Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Rovalpituzumab Tesirin administreret i kombination med Nivolumab og med eller uden Ipilimumab til voksne med småcellet lungekræft i omfattende stadier

1. juli 2020 opdateret af: AbbVie

Et fase 1/2-studie om sikkerheden ved Rovalpituzumab Tesirin administreret i kombination med Nivolumab eller Nivolumab og Ipilimumab til voksne med småcellet lungekræft i omfattende stadier

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​rovalpituzumab tesirin administreret i kombination med nivolumab eller nivolumab og ipilimumab hos deltagere med omfattende småcellet lungecancer (SCLC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen planlagde at tilmelde tre kohorter med cirka 30 deltagere i hver, inklusive en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) evalueringsfase (de første 12 uger af enhver behandling) og en udvidelsesfase. I første omgang skulle op til 12 deltagere tilmeldes kohorte 1 for at opnå 6 evaluerbare deltagere gennem DLT-evalueringsperioden på 12 uger. Sikkerhedsdata blev gennemgået af en sikkerhedsovervågningskomité (SMC) for hver kohorte under DLT-evalueringsfasen, før den næste kohorte åbnede. Når en ny kohorte blev åbnet, fik den tidligere åbnede kohorte lov til at fortsætte med at tilmelde deltagere til udvidelsesfasen for i alt 30 deltagere pr.

Kun to af de planlagte tre kohorter tilmeldte deltagere i undersøgelsen baseret på SMC-anbefalingen, efter at DLT'er blev identificeret i kohorte 2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Ucsd /Id# 161030
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Florida Hospital /ID# 161017
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forenede Stater, 30607
        • University Cancer & Blood Cent /ID# 161028
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1443
        • University of Chicago /ID# 161006
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • The University of Kansas Clini /ID# 162915
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 161011
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 161032
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center /ID# 161010
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710-3000
        • Duke University Medical Center /ID# 161009
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University /ID# 161029
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina /ID# 161007
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC /ID# 161012
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-6307
        • Vanderbilt University Med Ctr /ID# 162916
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23230
        • Virginia Cancer Institute /ID# 161025
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
        • University of Wisconsin Clinic /ID# 161013
  • Frankrig
      • Avignon, Frankrig, 84082
        • Institut Sainte Catherine /ID# 165172
      • Brest Cedex, Frankrig, 29609
        • CHRU de Brest - Hospital Morva /ID# 165170
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • Hopital La Timone /ID# 165171
    • Doubs
      • Besancon, Doubs, Frankrig, 25000
        • CHU de Besancon - Jean Minjoz /ID# 165173
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Frankrig, 59020
        • Centre Oscar Lambret /ID# 165169
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Frankrig, 94800
        • Institut Gustave Roussy /ID# 165168
  • Italien
      • Aviano, Italien, 33081
        • Centro di Riferimento Oncologi /ID# 165174
      • Catania, Italien, 95123
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele /ID# 165178
      • Milan, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia /ID# 165175
      • Modena, Italien, 41100
        • AO Univ di Modena /ID# 165177
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas /ID# 165176
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Hosp Univ Quiron Dexues /ID# 165166
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital Genl Gregorio Maranon /ID# 165162
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz /ID# 165164
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario Madrid /ID# 165163
    • Navarra, Comunidad
      • Pamplona, Navarra, Comunidad, Spanien, 31008
        • Clinica Universitar de Navarra - Pamplona /ID# 165165
  • Tyskland
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Asklepios Fachkliniken M. Gaut /ID# 165183
      • Grosshansdorf, Tyskland, 22927
        • Lungen Clinic Grosshansdorf /ID# 165182
      • Immenhausen, Tyskland, 34376
        • Lungenfachklinik Immenhausen /ID# 165181
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle (Saale), Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06120
        • KH Martha-Maria Halle Dolau /ID# 165180

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet omfattende småcellet lungecancer (SCLC) med progressiv sygdom efter mindst ét ​​platinbaseret kemoterapeutisk regime og med evaluerbar eller målbar sygdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Har aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
  • Har tidligere været udsat for et immuno-onkologisk eller pyrrolobenzodiazepin (PBD)-baseret lægemiddel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rovalpituzumab Tesirine og Nivolumab

Deltagerne vil modtage 2 doser på 0,3 mg/kg rovalpituzumab tesirin ved intravenøs (IV) infusion med 6 ugers mellemrum (dag 1 i cyklus 1 og 3) og 2 doser på 360 mg nivolumab IV med 3 ugers mellemrum begyndende på cyklus 2 (dag 1 af cyklus 1 og 3) Cyklus 2 og 3).

Deltagerne vil derefter modtage vedligeholdelsesbehandling med 480 mg nivolumab IV én gang hver 4. uge fra cyklus 4 indtil sygdomsprogression.
Medicin: Nivolumab
Indgives ved intravenøs infusion
Andre navne:
  • Opdivo®
Medicin: Rovalpituzumab tesirin
Indgives ved intravenøs infusion
Andre navne:
  • SC16LD6.5
Eksperimentel: Rovalpituzumab Tesirine og Nivolumab + Ipilimumab 1 mg/kg

Deltagerne vil modtage 2 doser på 0,3 mg/kg rovalpituzumab tesirin IV med 6 ugers mellemrum (dag 1 i cyklus 1 og 3), nivolumab 1 mg/kg hver 3. uge i 4 cyklusser, der begynder på cyklus 2 (dag 1 i cyklus 2-5) , og ipilimumab 1 mg/kg IV hver 3. uge i 4 cyklusser, der begynder på cyklus 2 (dag 1 i cyklus 2-5).

Efter en 6-ugers udvaskning vil deltagerne derefter modtage vedligeholdelsesbehandling med 480 mg nivolumab IV én gang hver 4. uge fra cyklus 6 indtil sygdomsprogression.
Medicin: Nivolumab
Indgives ved intravenøs infusion
Andre navne:
  • Opdivo®
Medicin: Rovalpituzumab tesirin
Indgives ved intravenøs infusion
Andre navne:
  • SC16LD6.5
Medicin: Ipilimumab
Indgives ved intravenøs infusion
Andre navne:
  • Yervoy®
Eksperimentel: Rovalpituzumab Tesirine og Nivolumab + Ipilimumab 3 mg/kg

Deltagerne vil modtage 2 doser på 0,3 mg/kg rovalpituzumab tesirin IV med 6 ugers mellemrum (dag 1 i cyklus 1 og 3), nivolumab 1 mg/kg hver 3. uge i 4 cyklusser, der begynder på cyklus 2 (dag 1 i cyklus 2-5) , og ipilimumab 3 mg/kg IV hver 3. uge i 4 cyklusser, der begynder på cyklus 2 (dag 1 i cyklus 2-5).

Efter en 8-ugers udvaskning vil deltagerne derefter modtage vedligeholdelsesbehandling med 480 mg nivolumab IV én gang hver 4. uge fra cyklus 6 indtil sygdomsprogression.
Medicin: Nivolumab
Indgives ved intravenøs infusion
Andre navne:
  • Opdivo®
Medicin: Rovalpituzumab tesirin
Indgives ved intravenøs infusion
Andre navne:
  • SC16LD6.5
Medicin: Ipilimumab
Indgives ved intravenøs infusion
Andre navne:
  • Yervoy®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Op til 12 uger

Dosisbegrænsende toksiciteter blev defineret som en af ​​følgende i den 12-ugers DLT-evalueringsperiode, klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03:

  • Grad 4 trombocytopeni (eller grad 3 trombocytopeni med blødning), der varer mere end 7 dage og/eller kræver blodpladetransfusion
  • Grad 4 neutropeni, der varer mere end 7 dage og/eller kræver redning af hæmatopoietisk vækstfaktor, eller enhver febril neutropeni (grad 3 eller 4 neutropeni med samtidig feber ≥ 38,3°C)
  • Grad 4 anæmi, der ikke er relateret til underliggende sygdom
  • Klinisk signifikant grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk laboratorieabnormitet, der ikke forsvandt til grad 0/1 eller baseline inden for 7 dage
  • Grad 3 eller 4 ikke-laboratoriebivirkning (AE), undtagen træthed, asteni, kvalme eller andre håndterbare konstitutionelle symptomer
Op til 12 uger
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 100 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; median behandlingsvarighed var henholdsvis 65 dage og 53 dage i hver kohorte.

Investigatoren vurderede sværhedsgraden af ​​hver AE i henhold til NCI CTCAE Version 4.03 og i henhold til følgende:

Grad 1: AE er forbigående og tolereres let af forsøgspersonen (mild).

Karakter 2: AE forårsager emnet ubehag og afbryder emnets sædvanlige aktiviteter (moderat).

Grad 3/4: AE forårsager betydelig forstyrrelse af forsøgspersonens sædvanlige aktiviteter og kan være invaliderende eller livstruende (alvorlig).

Grad 5: AE resulterede i forsøgspersonens død (alvorlig).

Den maksimale sværhedsgrad AE for hver deltager rapporteres.

En alvorlig uønsket hændelse blev defineret som en AE, der mødte et af følgende:

  • Død
  • Livstruende
  • Resulterede i indlæggelse eller forlængelse af indlæggelse
  • Resulterede i medfødt abnormitet
  • Resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet
  • Var en vigtig medicinsk begivenhed, der krævede medicinsk intervention for at forhindre et alvorligt resultat.

