En studie av Rovalpituzumab Tesirine administrerat i kombination med Nivolumab och med eller utan Ipilimumab för vuxna med småcellig lungcancer i ett omfattande stadium
En fas 1/2-studie om säkerheten av Rovalpituzumab Tesirin administrerat i kombination med Nivolumab eller Nivolumab och Ipilimumab för vuxna med småcellig lungcancer i ett omfattande stadium
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien planerade att registrera tre kohorter med cirka 30 deltagare i varje, inklusive en dosbegränsande toxicitet (DLT) utvärderingsfas (de första 12 veckorna av varje behandling) och en expansionsfas. Ursprungligen skulle upp till 12 deltagare registreras i Kohort 1 för att få 6 utvärderbara deltagare genom DLT-utvärderingsperioden på 12 veckor. Säkerhetsdata granskades av en säkerhetsövervakningskommitté (SMC) för varje kohort under DLT-utvärderingsfasen innan nästa kohort öppnade. När en ny kohort väl öppnats fick den tidigare öppnade kohorten fortsätta att registrera deltagare för expansionsfasen för totalt 30 deltagare per kohort.
Endast två av de planerade tre kohorterna registrerade deltagare i studien baserat på SMC-rekommendationen efter att DLT identifierades i kohort 2.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Avignon, Frankrike, 84082
- Institut Sainte Catherine /ID# 165172
-
Brest Cedex, Frankrike, 29609
- CHRU de Brest - Hospital Morva /ID# 165170
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Hopital La Timone /ID# 165171
-
-
Doubs
-
Besancon, Doubs, Frankrike, 25000
- CHU de Besancon - Jean Minjoz /ID# 165173
-
-
Hauts-de-France
-
Lille, Hauts-de-France, Frankrike, 59020
- Centre Oscar Lambret /ID# 165169
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Frankrike, 94800
- Institut Gustave Roussy /ID# 165168
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- Ucsd /Id# 161030
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
- Florida Hospital /ID# 161017
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Förenta staterna, 30607
- University Cancer & Blood Cent /ID# 161028
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637-1443
- University of Chicago /ID# 161006
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
- The University of Kansas Clini /ID# 162915
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University-School of Medicine /ID# 161011
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
- Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 161032
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065-6007
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center /ID# 161010
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710-3000
- Duke University Medical Center /ID# 161009
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University /ID# 161029
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina /ID# 161007
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC /ID# 161012
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-6307
- Vanderbilt University Med Ctr /ID# 162916
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23230
- Virginia Cancer Institute /ID# 161025
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
- University of Wisconsin Clinic /ID# 161013
-
-
-
-
-
Aviano, Italien, 33081
- Centro di Riferimento Oncologi /ID# 165174
-
Catania, Italien, 95123
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele /ID# 165178
-
Milan, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia /ID# 165175
-
Modena, Italien, 41100
- AO Univ di Modena /ID# 165177
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italien, 20089
- Istituto Clinico Humanitas /ID# 165176
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08028
- Hosp Univ Quiron Dexues /ID# 165166
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital Genl Gregorio Maranon /ID# 165162
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz /ID# 165164
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Universitario Madrid /ID# 165163
-
-
Navarra, Comunidad
-
Pamplona, Navarra, Comunidad, Spanien, 31008
- Clinica Universitar de Navarra - Pamplona /ID# 165165
-
-
-
-
-
Gauting, Tyskland, 82131
- Asklepios Fachkliniken M. Gaut /ID# 165183
-
Grosshansdorf, Tyskland, 22927
- Lungen Clinic Grosshansdorf /ID# 165182
-
Immenhausen, Tyskland, 34376
- Lungenfachklinik Immenhausen /ID# 165181
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Halle (Saale), Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06120
- KH Martha-Maria Halle Dolau /ID# 165180
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftad småcellig lungcancer i omfattande stadium (SCLC) med progressiv sjukdom efter minst en platinabaserad kemoterapeutisk regim och med evaluerbar eller mätbar sjukdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
- Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
Exklusions kriterier:
- Har aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
- Hade tidigare exponering för ett immunonkologiskt eller pyrrolobensodiazepin (PBD)-baserat läkemedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rovalpituzumab Tesirine och Nivolumab
Deltagarna kommer att få 2 doser av 0,3 mg/kg rovalpituzumab tesirin genom intravenös (IV) infusion med 6 veckors mellanrum (dag 1 i cykel 1 och 3), och 2 doser om 360 mg nivolumab IV med 3 veckors mellanrum med början på cykel 2 (dag 1 av Cyklerna 2 och 3). Deltagarna kommer sedan att få underhållsbehandling med 480 mg nivolumab IV en gång var fjärde vecka från cykel 4 till sjukdomsprogression. |
Administreras som intravenös infusion
Andra namn:
Administreras som intravenös infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Rovalpituzumab Tesirine och Nivolumab + Ipilimumab 1 mg/kg
Deltagarna kommer att få 2 doser av 0,3 mg/kg rovalpituzumab tesirin IV med 6 veckors mellanrum (dag 1 i cykel 1 och 3), nivolumab 1 mg/kg var tredje vecka under 4 cykler som börjar på cykel 2 (dag 1 i cykel 2-5) , och ipilimumab 1 mg/kg IV var tredje vecka under 4 cykler som börjar på cykel 2 (dag 1 i cykel 2-5). Efter en 6-veckors tvättning kommer deltagarna sedan att få underhållsbehandling med 480 mg nivolumab IV en gång var fjärde vecka från cykel 6 till sjukdomsprogression. |
Administreras som intravenös infusion
Andra namn:
Administreras som intravenös infusion
Andra namn:
Administreras som intravenös infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Rovalpituzumab Tesirine och Nivolumab + Ipilimumab 3 mg/kg
Deltagarna kommer att få 2 doser av 0,3 mg/kg rovalpituzumab tesirin IV med 6 veckors mellanrum (dag 1 i cykel 1 och 3), nivolumab 1 mg/kg var tredje vecka under 4 cykler som börjar på cykel 2 (dag 1 i cykel 2-5) , och ipilimumab 3 mg/kg IV var tredje vecka under 4 cykler som börjar på cykel 2 (dag 1 i cykel 2-5). Efter en 8-veckors tvättning kommer deltagarna att få underhållsbehandling med 480 mg nivolumab IV en gång var fjärde vecka från cykel 6 fram till sjukdomsprogression. |
Administreras som intravenös infusion
Andra namn:
Administreras som intravenös infusion
Andra namn:
Administreras som intravenös infusion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 12 veckor
|
Dosbegränsande toxicitet definierades som något av följande under den 12 veckor långa DLT-utvärderingsperioden, graderad enligt National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03:
|
Upp till 12 veckor
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 100 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; medianbehandlingslängden var 65 dagar respektive 53 dagar i varje kohort.
