QUILT-3.032: een multicenter klinisch onderzoek van intravesicale Bacillus Calmette-Guerin (BCG) in combinatie met ALT-803 (N-803) bij patiënten met BCG die niet reageren op hooggradige niet-spierinvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
• Histologische bevestiging van niet-spierinvasieve blaaskanker van het hoogwaardige subtype overgangscelcarcinoom (tumoren met gemengde histologie toegestaan ​​als overgangscelhistologie de overheersende histologie is).
• Histologisch bevestigde aanwezigheid van BCG-niet-reagerende CIS (met of zonder Ta- of T1-ziekte) of histologisch bevestigde aanwezigheid van BCG-niet-reagerende hooggradige Ta- of T1-ziekte.
• Afwezigheid van reseceerbare ziekte na transurethrale resectie (TURBT) procedures (residueel carcinoom in situ (CIS) acceptabel; patiënten met T1-tumoren moeten herhaalde resectie en biopsie [inclusief muscularis propria] ondergaan als initiële biopsie geen muscularis propria omvatte). Patiënten met hooggradige Ta- en/of T1-ziekte moeten een volledige resectie ondergaan vóór de studiebehandeling.
• BCG-niet-reagerende ziekte zoals gedefinieerd als: (a) Persisterende of recidiverende CIS (+/- recidiverende Ta/T1-ziekte) binnen 12 maanden na ontvangst van adequate BCG (ten minste vijf of zes doses doses van een initiële inductiekuur plus ofwel ten minste twee van drie doses onderhoudstherapie of ten minste twee van de zes doses van een tweede inductiekuur); of (b) Terugkerende hooggradige Ta/T1-ziekte binnen 6 maanden na voltooiing van adequate BCG (ten minste vijf van de zes doses van een initiële inductiekuur plus ofwel ten minste twee van de drie doses onderhoudstherapie of ten minste twee van de zes doses van een tweede introductiecursus); of (c) T1 hooggradige ziekte bij de eerste evaluatie na alleen een inductiekuur met BCG (ten minste vijf van zes doses van een initiële inductiekuur).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie en ga akkoord om te voldoen aan alle in het protocol gespecificeerde procedures en vervolgevaluaties

Uitsluitingscriteria:

• Herhaling van BCG-niet-reagerende Ta/T1-ziekte (zonder aanwezigheid van CIS) > 6 maanden na laatste BCG-instillatie of BCG-niet-reagerende CIS > 12 maanden na laatste BCG-instillatie.
• Levensverwachting <2 jaar
• Een van de volgende klinische laboratoriumwaarden op het moment van inschrijving: (1) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <800/µL of (2) Bloedplaatjes < 50.000/µL
• Afwijkingen van de leverfunctie zoals aangegeven door aanhoudende verhoging van de leverenzymen (ASAT of ALAT) >2 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Nierinsufficiëntie zoals aangegeven door een creatininewaarde >3 keer ULN
• Geschiedenis van of bewijs van spierinvasieve, lokaal gevorderde, gemetastaseerde en/of extravesicale blaaskanker (inclusief de prostaat urethra); of enige andere vorm van kanker in de afgelopen 5 jaar die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker; en adequaat behandelde kanker van stadium I of II of stabiele prostaatkanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is en onder actieve bewaking of hormooncontrole staat.
• Symptomatisch congestief hartfalen (CHF), New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen of andere klinische tekenen van ernstige cardiale disfunctie
• Ernstige/onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Geschiedenis of bewijs van oncontroleerbare ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Actieve systemische infectie die parenterale antibiotische therapie vereist. Alle eerdere infecties moeten zijn verdwenen na optimale therapie
• Gelijktijdige ziekte met koorts, actieve urineweginfectie, actieve tuberculose, een voorgeschiedenis van hypotensie of anafylactische reacties
• Voortdurende chronische systemische steroïdetherapie vereist (> 10 mg orale prednison per dag of equivalent)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en moeten zich houden aan het gebruik van een medisch aanvaardbare methode van anticonceptie voorafgaand aan de screening en ermee instemmen om het gebruik ervan voort te zetten tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of chirurgisch te zijn gesteriliseerd (bijvoorbeeld hysterectomie of afbinden van de eileiders). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die NIET permanent onvruchtbaar of postmenopauzaal is. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak. Mannen moeten ermee instemmen om barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten die momenteel onderzoeks- of commerciële antikankermiddelen of andere antikankertherapieën dan BCG, ALT-803 en ondersteunende zorgtherapieën voor actieve ziekte krijgen.
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen in onderzoek (met uitzondering van door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen voor de preventie en behandeling van COVID-19).
• Andere ziekte of aandoening, inclusief laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt zouden uitsluiten van deelname aan dit onderzoek. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, ernstige medische aandoeningen of psychiatrische aandoeningen die deelname aan het onderzoek kunnen belemmeren.