QUILT-3.032: En multisenter klinisk utprøving av intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i kombinasjon med ALT-803 (N-803) hos pasienter med BCG som ikke reagerer høygradig ikke-muskelinvasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre
• Histologisk bekreftelse av ikke-muskelinvasiv blærekreft av overgangscellekarsinom høygradig subtype (blandet histologiske svulster tillatt hvis overgangscellehistologi er dominerende histologi).
• Histologisk bekreftet tilstedeværelse av BCG-reagerende CIS (med eller uten Ta- eller T1-sykdom) eller histologisk bekreftet tilstedeværelse av BCG-ikke-responsiv høygradig Ta- eller T1-sykdom.
• Fravær av resekterbar sykdom etter transurethral reseksjon (TURBT) prosedyrer (residual carcinoma in situ (CIS) akseptabelt; pasienter med T1-svulster må gjennomgå gjentatt reseksjon og biopsi [inkludert muscularis propria] hvis initial biopsi ikke inkluderte muscularis propria). Pasienter med høygradig Ta- og/eller T1-sykdom bør ha fullstendig reseksjon før studiebehandling.
• BCG-reagerende sykdom som definert som: (a) Vedvarende eller tilbakevendende CIS (+/- tilbakevendende Ta/T1-sykdom) innen 12 måneder etter mottak av adekvat BCG (minst fem av seks doser av en innledende induksjonskur pluss enten minst to av tre doser vedlikeholdsbehandling eller minst to av seks doser av en andre induksjonskur); eller (b) tilbakevendende høygradig Ta/T1-sykdom innen 6 måneder etter fullføring av adekvat BCG (minst fem av seks doser av en innledende induksjonskur pluss enten minst to av tre doser vedlikeholdsbehandling eller minst to av seks doser av et andre induksjonskurs); eller (c) T1 høygradig sykdom ved den første evalueringen etter en induksjonskurse med BCG alene (minst fem av seks doser av en innledende induksjonskur).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Frivillig skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon og samtykker i å overholde alle protokollspesifiserte prosedyrer og oppfølgingsevalueringer

Ekskluderingskriterier:

• Tilbakefall av BCG-reagerende Ta/T1-sykdom (uten tilstedeværelse av CIS) > 6 måneder etter siste BCG-instillasjon eller BCG-ikke-reagerende CIS > 12 måneder etter siste BCG-instillasjon.
• Forventet levealder <2 år
• Enhver av følgende kliniske laboratorieverdier ved registreringstidspunktet: (1) Absolutt nøytrofiltall (ANC) <800/µL eller (2) Blodplater < 50 000/µL
• Leverfunksjonsavvik som indikert av pågående hepatisk enzymøkning (AST eller ALAT) >2 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Nyreinsuffisiens som indikert ved et kreatininnivå >3 ganger ULN
• Anamnese med eller tegn på muskelinvasiv, lokalt avansert, metastatisk og/eller ekstravesikal blærekreft (inkludert prostataurethra); eller annen kreft i løpet av de siste 5 årene som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak er adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft; og tilstrekkelig behandlet stadium I eller II kreft eller stabil prostatakreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, og er under aktiv overvåking eller hormonkontroll.
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF), New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt eller andre kliniske tegn på alvorlig hjertedysfunksjon
• Alvorlig/ustabil angina pectoris, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart
• Anamnese eller bevis på ukontrollerbar sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
• Aktiv systemisk infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling. Alle tidligere infeksjoner må ha forsvunnet etter optimal behandling
• Samtidig febersykdom, aktiv urinveisinfeksjon, aktiv tuberkulose, en historie med hypotensjon eller anafylaktiske reaksjoner
• Pågående kronisk systemisk steroidbehandling er nødvendig (>10 mg oral prednison daglig eller tilsvarende)
• Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og må følge en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode før screening og samtykke i å fortsette bruken under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller være kirurgisk sterilisert (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering). Kvinner i fertil alder er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som IKKE er permanent steril eller postmenopausal. Postmenopausal er definert som 12 måneder på rad uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak. Menn må godta å bruke barrieremetoder for prevensjon under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Pasienter som for tiden mottar undersøkende eller kommersielle anti-kreftmidler eller anti-kreftbehandlinger andre enn BCG, ALT-803 og støttebehandlinger for aktiv sykdom.
• Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler (ikke inkludert FDA-godkjente legemidler for forebygging og behandling av COVID-19).
• Annen sykdom eller tilstand, inkludert laboratorieavvik, som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke pasienten fra å delta i denne studien. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, alvorlige medisinske tilstander eller psykiatriske sykdommer som sannsynligvis vil forstyrre deltakelsen i studien.