QUILT-3.032: Multicentrikus klinikai vizsgálat intravesicalis Bacillus Calmette-Guerin (BCG) és ALT-803 (N-803) kombinációjával BCG-re nem reagáló, magas fokú, nem izom-invazív hólyagrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy annál idősebb férfi vagy női betegek
• Az átmeneti sejtes carcinoma high-grade altípus nem izom-invazív hólyagrák szövettani igazolása (vegyes szövettani daganatok megengedettek, ha az átmeneti sejtszövettan a domináns szövettan).
• Szövettanilag igazolt BCG-re nem reagáló CIS (Ta vagy T1 betegséggel vagy anélkül) vagy BCG-re nem reagáló magas fokú Ta vagy T1 betegség szövettanilag igazolt jelenléte.
• Reszekálható betegség hiánya a transzuretrális reszekciós (TURBT) eljárások után (residuális karcinóma in situ (CIS) elfogadható; a T1 daganatos betegeknél ismételt reszekción és biopszián kell átesni (beleértve a muscularis propriát is), ha a kezdeti biopszia nem tartalmazott muscularis propriát). A magas fokú Ta és/vagy T1 betegségben szenvedő betegeknél teljes reszekciót kell végezni a vizsgálati kezelés előtt.
• BCG-re nem reagáló betegség a következőképpen definiálva: (a) Perzisztens vagy visszatérő CIS (+/- visszatérő Ta/T1 betegség) a megfelelő BCG beadását követő 12 hónapon belül (a kezdeti indukciós kúra hatból legalább öt adagból plusz vagy legalább kettő három adag fenntartó terápia vagy legalább kettő a második indukciós kúr hat adagjából); vagy (b) visszatérő magas fokú Ta/T1 betegség a megfelelő BCG befejezését követő 6 hónapon belül (egy kezdeti indukciós kúra hatból legalább öt adag, plusz háromból legalább kettő fenntartó terápia, vagy hat adagból legalább kettő egy második bevezető tanfolyam); vagy (c) magas fokú T1 betegség a kizárólag indukciós BCG-kúrát követő első értékelésnél (a kezdeti indukciós kezelés hat adagjából legalább öt).
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• Önkéntes írásos beleegyezés és a HIPAA engedélye, valamint beleegyezik abba, hogy megfelel minden protokollban meghatározott eljárásnak és nyomon követési értékelésnek

Kizárási kritériumok:

• BCG-re nem reagáló Ta/T1 betegség kiújulása (CIS jelenléte nélkül) > 6 hónappal az utolsó BCG instilláció után vagy BCG-re nem reagáló CIS > 12 hónappal az utolsó BCG instilláció után.
• Várható élettartam <2 év
• A következő klinikai laboratóriumi értékek bármelyike ​​a beiratkozáskor: (1) Abszolút neutrofilszám (ANC) <800/µL vagy (2) Thrombocytaszám < 50 000/µL
• Májfunkciós rendellenességek, amelyeket a májenzimek (AST vagy ALT) folyamatos emelkedése jelez, a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
• Veseelégtelenség, amelyet a normálérték felső határának háromszorosánál nagyobb kreatininszint jelez
• Izom-invazív, lokálisan előrehaladott, metasztatikus és/vagy extravesicalis hólyagrák anamnézisében vagy bizonyítékaiban (beleértve a prosztata húgycsőjét is); vagy bármely más rák az elmúlt 5 évben, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Kivételt képeznek a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át, vagy in situ méhnyakrák; és megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák vagy stabil prosztatarák, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van, és aktív megfigyelés vagy hormonkontroll alatt áll.
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF), New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség vagy a súlyos szívműködési zavar egyéb klinikai tünetei
• Súlyos/instabil angina pectoris vagy szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
• Kontrollálhatatlan központi idegrendszeri (CNS) betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban
• Aktív szisztémás fertőzés, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel. Minden korábbi fertőzésnek meg kell szűnnie az optimális kezelést követően
• egyidejű lázas betegség, aktív húgyúti fertőzés, aktív tuberkulózis, kórtörténetében hipotenzió vagy anafilaxiás reakciók
• Folyamatos krónikus szisztémás szteroid terápia szükséges (>10 mg orális prednizon naponta vagy azzal egyenértékű)
• Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és be kell tartaniuk az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert a szűrés előtt, és bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig folytatják az alkalmazást, vagy sebészeti beavatkozást végeznek. sterilizált (pl. méheltávolítás vagy petevezeték lekötés). Fogamzóképes korú nőnek minősül minden olyan nő, akinél menarche volt, és NEM tartósan steril vagy posztmenopauzás. A posztmenopauza definíció szerint 12 egymást követő hónap, amikor nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a születésszabályozás gátlási módszereit alkalmazzák a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig.
• Olyan betegek, akik jelenleg vizsgálati vagy kereskedelmi forgalomban lévő rákellenes szereket vagy a BCG-től, az ALT-803-tól és az aktív betegség szupportív kezelésétől eltérő rákellenes terápiákat kapnak.
• Más vizsgálati szerek egyidejű alkalmazása (kivéve az FDA által engedélyezett, a COVID-19 megelőzésére és kezelésére szolgáló gyógyszereket).
• Egyéb betegség vagy állapot, beleértve a laboratóriumi eltéréseket is, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint kizárnák a beteget a vizsgálatban való részvételből. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, a súlyos egészségügyi állapotokat vagy pszichiátriai betegségeket, amelyek valószínűleg zavarják a vizsgálatban való részvételt.