|
Utredaren bedömde svårighetsgraden av varje AE enligt NCI CTCAE Version 4.03 och enligt följande: Grad 1: AE är övergående och tolereras lätt av försökspersonen (mild). Betyg 2: AE orsakar ämnet obehag och avbryter ämnets vanliga aktiviteter (måttlig). Grad 3/4: AE orsakar avsevärd störning av försökspersonens vanliga aktiviteter och kan vara invalidiserande eller livshotande (allvarlig). Grad 5: AE resulterade i att försökspersonen dog (allvarlig). Den maximala svårighetsgraden AE för varje deltagare rapporteras. En allvarlig biverkning definierades som en AE som möter något av följande:
Förhållandet till studieläkemedlet bedömdes av utredaren. |
Från den första dosen av studieläkemedlet till 100 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; medianbehandlingslängden var 65 dagar respektive 53 dagar i varje kohort.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Kohort 1: vecka 6, vecka 13 och var 8:e vecka därefter; Kohort 2: vecka 6, vecka 12, vecka 18 och var 8:e vecka därefter, till slutet av uppföljningen; medianlängden vid uppföljning var 31,7 respektive 48,0 veckor i varje kohort.
|
Behandlingssvaret utvärderades genom radiografiska tumörutvärderingar utförda av en central röntgengenomgång. Objektiv svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen deltagare vars bästa övergripande svar är antingen en bekräftad fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) v1.1. Komplett respons (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 mm. Partiell respons (PR): En ≥ 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. CR eller PR måste ha bekräftats minst 4 veckor (28 dagar) från det första fastställandet enligt RECIST v 1.1. |
Kohort 1: vecka 6, vecka 13 och var 8:e vecka därefter; Kohort 2: vecka 6, vecka 12, vecka 18 och var 8:e vecka därefter, till slutet av uppföljningen; medianlängden vid uppföljning var 31,7 respektive 48,0 veckor i varje kohort.
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Kohort 1: vecka 6, vecka 13 och var 8:e vecka därefter; Kohort 2: vecka 6, vecka 12, vecka 18 och var 8:e vecka därefter, till slutet av uppföljningen; medianlängden vid uppföljning var 31,7 respektive 48,0 veckor i varje kohort.
|
Varaktigheten av det totala svaret definieras som tiden från datumet för första dokumenterade CR eller PR, bedömd av central röntgengenomgång och baserat på RECIST v. 1.1, till det dokumenterade datumet för progressiv sjukdom (PD) eller död, beroende på vilket som inträffade först. Deltagare som varken utvecklades eller dog censurerades vid den senaste utvärderbara sjukdomsbedömningen. Varaktigheten av svaret utvärderades med användning av Kaplan-Meier metodik. Progressiv sjukdom definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens, med en absolut ökning på minst 0,5 cm, eller den otvetydiga progressionen av icke-målskador, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner. |
Kohort 1: vecka 6, vecka 13 och var 8:e vecka därefter; Kohort 2: vecka 6, vecka 12, vecka 18 och var 8:e vecka därefter, till slutet av uppföljningen; medianlängden vid uppföljning var 31,7 respektive 48,0 veckor i varje kohort.
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av uppföljningen; medianlängden vid uppföljning var 31,7 respektive 48,0 veckor i varje kohort.
|
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från det första dosdatumet till det dokumenterade datumet för PD eller död, beroende på vilket som inträffade först, baserat på central röntgengenomgång enligt RECIST v 1.1. Progressionsfri överlevnad utvärderades med hjälp av Kaplan-Meier metodik. Deltagare som varken utvecklades eller dog censurerades vid den senaste utvärderbara sjukdomsbedömningen. Progressiv sjukdom definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens, med en absolut ökning på minst 0,5 cm, eller den otvetydiga progressionen av icke-målskador, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner. |
Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av uppföljningen; medianlängden vid uppföljning var 31,7 respektive 48,0 veckor i varje kohort.
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av uppföljningen; medianlängden vid uppföljning var 31,7 respektive 48,0 veckor i varje kohort.
|
Total överlevnad definieras som tiden från första dosdatum till dödsfall av någon anledning.
Deltagare som fortfarande levde censurerades vid det senaste kända levnadsdatumet.
Total överlevnad utvärderades med hjälp av Kaplan-Meier metodik.
|
Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av uppföljningen; medianlängden vid uppföljning var 31,7 respektive 48,0 veckor i varje kohort.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Småcelligt lungkarcinom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andra studie-ID-nummer
- M16-300
- 2016-003686-26 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .