wypróżnienia dziennie) ruchy w ciągu 1 tygodnia). Brak znanej historii choroby lub zespołu, który wpływa na czynność jelit (np. zespół jelita drażliwego, choroba zapalna jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego itp.), nietrzymanie stolca i brak historii istotnych zaparć wywołanych opioidami w ciągu ostatnich 3 miesięcy
14. Uczestnik musi mieć możliwość regularnego oddawania moczu bez aktualnych dowodów na nietrzymanie moczu, zatrzymanie moczu, nieskorygowane wady wrodzone, które zakłócają normalne funkcjonowanie układu moczowego, przewlekłe infekcje dróg moczowych lub inne stany, które mogą zakłócać normalne opróżnianie pęcherza moczowego. W ciągu ostatnich 3 miesięcy brak uropatii zaporowej, operacji w obrębie układu moczowego (np. radykalna prostatektomia, TURP itp.), infekcji dróg moczowych. Pacjenci z jedyną nerką są wykluczeni z badania

15. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia począwszy od planowanej pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku. Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą przejść wazektomię lub zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę, jak określono w sekcji 8.3.8, począwszy od planowanej pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Partnerki mężczyzn, którzy są w wieku rozrodczym, muszą również przestrzegać jednego z poniższych warunków:

    • Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego lub systemu wewnątrzmacicznego.
    • Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji.
    • Doustna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progesteron, w której hamowanie owulacji nie jest głównym mechanizmem działania.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające DOWOLNE z poniższych kryteriów NIE mogą być włączone do tego badania:

1. Brał udział w badaniu, w którym [14C] podawano w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
2. Ma przerzuty do OUN lub opon mózgowo-rdzeniowych
3. Miał wcześniejszy nowotwór złośliwy inny niż nowotwory objęte badaniem Wyjątek: Uczestnik, który nie chorował przez 3 lata lub pacjent z całkowicie wyciętym nieczerniakowym rakiem skóry lub pomyślnie leczonym rakiem in situ w wywiadzie kwalifikuje się
4. Przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed włączeniem UWAGA: Drobna operacja (np. drobna biopsja, umieszczenie cewnika w żyle centralnej) jest dozwolona w ciągu 3 tygodni przed włączeniem
5. nie chce wykluczyć soku grejpfrutowego, sewilskich pomarańczy i grejpfrutów z diety i wszystkich produktów spożywczych zawierających te owoce od momentu zapisania się na studia do okresu studiów
6. ma zaburzenia sercowo-naczyniowe, zastoinową niewydolność serca w wywiadzie większą niż niekontrolowane nadciśnienie tętnicze II klasy NYHA, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy przed planowaną pierwszą dawką tazemetostatu; lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
7. Osoby przyjmujące leki, które są znanymi silnymi induktorami/inhibitorami CYP3A4 (w tym ziele dziurawca zwyczajnego) od 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków (patrz http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499 .htm lub http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ aby zapoznać się z listą silnych induktorów i inhibitorów CYP3A4).
8. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
9. Ma obniżoną odporność, w tym osoby ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
10. Znana historia przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (wykrywalny HCV RNA)

11. Miał zakrzepicę żylną lub zatorowość płucną w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.

    UWAGA: Pacjenci z historią zakrzepicy żył głębokich > 3 miesiące przed włączeniem do badania, którzy są w trakcie leczenia przeciwkrzepliwego heparyną drobnocząsteczkową, kwalifikują się do tego badania.

12. Stwierdzono nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego leku
13. Nie jest w stanie przyjmować leków doustnie, cierpi na zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek inny niekontrolowany stan żołądkowo-jelitowy (np. nudności, biegunka lub wymioty), który może zaburzać biodostępność badanego leku
14. Ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi niekontrolowaną infekcję lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
15. Nie chce przestrzegać kryteriów antykoncepcji od momentu włączenia do badania do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
16. Historia kliniczna, obecne spożywanie alkoholu (etanolu) lub nielegalnych narkotyków, które w ocenie badacza będą zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania harmonogramu dawkowania i ocen określonych w protokole
17. Krwawienie w wywiadzie (tj. krwioplucie, krwiomocz, utrata krwi z przewodu pokarmowego, krwawienie z nosa lub inne o stopniu większym niż 1 według National Cancer Institute Common Terminology Criteria Version 4.0 [NCI-CTC v4.0]) w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem terapii lub jakiekolwiek kliniczne wskazania aktualnego aktywnego krwawienia