Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie rowalpituzumabu tezyryny podawanego w skojarzeniu z niwolumabem oraz z ipilimumabem lub bez niego u dorosłych chorych na drobnokomórkowego raka płuca w stadium rozległym

1 lipca 2020 zaktualizowane przez: AbbVie

Badanie fazy 1/2 dotyczące bezpieczeństwa rowalpituzumabu tezyryny podawanego w skojarzeniu z niwolumabem lub niwolumabem i ipilimumabem u dorosłych chorych na drobnokomórkowego raka płuca w stadium rozległym

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności rowalpituzumabu tesyryny podawanego w skojarzeniu z niwolumabem lub niwolumabem i ipilimumabem u uczestników z rozsianym drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W badaniu zaplanowano włączenie trzech kohort po około 30 uczestników w każdej, w tym fazę oceny toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) (pierwsze 12 tygodni dowolnego leczenia) i fazę ekspansji. Początkowo do Kohorty 1 miało zostać zapisanych do 12 uczestników, aby uzyskać 6 uczestników podlegających ocenie w okresie oceny DLT trwającym 12 tygodni. Dane dotyczące bezpieczeństwa zostały zweryfikowane przez Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo (SMC) dla każdej kohorty podczas fazy oceny DLT przed otwarciem następnej kohorty. Po otwarciu nowej kohorty poprzednio otwarta kohorta mogła kontynuować rejestrację uczestników do fazy rozszerzania, w sumie 30 uczestników na kohortę.

Tylko dwie z planowanych trzech kohort włączyły uczestników do badania w oparciu o zalecenie SMC po zidentyfikowaniu DLT w kohorcie 2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Avignon, Francja, 84082
        • Institut Sainte Catherine /ID# 165172
      • Brest Cedex, Francja, 29609
        • CHRU de Brest - Hospital Morva /ID# 165170
      • Marseille, Francja, 13005
        • Hopital La Timone /ID# 165171
    • Doubs
      • Besancon, Doubs, Francja, 25000
        • CHU de Besancon - Jean Minjoz /ID# 165173
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Francja, 59020
        • Centre Oscar Lambret /ID# 165169
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Francja, 94800
        • Institut Gustave Roussy /ID# 165168
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08028
        • Hosp Univ Quiron Dexues /ID# 165166
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital Genl Gregorio Maranon /ID# 165162
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz /ID# 165164
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Hospital Universitario Madrid /ID# 165163
    • Navarra, Comunidad
      • Pamplona, Navarra, Comunidad, Hiszpania, 31008
        • Clinica Universitar de Navarra - Pamplona /ID# 165165
  • Niemcy
      • Gauting, Niemcy, 82131
        • Asklepios Fachkliniken M. Gaut /ID# 165183
      • Grosshansdorf, Niemcy, 22927
        • Lungen Clinic Grosshansdorf /ID# 165182
      • Immenhausen, Niemcy, 34376
        • Lungenfachklinik Immenhausen /ID# 165181
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle (Saale), Sachsen-Anhalt, Niemcy, 06120
        • KH Martha-Maria Halle Dolau /ID# 165180
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • Ucsd /Id# 161030
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • Florida Hospital /ID# 161017
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stany Zjednoczone, 30607
        • University Cancer & Blood Cent /ID# 161028
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637-1443
        • University of Chicago /ID# 161006
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • The University of Kansas Clini /ID# 162915
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 161011
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 161032
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center /ID# 161010
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710-3000
        • Duke University Medical Center /ID# 161009
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University /ID# 161029
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina /ID# 161007
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC /ID# 161012
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-6307
        • Vanderbilt University Med Ctr /ID# 162916
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23230
        • Virginia Cancer Institute /ID# 161025
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705
        • University of Wisconsin Clinic /ID# 161013
  • Włochy
      • Aviano, Włochy, 33081
        • Centro di Riferimento Oncologi /ID# 165174
      • Catania, Włochy, 95123
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele /ID# 165178
      • Milan, Włochy, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia /ID# 165175
      • Modena, Włochy, 41100
        • AO Univ di Modena /ID# 165177
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Włochy, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas /ID# 165176

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie drobnokomórkowym rakiem płuca w stadium zaawansowania (SCLC) z postępującą chorobą po co najmniej jednym schemacie chemioterapii opartej na platynie oraz z chorobą możliwą do oceny lub zmierzenia
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki

Kryteria wyłączenia:

  • Ma aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną
  • Miał wcześniejszą ekspozycję na lek immunoonkologiczny lub oparty na pirolobenzodiazepinie (PBD).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rowalpituzumab Tesirine i Niwolumab

Uczestnicy otrzymają 2 dawki 0,3 mg/kg rowalpituzumabu tesyryny we wlewie dożylnym (IV) w odstępie 6 tygodni (dzień 1 cykli 1 i 3) oraz 2 dawki 360 mg niwolumabu iv. Cykle 2 i 3).

Następnie uczestnicy otrzymają leczenie podtrzymujące w postaci 480 mg niwolumabu dożylnie raz na 4 tygodnie od cyklu 4 do progresji choroby.
Lek: Niwolumab
Podawany we wlewie dożylnym
Inne nazwy:
  • Opdivo®
Lek: Rowalpituzumab tesyryna
Podawany we wlewie dożylnym
Inne nazwy:
  • SC16LD6.5
Eksperymentalny: Rowalpituzumab Tesirine i Niwolumab + Ipilimumab 1 mg/kg

Uczestnicy otrzymają 2 dawki 0,3 mg/kg rowalpituzumabu tesyryny dożylnie w odstępie 6 tygodni (dzień 1 cykli 1 i 3), niwolumab 1 mg/kg co 3 tygodnie przez 4 cykle rozpoczynające się w cyklu 2 (dzień 1 cykli 2-5) oraz ipilimumab w dawce 1 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie przez 4 cykle rozpoczynające się w cyklu 2 (dzień 1 cykli 2-5).

Po 6-tygodniowym wypłukaniu uczestnicy otrzymają terapię podtrzymującą w postaci 480 mg niwolumabu dożylnie raz na 4 tygodnie od cyklu 6 do progresji choroby.
Lek: Niwolumab
Podawany we wlewie dożylnym
Inne nazwy:
  • Opdivo®
Lek: Rowalpituzumab tesyryna
Podawany we wlewie dożylnym
Inne nazwy:
  • SC16LD6.5
Lek: Ipilimumab
Podawany we wlewie dożylnym
Inne nazwy:
  • Yervoy®
Eksperymentalny: Rowalpituzumab Tesirine i Niwolumab + Ipilimumab 3 mg/kg

Uczestnicy otrzymają 2 dawki 0,3 mg/kg rowalpituzumabu tesyryny dożylnie w odstępie 6 tygodni (dzień 1 cykli 1 i 3), niwolumab 1 mg/kg co 3 tygodnie przez 4 cykle rozpoczynające się w cyklu 2 (dzień 1 cykli 2-5) oraz ipilimumab w dawce 3 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie przez 4 cykle rozpoczynające się w cyklu 2 (dzień 1 cykli 2-5).

Po 8-tygodniowym wypłukaniu uczestnicy otrzymają terapię podtrzymującą w postaci 480 mg niwolumabu dożylnie raz na 4 tygodnie od cyklu 6 do progresji choroby.
Lek: Niwolumab
Podawany we wlewie dożylnym
Inne nazwy:
  • Opdivo®
Lek: Rowalpituzumab tesyryna
Podawany we wlewie dożylnym
Inne nazwy:
  • SC16LD6.5
Lek: Ipilimumab
Podawany we wlewie dożylnym
Inne nazwy:
  • Yervoy®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 12 tygodni

Toksyczność ograniczająca dawkę została zdefiniowana jako dowolne z poniższych w 12-tygodniowym okresie oceny DLT, sklasyfikowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), wersja 4.03 Narodowego Instytutu Raka:

  • Małopłytkowość 4. stopnia (lub małopłytkowość 3. stopnia z krwawieniem) trwająca dłużej niż 7 dni i (lub) wymagająca przetoczenia płytek krwi
  • Neutropenia 4. stopnia trwająca dłużej niż 7 dni i (lub) wymagająca podania hematopoetycznego czynnika wzrostu lub jakakolwiek neutropenia z gorączką (neutropenia 3. lub 4. stopnia z towarzyszącą gorączką ≥ 38,3°C)
  • Niedokrwistość 4. stopnia niezwiązana z chorobą podstawową
  • Klinicznie istotne niehematologiczne nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 lub 4, które nie ustąpiły do ​​stopnia 0/1 lub do poziomu wyjściowego w ciągu 7 dni
  • Nie laboratoryjne zdarzenie niepożądane (AE) stopnia 3 lub 4, z wyjątkiem zmęczenia, osłabienia, nudności lub innych możliwych do opanowania objawów ogólnoustrojowych
Do 12 tygodni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 100 dni po ostatniej dawce badanego leku; mediana czasu trwania leczenia wynosiła odpowiednio 65 dni i 53 dni w każdej kohorcie.

Badacz ocenił ciężkość każdego zdarzenia niepożądanego zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.03 i zgodnie z poniższymi kryteriami:

Stopień 1: AE jest przemijające i łatwo tolerowane przez pacjenta (łagodne).

Stopień 2: AE powoduje dyskomfort pacjenta i przerywa jego zwykłe czynności (umiarkowane).

Stopień 3/4: AE powoduje znaczne zakłócenie zwykłych czynności podmiotu i może być obezwładniające lub zagrażające życiu (poważne).

Stopień 5: AE spowodowało śmierć pacjenta (ciężka).

Podaje się maksymalną dotkliwość zdarzenia niepożądanego dla każdego uczestnika.

Poważne zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Śmierć
  • Zagrażający życiu
  • Spowodowało hospitalizację lub przedłużenie hospitalizacji
  • Spowodowało wrodzoną wadę
  • Spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niezdolność do pracy
  • Było ważnym zdarzeniem medycznym wymagającym interwencji medycznej, aby zapobiec poważnym skutkom.

Badacz ocenił związek z badanym lekiem.
Od pierwszej dawki badanego leku do 100 dni po ostatniej dawce badanego leku; mediana czasu trwania leczenia wynosiła odpowiednio 65 dni i 53 dni w każdej kohorcie.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Kohorta 1: w tygodniu 6, tygodniu 13, a następnie co 8 tygodni; Kohorta 2: w Tygodniu 6, Tygodniu 12, Tygodniu 18, a następnie co 8 tygodni, do końca obserwacji; mediana czasu trwania obserwacji wyniosła odpowiednio 31,7 i 48,0 tygodni w każdej kohorcie.

Odpowiedź na leczenie oceniano na podstawie oceny radiograficznej guza przeprowadzonej przez centralny przegląd radiologiczny.

Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek uczestników, u których najlepszą ogólną odpowiedzią jest potwierdzona odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi dla guzów litych (RECIST) wer. 1.1.

Całkowita odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm.

Odpowiedź częściowa (PR): zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych o ≥ 30%, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.

CR lub PR muszą zostać potwierdzone co najmniej 4 tygodnie (28 dni) od wstępnego określenia zgodnie z RECIST v 1.1.
Kohorta 1: w tygodniu 6, tygodniu 13, a następnie co 8 tygodni; Kohorta 2: w Tygodniu 6, Tygodniu 12, Tygodniu 18, a następnie co 8 tygodni, do końca obserwacji; mediana czasu trwania obserwacji wyniosła odpowiednio 31,7 i 48,0 tygodni w każdej kohorcie.
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Kohorta 1: w tygodniu 6, tygodniu 13, a następnie co 8 tygodni; Kohorta 2: w Tygodniu 6, Tygodniu 12, Tygodniu 18, a następnie co 8 tygodni, do końca obserwacji; mediana czasu trwania obserwacji wyniosła odpowiednio 31,7 i 48,0 tygodni w każdej kohorcie.

Czas trwania całkowitej odpowiedzi definiuje się jako czas od daty pierwszego udokumentowanego CR lub PR, ocenionego przez centralny przegląd radiologiczny i na podstawie RECIST v. 1.1, do udokumentowanej daty progresji choroby (PD) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Uczestnicy, którzy nie postępowali ani nie zmarli, zostali ocenzurowani podczas ostatniej możliwej do oceny oceny choroby. Czas trwania odpowiedzi oceniano za pomocą metodologii Kaplana-Meiera.

Postęp choroby zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu, z bezwzględnym wzrostem o co najmniej 0,5 cm, lub jednoznaczną progresję zmian innych niż docelowe, lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Kohorta 1: w tygodniu 6, tygodniu 13, a następnie co 8 tygodni; Kohorta 2: w Tygodniu 6, Tygodniu 12, Tygodniu 18, a następnie co 8 tygodni, do końca obserwacji; mediana czasu trwania obserwacji wyniosła odpowiednio 31,7 i 48,0 tygodni w każdej kohorcie.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do końca obserwacji; mediana czasu trwania obserwacji wyniosła odpowiednio 31,7 i 48,0 tygodni w każdej kohorcie.

Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do udokumentowanej daty wystąpienia PD lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, na podstawie centralnego przeglądu radiologicznego zgodnie z RECIST v 1.1. Czas przeżycia wolny od progresji oceniano przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera. Uczestnicy, którzy nie postępowali ani nie zmarli, zostali ocenzurowani podczas ostatniej możliwej do oceny oceny choroby.

Postęp choroby zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu, z bezwzględnym wzrostem o co najmniej 0,5 cm, lub jednoznaczną progresję zmian innych niż docelowe, lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Od pierwszej dawki badanego leku do końca obserwacji; mediana czasu trwania obserwacji wyniosła odpowiednio 31,7 i 48,0 tygodni w każdej kohorcie.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do końca obserwacji; mediana czasu trwania obserwacji wyniosła odpowiednio 31,7 i 48,0 tygodni w każdej kohorcie.
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do śmierci z jakiegokolwiek powodu. Uczestnicy, którzy wciąż żyli, zostali ocenzurowani w ostatnim znanym żyjącym terminie. Całkowity czas przeżycia oceniano przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera.
Od pierwszej dawki badanego leku do końca obserwacji; mediana czasu trwania obserwacji wyniosła odpowiednio 31,7 i 48,0 tygodni w każdej kohorcie.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AbbVie

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • M16-300
  • 2016-003686-26 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma AbbVie zobowiązuje się do odpowiedzialnego udostępniania danych dotyczących sponsorowanych przez nas badań klinicznych. Obejmuje to dostęp do zanonimizowanych danych indywidualnych i danych na poziomie prób (zbiorów danych analitycznych), a także innych informacji (np. protokołów i raportów z badań klinicznych), o ile badania nie są częścią trwającego lub planowanego wniosku regulacyjnego. Obejmuje to prośby o dane z badań klinicznych dla nielicencjonowanych produktów i wskazań.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Żądania danych można składać w dowolnym momencie, a dane będą dostępne przez 12 miesięcy, z możliwością przedłużenia.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

O dostęp do tych danych z badań klinicznych mogą wystąpić wszyscy wykwalifikowani badacze, którzy prowadzą rygorystyczne, niezależne badania naukowe, i zostanie on udzielony po przejrzeniu i zatwierdzeniu propozycji badań i Planu Analiz Statystycznych (SAP) oraz podpisaniu umowy o udostępnianiu danych (DSA) ). Aby uzyskać więcej informacji na temat procesu lub złożyć wniosek, odwiedź poniższy link.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak Drobnokomórkowy Płuc

Badania kliniczne na Niwolumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj