QUILT-3.032: En multicenter klinisk prövning av intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i kombination med ALT-803 (N-803) hos patienter med BCG som inte svarar höggradig icke-muskelinvasiv blåscancer

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre
• Histologisk bekräftelse av icke-muskelinvasiv blåscancer av övergångscellkarcinom höggradig subtyp (blandade histologiska tumörer tillåtna om övergångscellshistologi är dominerande histologi).
• Histologiskt bekräftad närvaro av BCG-reagerande CIS (med eller utan Ta- eller T1-sjukdom) eller histologiskt bekräftad närvaro av BCG-reagerande höggradig Ta- eller T1-sjukdom.
• Avsaknad av resekterbar sjukdom efter transuretral resektion (TURBT) procedurer (residuellt karcinom in situ (CIS) godtagbart; patienter med T1-tumörer måste genomgå upprepad resektion och biopsi [inklusive muscularis propria] om initial biopsi inte inkluderade muscularis propria). Patienter med höggradig Ta- och/eller T1-sjukdom bör ha fullständig resektion före studiebehandling.
• BCG-reagerande sjukdom definierad som: (a) Ihållande eller återkommande CIS (+/- återkommande Ta/T1-sjukdom) inom 12 månader efter att ha mottagit adekvat BCG (minst fem av sex doser av en initial induktionskur plus antingen minst två av tre doser underhållsterapi eller minst två av sex doser av en andra induktionskur); eller (b) Återkommande höggradig Ta/T1-sjukdom inom 6 månader efter avslutad adekvat BCG (minst fem av sex doser av en initial induktionskur plus antingen minst två av tre doser underhållsbehandling eller minst två av sex doser av en andra introduktionskurs); eller (c) T1 höggradig sjukdom vid den första utvärderingen efter enbart en BCG-induktionskur (minst fem av sex doser av en initial induktionskur).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktorisering och samtycker till att följa alla protokollspecificerade procedurer och uppföljningsutvärderingar

Exklusions kriterier:

• Återfall av BCG-reagerande Ta/T1-sjukdom (utan närvaro av CIS) > 6 månader efter senaste BCG-instillation eller BCG-reagerande CIS > 12 månader efter senaste BCG-instillation.
• Förväntad livslängd <2 år
• Något av följande kliniska laboratorievärden vid tidpunkten för inskrivningen: (1) Absolut neutrofilantal (ANC) <800/µL eller (2) Trombocyter < 50 000/µL
• Leverfunktionsavvikelser som indikeras av pågående förhöjning av leverenzymer (AST eller ALAT) >2 gånger övre normalgräns (ULN)
• Njurinsufficiens som indikeras av en kreatininnivå >3 gånger ULN
• Historik av eller tecken på muskelinvasiv, lokalt avancerad, metastaserad och/eller extravesikal blåscancer (inklusive prostataurethra); eller någon annan cancer under de senaste 5 åren som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag är adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhudcancer som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer; och adekvat behandlad cancer i stadium I eller II eller stabil prostatacancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission och är under aktiv övervakning eller hormonkontroll.
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF), New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt eller andra kliniska tecken på allvarlig hjärtdysfunktion
• Svår/instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart
• Historik eller tecken på okontrollerbar sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
• Aktiv systemisk infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling. Alla tidigare infektioner måste ha försvunnit efter optimal behandling
• Samtidig febersjukdom, aktiv urinvägsinfektion, aktiv tuberkulos, en historia av hypotoni eller anafylaktiska reaktioner
• Pågående kronisk systemisk steroidbehandling krävs (>10 mg oral prednison dagligen eller motsvarande)
• Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och måste följa en medicinskt godtagbar preventivmetod före screening och samtycka till att fortsätta använda det under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller vara kirurgiskt steriliseras (t.ex. hysterektomi eller tubal ligering). Kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor som har upplevt menarche och som INTE är permanent sterila eller postmenopausala. Postmenopausal definieras som 12 månader i följd utan mens utan annan medicinsk orsak. Män måste gå med på att använda barriärmetoder för preventivmedel under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Patienter som för närvarande får undersökningar eller kommersiella anticancermedel eller andra anticancerterapier än BCG, ALT-803 och stödbehandlingar för aktiv sjukdom.
• Samtidig användning av andra undersökningsmedel (inte inklusive FDA-godkända läkemedel för förebyggande och behandling av covid-19).
• Annan sjukdom eller tillstånd, inklusive laboratorieavvikelser, som enligt utredaren skulle utesluta patienten från att delta i denna studie. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, allvarliga medicinska tillstånd eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kan störa deltagandet i studien.