Uno studio su Rovalpituzumab Tesirine somministrato in combinazione con Nivolumab e con o senza Ipilimumab per adulti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

I partecipanti riceveranno 2 dosi di 0,3 mg/kg di rovalpituzumab tesirine mediante infusione endovenosa (IV) a distanza di 6 settimane (giorno 1 dei cicli 1 e 3) e 2 dosi di 360 mg di nivolumab EV a distanza di 3 settimane a partire dal ciclo 2 (giorno 1 di Cicli 2 e 3).

I partecipanti riceveranno quindi terapia di mantenimento con 480 mg di nivolumab IV una volta ogni 4 settimane dal Ciclo 4 fino alla progressione della malattia.

• Opdivo®

• SC16LD6.5

I partecipanti riceveranno 2 dosi di 0,3 mg/kg di rovalpituzumab tesirine IV a distanza di 6 settimane (giorno 1 dei cicli 1 e 3), nivolumab 1 mg/kg ogni 3 settimane per 4 cicli a partire dal ciclo 2 (giorno 1 dei cicli 2-5) e ipilimumab 1 mg/kg EV ogni 3 settimane per 4 cicli a partire dal Ciclo 2 (Giorno 1 dei Cicli 2-5).

Dopo un periodo di washout di 6 settimane, i partecipanti riceveranno quindi una terapia di mantenimento con 480 mg di nivolumab IV una volta ogni 4 settimane dal Ciclo 6 fino alla progressione della malattia.

• Opdivo®

• SC16LD6.5

• Yevoy®

I partecipanti riceveranno 2 dosi di 0,3 mg/kg di rovalpituzumab tesirine IV a distanza di 6 settimane (giorno 1 dei cicli 1 e 3), nivolumab 1 mg/kg ogni 3 settimane per 4 cicli a partire dal ciclo 2 (giorno 1 dei cicli 2-5) e ipilimumab 3 mg/kg EV ogni 3 settimane per 4 cicli a partire dal Ciclo 2 (Giorno 1 dei Cicli 2-5).

Dopo un washout di 8 settimane, i partecipanti riceveranno quindi una terapia di mantenimento con 480 mg di nivolumab IV una volta ogni 4 settimane dal Ciclo 6 fino alla progressione della malattia.

• Opdivo®

• SC16LD6.5

• Yevoy®

Le tossicità dose-limitanti sono state definite come una qualsiasi delle seguenti nel periodo di valutazione DLT di 12 settimane, classificate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.03:

• Trombocitopenia di grado 4 (o trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento) di durata superiore a 7 giorni e/o che richiede trasfusione piastrinica
• Neutropenia di grado 4 di durata superiore a 7 giorni e/o che richiede salvataggio del fattore di crescita ematopoietico o qualsiasi neutropenia febbrile (neutropenia di grado 3 o 4 con febbre concomitante ≥ 38,3°C)
• Anemia di grado 4 non correlata alla malattia di base
• Anomalia di laboratorio non ematologica di grado 3 o 4 clinicamente significativa che non si è risolta al grado 0/1 o al basale entro 7 giorni
• Evento avverso non di laboratorio (AE) di grado 3 o 4, eccetto affaticamento, astenia, nausea o altri sintomi costituzionali gestibili

Lo sperimentatore ha valutato la gravità di ciascun evento avverso secondo la versione 4.03 del NCI CTCAE e secondo quanto segue:

Grado 1: L'AE è transitorio e facilmente tollerato dal soggetto (lieve).

Grado 2: L'AE causa disagio al soggetto e interrompe le attività abituali del soggetto (moderato).

Grado 3/4: l'AE causa una notevole interferenza con le normali attività del soggetto e può essere invalidante o pericoloso per la vita (grave).

Grado 5: L'AE ha provocato la morte del soggetto (grave).

Viene riportato l'evento avverso di massima gravità per ciascun partecipante.

Un evento avverso grave è stato definito come un evento avverso che soddisfa uno dei seguenti:

• Morte
• In pericolo di vita
• Ha provocato il ricovero o il prolungamento del ricovero
• Risultato in anomalia congenita
• Ha provocato disabilità o incapacità persistenti o significative
• È stato un evento medico importante che ha richiesto un intervento medico per prevenire un esito grave.

La relazione con il farmaco in studio è stata valutata dallo sperimentatore.

La risposta al trattamento è stata valutata mediante valutazioni radiografiche del tumore condotte da una revisione radiologica centrale.

Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è definito come la percentuale di partecipanti la cui migliore risposta complessiva è una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi (RECIST) v1.1.

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm.

Risposta parziale (PR): una diminuzione ≥ 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.

La CR o la PR devono essere state confermate almeno 4 settimane (28 giorni) dalla determinazione iniziale secondo RECIST v 1.1.

La durata della risposta complessiva è definita come il tempo dalla data della prima CR o PR documentata, valutata dalla revisione radiologica centrale e basata su RECIST v. 1.1, alla data documentata della malattia progressiva (PD) o del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. I partecipanti che non sono né progrediti né deceduti sono stati censurati all'ultima valutazione valutabile della malattia. La durata della risposta è stata valutata utilizzando la metodologia Kaplan-Meier.

La malattia progressiva è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio, con un aumento assoluto di almeno 0,5 cm, o la progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio, o la comparsa di una o più nuove lesioni.

La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose alla data documentata di PD o morte, a seconda di quale si sia verificata per prima, sulla base della revisione radiologica centrale secondo RECIST v 1.1. La sopravvivenza libera da progressione è stata valutata utilizzando la metodologia Kaplan-Meier. I partecipanti che non sono né progrediti né deceduti sono stati censurati all'ultima valutazione valutabile della malattia.

La malattia progressiva è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio, con un aumento assoluto di almeno 0,5 cm, o la progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio, o la comparsa di una o più nuove lesioni.