Forholdet til undersøgelseslægemidlet blev vurderet af investigator.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 100 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; median behandlingsvarighed var henholdsvis 65 dage og 53 dage i hver kohorte.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Kohorte 1: i uge 6, uge ​​13 og hver 8. uge derefter; Kohorte 2: i uge 6, uge ​​12, uge ​​18 og hver 8. uge derefter, til slutningen af ​​opfølgningen; median varighed ved opfølgning var henholdsvis 31,7 og 48,0 uger i hver kohorte.

Behandlingsrespons blev vurderet ved radiografiske tumorevalueringer udført af en central radiologisk gennemgang.

Objektiv responsrate (ORR) er defineret som den procentdel af deltagere, hvis bedste overordnede respons enten er en bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) v1.1.

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til < 10 mm.

Delvis respons (PR): Et ≥ 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.

CR eller PR skal være bekræftet mindst 4 uger (28 dage) fra den oprindelige bestemmelse pr. RECIST v 1.1.
Kohorte 1: i uge 6, uge ​​13 og hver 8. uge derefter; Kohorte 2: i uge 6, uge ​​12, uge ​​18 og hver 8. uge derefter, til slutningen af ​​opfølgningen; median varighed ved opfølgning var henholdsvis 31,7 og 48,0 uger i hver kohorte.
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Kohorte 1: i uge 6, uge ​​13 og hver 8. uge derefter; Kohorte 2: i uge 6, uge ​​12, uge ​​18 og hver 8. uge derefter, til slutningen af ​​opfølgningen; median varighed ved opfølgning var henholdsvis 31,7 og 48,0 uger i hver kohorte.

Varighed af overordnet respons er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede CR eller PR, vurderet ved central radiologisk gennemgang og baseret på RECIST v. 1.1, til den dokumenterede dato for progressiv sygdom (PD) eller død, alt efter hvad der indtrådte først. Deltagere, der hverken udviklede sig eller døde, blev censureret ved den sidste evaluerbare sygdomsvurdering. Varigheden af ​​responsen blev evalueret ved hjælp af Kaplan-Meier metodologi.

Progressiv sygdom blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum af undersøgelsen, med en absolut stigning på mindst 0,5 cm, eller den utvetydige progression af ikke-mållæsioner, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Kohorte 1: i uge 6, uge ​​13 og hver 8. uge derefter; Kohorte 2: i uge 6, uge ​​12, uge ​​18 og hver 8. uge derefter, til slutningen af ​​opfølgningen; median varighed ved opfølgning var henholdsvis 31,7 og 48,0 uger i hver kohorte.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​opfølgningen; median varighed ved opfølgning var henholdsvis 31,7 og 48,0 uger i hver kohorte.

Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra den første dosisdato til den dokumenterede dato for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først, baseret på central radiologisk gennemgang i henhold til RECIST v 1.1. Progressionsfri overlevelse blev evalueret ved hjælp af Kaplan-Meier metodologi. Deltagere, der hverken udviklede sig eller døde, blev censureret ved den sidste evaluerbare sygdomsvurdering.

Progressiv sygdom blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum af undersøgelsen, med en absolut stigning på mindst 0,5 cm, eller den utvetydige progression af ikke-mållæsioner, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​opfølgningen; median varighed ved opfølgning var henholdsvis 31,7 og 48,0 uger i hver kohorte.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​opfølgningen; median varighed ved opfølgning var henholdsvis 31,7 og 48,0 uger i hver kohorte.
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra den første dosis dato til død uanset årsag. Deltagere, der stadig var i live, blev censureret på den sidst kendte levende dato. Samlet overlevelse blev evalueret ved hjælp af Kaplan-Meier metodologi.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​opfølgningen; median varighed ved opfølgning var henholdsvis 31,7 og 48,0 uger i hver kohorte.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AbbVie

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

3. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. januar 2017

Først opslået (Skøn)

20. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M16-300
  • 2016-003686-26 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

AbbVie er forpligtet til ansvarlig datadeling vedrørende de kliniske forsøg, vi sponsorerer. Dette omfatter adgang til anonymiserede, individuelle data og data på forsøgsniveau (analysedatasæt) samt andre oplysninger (f.eks. protokoller og kliniske undersøgelsesrapporter), så længe forsøgene ikke er en del af en igangværende eller planlagt regulatorisk indsendelse. Dette omfatter anmodninger om kliniske forsøgsdata for ulicenserede produkter og indikationer.

IPD-delingstidsramme

Dataanmodninger kan indsendes til enhver tid, og dataene vil være tilgængelige i 12 måneder, med mulige forlængelser overvejet.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til disse kliniske forsøgsdata kan anmodes om af alle kvalificerede forskere, der engagerer sig i streng, uafhængig videnskabelig forskning, og vil blive givet efter gennemgang og godkendelse af et forskningsforslag og statistisk analyseplan (SAP) og udførelse af en datadelingsaftale (DSA). ). For mere information om processen eller for at indsende en anmodning, besøg følgende link.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Nivolumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner