Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar Rovalpituzumab-tesirine toegediend in combinatie met nivolumab en met of zonder ipilimumab voor volwassenen met kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium

1 juli 2020 bijgewerkt door: AbbVie

Een fase 1/2-onderzoek naar de veiligheid van Rovalpituzumab-tesirine toegediend in combinatie met nivolumab of nivolumab en ipilimumab voor volwassenen met kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium

Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van rovalpituzumab tesirine toegediend in combinatie met nivolumab of nivolumab en ipilimumab bij deelnemers met kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium (SCLC).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie was van plan om drie cohorten in te schrijven met elk ongeveer 30 deelnemers, inclusief een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) evaluatiefase (de eerste 12 weken van elke behandeling) en een uitbreidingsfase. Aanvankelijk zouden maximaal 12 deelnemers worden ingeschreven in cohort 1 om 6 evalueerbare deelnemers te verkrijgen tijdens de DLT-evaluatieperiode van 12 weken. Veiligheidsgegevens werden beoordeeld door een Safety Monitoring Committee (SMC) voor elk cohort tijdens de DLT-evaluatiefase voordat het volgende cohort werd geopend. Nadat een nieuw cohort was geopend, mocht het eerder geopende cohort doorgaan met het inschrijven van deelnemers voor de uitbreidingsfase voor een totaal van 30 deelnemers per cohort.

Slechts twee van de geplande drie cohorten namen deel aan het onderzoek op basis van de SMC-aanbeveling nadat DLT's waren geïdentificeerd in cohort 2.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Gauting, Duitsland, 82131
        • Asklepios Fachkliniken M. Gaut /ID# 165183
      • Grosshansdorf, Duitsland, 22927
        • Lungen Clinic Grosshansdorf /ID# 165182
      • Immenhausen, Duitsland, 34376
        • Lungenfachklinik Immenhausen /ID# 165181
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle (Saale), Sachsen-Anhalt, Duitsland, 06120
        • KH Martha-Maria Halle Dolau /ID# 165180
  • Frankrijk
      • Avignon, Frankrijk, 84082
        • Institut Sainte Catherine /ID# 165172
      • Brest Cedex, Frankrijk, 29609
        • CHRU de Brest - Hospital Morva /ID# 165170
      • Marseille, Frankrijk, 13005
        • Hopital La Timone /ID# 165171
    • Doubs
      • Besancon, Doubs, Frankrijk, 25000
        • CHU de Besancon - Jean Minjoz /ID# 165173
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Frankrijk, 59020
        • Centre Oscar Lambret /ID# 165169
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Frankrijk, 94800
        • Institut Gustave Roussy /ID# 165168
  • Italië
      • Aviano, Italië, 33081
        • Centro di Riferimento Oncologi /ID# 165174
      • Catania, Italië, 95123
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele /ID# 165178
      • Milan, Italië, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia /ID# 165175
      • Modena, Italië, 41100
        • AO Univ di Modena /ID# 165177
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italië, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas /ID# 165176
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08028
        • Hosp Univ Quiron Dexues /ID# 165166
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital Genl Gregorio Maranon /ID# 165162
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz /ID# 165164
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital Universitario Madrid /ID# 165163
    • Navarra, Comunidad
      • Pamplona, Navarra, Comunidad, Spanje, 31008
        • Clinica Universitar de Navarra - Pamplona /ID# 165165
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Ucsd /Id# 161030
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Florida Hospital /ID# 161017
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
        • University Cancer & Blood Cent /ID# 161028
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1443
        • University of Chicago /ID# 161006
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • The University of Kansas Clini /ID# 162915
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 161011
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 161032
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center /ID# 161010
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710-3000
        • Duke University Medical Center /ID# 161009
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University /ID# 161029
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina /ID# 161007
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC /ID# 161012
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-6307
        • Vanderbilt University Med Ctr /ID# 162916
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23230
        • Virginia Cancer Institute /ID# 161025
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705
        • University of Wisconsin Clinic /ID# 161013

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker (SCLC) in een uitgebreid stadium met progressieve ziekte na ten minste één op platina gebaseerd chemotherapeutisch regime en met evalueerbare of meetbare ziekte
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte
  • Had eerdere blootstelling aan een immuno-oncologie of pyrrolobenzodiazepine (PBD) -gebaseerd medicijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rovalpituzumab Tesirine en Nivolumab

Deelnemers krijgen 2 doses van 0,3 mg/kg rovalpituzumab tesirine via intraveneuze (IV) infusie met een tussenpoos van 6 weken (dag 1 van cyclus 1 en 3) en 2 doses van 360 mg nivolumab IV met een tussenpoos van 3 weken beginnend op cyclus 2 (dag 1 van Cycli 2 en 3).

Daarna krijgen de deelnemers een onderhoudstherapie met 480 mg nivolumab IV eenmaal per 4 weken vanaf cyclus 4 tot ziekteprogressie.
Geneesmiddel: Nivolumab
Toegediend via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Opdivo®
Geneesmiddel: Rovalpituzumab tesirine
Toegediend via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • SC16LD6.5
Experimenteel: Rovalpituzumab Tesirine en Nivolumab + Ipilimumab 1 mg/kg

Deelnemers krijgen 2 doses van 0,3 mg/kg rovalpituzumab tesirine IV met een tussenpoos van 6 weken (dag 1 van cyclus 1 en 3), nivolumab 1 mg/kg elke 3 weken gedurende 4 cycli beginnend op cyclus 2 (dag 1 van cyclus 2-5) en ipilimumab 1 mg/kg IV elke 3 weken gedurende 4 cycli beginnend op cyclus 2 (dag 1 van cycli 2-5).

Na een wash-outperiode van 6 weken krijgen de deelnemers een onderhoudstherapie met 480 mg nivolumab IV eenmaal per 4 weken vanaf cyclus 6 tot ziekteprogressie.
Geneesmiddel: Nivolumab
Toegediend via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Opdivo®
Geneesmiddel: Rovalpituzumab tesirine
Toegediend via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • SC16LD6.5
Geneesmiddel: Ipilimumab
Toegediend via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Yervoy®
Experimenteel: Rovalpituzumab Tesirine en Nivolumab + Ipilimumab 3 mg/kg

Deelnemers krijgen 2 doses van 0,3 mg/kg rovalpituzumab tesirine IV met een tussenpoos van 6 weken (dag 1 van cyclus 1 en 3), nivolumab 1 mg/kg elke 3 weken gedurende 4 cycli beginnend op cyclus 2 (dag 1 van cyclus 2-5) en ipilimumab 3 mg/kg IV elke 3 weken gedurende 4 cycli beginnend op cyclus 2 (dag 1 van cycli 2-5).

Na een wash-out van 8 weken krijgen de deelnemers een onderhoudstherapie met 480 mg nivolumab IV eenmaal per 4 weken vanaf cyclus 6 tot ziekteprogressie.
Geneesmiddel: Nivolumab
Toegediend via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Opdivo®
Geneesmiddel: Rovalpituzumab tesirine
Toegediend via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • SC16LD6.5
Geneesmiddel: Ipilimumab
Toegediend via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Yervoy®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Tot 12 weken

Dosisbeperkende toxiciteiten werden gedefinieerd als een van de volgende in de 12 weken durende DLT-evaluatieperiode, ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 4.03 van het National Cancer Institute:

  • Graad 4 trombocytopenie (of graad 3 trombocytopenie met bloeding) die langer dan 7 dagen aanhoudt en/of bloedplaatjestransfusie vereist
  • Graad 4 neutropenie die langer dan 7 dagen aanhoudt en/of hematopoëtische groeifactorredding nodig heeft, of elke febriele neutropenie (graad 3 of 4 neutropenie met gelijktijdige koorts ≥ 38,3°C)
  • Graad 4 anemie niet gerelateerd aan onderliggende ziekte
  • Klinisch significante graad 3 of 4 niet-hematologische laboratoriumafwijking die niet binnen 7 dagen oploste tot graad 0/1 of baseline
  • Graad 3 of 4 niet-laboratoriumbijwerking (AE), behalve vermoeidheid, asthenie, misselijkheid of ander beheersbaar constitutioneel symptoom
Tot 12 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 100 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel; de mediane duur van de behandeling was respectievelijk 65 dagen en 53 dagen in elk cohort.

De onderzoeker beoordeelde de ernst van elke AE volgens de NCI CTCAE versie 4.03 en volgens het volgende:

Graad 1: De AE is van voorbijgaande aard en wordt gemakkelijk verdragen door de proefpersoon (mild).

Graad 2: De AE veroorzaakt ongemak bij de proefpersoon en onderbreekt de gebruikelijke activiteiten van de proefpersoon (matig).

Graad 3/4: de AE ​​veroorzaakt aanzienlijke interferentie met de gebruikelijke activiteiten van de proefpersoon en kan invaliderend of levensbedreigend (ernstig) zijn.

Graad 5: de AE ​​resulteerde in de dood van de proefpersoon (ernstig).

De maximale ernst van AE voor elke deelnemer wordt gerapporteerd.

Een ernstig ongewenst voorval werd gedefinieerd als een AE die aan een van de volgende voorwaarden voldoet:

  • Dood
  • Levensbedreigend
  • Met ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname tot gevolg
  • Met een aangeboren afwijking tot gevolg
  • Heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit of arbeidsongeschiktheid
  • Was een belangrijke medische gebeurtenis die medische interventie vereiste om een ​​ernstige afloop te voorkomen.

De relatie met het onderzoeksgeneesmiddel werd beoordeeld door de onderzoeker.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 100 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel; de mediane duur van de behandeling was respectievelijk 65 dagen en 53 dagen in elk cohort.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Cohort 1: in week 6, week 13 en daarna elke 8 weken; Cohort 2: in week 6, week 12, week 18 en daarna elke 8 weken tot het einde van de follow-up; de mediane duur van de follow-up was respectievelijk 31,7 en 48,0 weken in elk cohort.

De respons op de behandeling werd beoordeeld door radiografische tumorevaluaties uitgevoerd door een centrale radiologische beoordeling.

Objectief responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers van wie de beste algehele respons ofwel een bevestigde volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) is volgens Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) v1.1.

Volledige respons (CR): Verdwijning van alle doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm.

Gedeeltelijke respons (PR): Een afname van ≥ 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de baseline somdiameters als referentie worden genomen.

CR of PR moet ten minste 4 weken (28 dagen) na de initiële bepaling volgens RECIST v 1.1 zijn bevestigd.
Cohort 1: in week 6, week 13 en daarna elke 8 weken; Cohort 2: in week 6, week 12, week 18 en daarna elke 8 weken tot het einde van de follow-up; de mediane duur van de follow-up was respectievelijk 31,7 en 48,0 weken in elk cohort.
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Cohort 1: in week 6, week 13 en daarna elke 8 weken; Cohort 2: in week 6, week 12, week 18 en daarna elke 8 weken, tot het einde van de follow-up; de mediane duur van de follow-up was respectievelijk 31,7 en 48,0 weken in elk cohort.

De duur van de algehele respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR, beoordeeld door centrale radiologische beoordeling en gebaseerd op RECIST v. 1.1, tot de gedocumenteerde datum van progressieve ziekte (PD) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Deelnemers die geen vooruitgang boekten of stierven, werden gecensureerd bij de laatste evalueerbare ziektebeoordeling. De duur van de respons werd geëvalueerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

Progressieve ziekte werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie werd genomen, met een absolute toename van ten minste 0,5 cm, of de ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Cohort 1: in week 6, week 13 en daarna elke 8 weken; Cohort 2: in week 6, week 12, week 18 en daarna elke 8 weken, tot het einde van de follow-up; de mediane duur van de follow-up was respectievelijk 31,7 en 48,0 weken in elk cohort.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de follow-up; de mediane duur van de follow-up was respectievelijk 31,7 en 48,0 weken in elk cohort.

Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de gedocumenteerde datum van PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, op basis van centrale radiologische beoordeling volgens RECIST v 1.1. Progressievrije overleving werd geëvalueerd met behulp van de Kaplan-Meier-methodologie. Deelnemers die geen vooruitgang boekten of stierven, werden gecensureerd bij de laatste evalueerbare ziektebeoordeling.

Progressieve ziekte werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie werd genomen, met een absolute toename van ten minste 0,5 cm, of de ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de follow-up; de mediane duur van de follow-up was respectievelijk 31,7 en 48,0 weken in elk cohort.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de follow-up; de mediane duur van de follow-up was respectievelijk 31,7 en 48,0 weken in elk cohort.
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden om welke reden dan ook. Deelnemers die nog in leven waren, werden gecensureerd op de laatst bekende in leven zijnde datum. De algehele overleving werd geëvalueerd met behulp van de Kaplan-Meier-methodologie.
Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de follow-up; de mediane duur van de follow-up was respectievelijk 31,7 en 48,0 weken in elk cohort.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AbbVie

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 januari 2017

Eerst geplaatst (Schatting)

20 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • M16-300
  • 2016-003686-26 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

AbbVie zet zich in voor verantwoord delen van gegevens met betrekking tot de klinische onderzoeken die we sponsoren. Dit omvat toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel en proefniveau (analysegegevenssets), evenals andere informatie (bijv. protocollen en klinische onderzoeksrapporten), zolang de onderzoeken geen deel uitmaken van een lopende of geplande wettelijke indiening. Dit geldt ook voor verzoeken om klinische proefgegevens voor niet-gelicentieerde producten en indicaties.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevensverzoeken kunnen op elk moment worden ingediend en de gegevens zijn 12 maanden toegankelijk, met mogelijke verlengingen.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang tot deze klinische proefgegevens kan worden aangevraagd door alle gekwalificeerde onderzoekers die zich bezighouden met nauwgezet, onafhankelijk wetenschappelijk onderzoek, en zal worden verleend na beoordeling en goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en statistisch analyseplan (SAP) en uitvoering van een overeenkomst voor het delen van gegevens (DSA). ). Ga naar de volgende link voor meer informatie over het proces of om een ​​verzoek in te dienen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op Nivolumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Egypt

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren