A nivolumabbal és ipilimumabbal vagy anélkül adott rovalpituzumab-tesirin vizsgálata kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő felnőtteknél
1/2 fázisú vizsgálat a nivolumabbal vagy nivolumabbal és ipilimumabbal kombinációban alkalmazott rovalpituzumab-tesirin biztonságosságáról kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő felnőttek számára
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány három kohorsz felvételét tervezte, mindegyikben körülbelül 30 résztvevővel, beleértve a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékelési fázist (bármely kezelés első 12 hete) és egy kiterjesztési szakaszt. Kezdetben legfeljebb 12 résztvevőt kellett beíratni az 1. kohorszba, hogy 6 értékelhető résztvevőt szerezzenek a 12 hetes DLT-értékelési időszak során. A biztonsági adatokat a Biztonsági Monitoring Bizottság (SMC) minden kohorszra vonatkozóan felülvizsgálta a DLT értékelési szakaszában a következő kohorsz megnyitása előtt. Egy új kohorsz megnyitása után a korábban megnyitott kohorsz folytathatta a résztvevők beiratkozását a bővítési szakaszba, kohorsonként összesen 30 résztvevővel.
A tervezett három kohorsz közül csak kettő vett részt a vizsgálatban az SMC ajánlása alapján, miután a DLT-ket azonosították a 2. kohorszban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- Ucsd /Id# 161030
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803
- Florida Hospital /ID# 161017
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Egyesült Államok, 30607
- University Cancer & Blood Cent /ID# 161028
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637-1443
- University of Chicago /ID# 161006
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Egyesült Államok, 66205
- The University of Kansas Clini /ID# 162915
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University-School of Medicine /ID# 161011
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903
- Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 161032
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065-6007
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center /ID# 161010
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710-3000
- Duke University Medical Center /ID# 161009
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University /ID# 161029
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina /ID# 161007
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC /ID# 161012
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232-6307
- Vanderbilt University Med Ctr /ID# 162916
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23230
- Virginia Cancer Institute /ID# 161025
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53705
- University of Wisconsin Clinic /ID# 161013
-
-
-
-
-
Avignon, Franciaország, 84082
- Institut Sainte Catherine /ID# 165172
-
Brest Cedex, Franciaország, 29609
- CHRU de Brest - Hospital Morva /ID# 165170
-
Marseille, Franciaország, 13005
- Hopital La Timone /ID# 165171
-
-
Doubs
-
Besancon, Doubs, Franciaország, 25000
- CHU de Besancon - Jean Minjoz /ID# 165173
-
-
Hauts-de-France
-
Lille, Hauts-de-France, Franciaország, 59020
- Centre Oscar Lambret /ID# 165169
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Franciaország, 94800
- Institut Gustave Roussy /ID# 165168
-
-
-
-
-
Gauting, Németország, 82131
- Asklepios Fachkliniken M. Gaut /ID# 165183
-
Grosshansdorf, Németország, 22927
- Lungen Clinic Grosshansdorf /ID# 165182
-
Immenhausen, Németország, 34376
- Lungenfachklinik Immenhausen /ID# 165181
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Halle (Saale), Sachsen-Anhalt, Németország, 06120
- KH Martha-Maria Halle Dolau /ID# 165180
-
-
-
-
-
Aviano, Olaszország, 33081
- Centro di Riferimento Oncologi /ID# 165174
-
Catania, Olaszország, 95123
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele /ID# 165178
-
Milan, Olaszország, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia /ID# 165175
-
Modena, Olaszország, 41100
- AO Univ di Modena /ID# 165177
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Olaszország, 20089
- Istituto Clinico Humanitas /ID# 165176
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08028
- Hosp Univ Quiron Dexues /ID# 165166
-
Madrid, Spanyolország, 28007
- Hospital Genl Gregorio Maranon /ID# 165162
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz /ID# 165164
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- Hospital Universitario Madrid /ID# 165163
-
-
Navarra, Comunidad
-
Pamplona, Navarra, Comunidad, Spanyolország, 31008
- Clinica Universitar de Navarra - Pamplona /ID# 165165
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag igazolt kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban (SCLC) szenvedő résztvevők progresszív betegségben legalább egy platina alapú kemoterápiás kezelés után, és értékelhető vagy mérhető betegségben
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció
Kizárási kritériumok:
- Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegsége van
- Korábban immunonkológiai vagy pirrolobenzodiazepin (PBD) alapú gyógyszerrel volt kitéve
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Rovalpituzumab Tesirin és Nivolumab
A résztvevők 2 adag 0,3 mg/ttkg rovalpituzumab tezirint kapnak intravénás (IV) infúzióban 6 hetes időközzel (az 1. és 3. ciklus 1. napja), és 2 adag 360 mg-os nivolumab IV 3 hét különbséggel a 2. ciklustól kezdődően (1. nap). 2. és 3. ciklus). A résztvevők ezt követően 480 mg nivolumab IV fenntartó terápiát kapnak 4 hetente egyszer a 4. ciklustól kezdve a betegség progressziójáig. |
Intravénás infúzióban adják be
Más nevek:
Intravénás infúzióban adják be
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Rovalpituzumab Tesirin és Nivolumab + Ipilimumab 1 mg/kg
A résztvevők 2 adag 0,3 mg/kg-os rovalpituzumab-tezirin IV 6 hét különbséggel (1. és 3. ciklus 1. napja), 1 mg/kg nivolumabot 3 hetente, 4 cikluson keresztül, a 2. ciklustól kezdve (2-5. ciklus 1. napja) és ipilimumab 1 mg/kg IV 3 hetente 4 cikluson keresztül a 2. ciklustól kezdve (a 2-5. ciklus 1. napja). 6 hetes kimosás után a résztvevők fenntartó terápiát kapnak 480 mg nivolumab IV-vel 4 hetente egyszer a 6. ciklustól a betegség progressziójáig. |
Intravénás infúzióban adják be
Más nevek:
Intravénás infúzióban adják be
Más nevek:
Intravénás infúzióban adják be
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Rovalpituzumab Tesirin és Nivolumab + Ipilimumab 3 mg/kg
A résztvevők 2 adag 0,3 mg/kg-os rovalpituzumab-tezirin IV 6 hét különbséggel (1. és 3. ciklus 1. napja), 1 mg/kg nivolumabot 3 hetente, 4 cikluson keresztül, a 2. ciklustól kezdve (2-5. ciklus 1. napja) és ipilimumab 3 mg/kg IV 3 hetente 4 cikluson keresztül, a 2. ciklustól kezdve (a 2-5. ciklus 1. napja). 8 hetes kimosás után a résztvevők fenntartó terápiát kapnak 480 mg IV nivolumabbal 4 hetente egyszer a 6. ciklustól kezdve a betegség progressziójáig. |
Intravénás infúzióban adják be
Más nevek:
Intravénás infúzióban adják be
Más nevek:
Intravénás infúzióban adják be
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 12 hétig
|
A dóziskorlátozó toxicitást a következők bármelyikeként határozták meg a 12 hetes DLT-értékelési időszakban, a Nemzeti Rákkutató Intézet mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozva:
|
Akár 12 hétig
|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 100 napig; a kezelés medián időtartama 65 nap, illetve 53 nap volt mindegyik kohorszban.
|
A vizsgáló az egyes mellékhatások súlyosságát az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint és a következők szerint értékelte: 1. fokozat: Az AE átmeneti és az alany által könnyen tolerálható (enyhe). 2. fokozat: Az AE kényelmetlenséget okoz az alanynak, és megszakítja az alany szokásos tevékenységeit (közepes). 3/4. fokozat: Az AE jelentős mértékben zavarja az alany szokásos tevékenységeit, és cselekvőképtelenné vagy életveszélyes lehet (súlyos). 5. fokozat: Az AE az alany halálát okozta (súlyos). Az egyes résztvevők maximális súlyosságú AE-t jelentenek. Súlyos nemkívánatos eseményként határozták meg, ha az AE megfelel a következők bármelyikének:
A vizsgált gyógyszerrel való kapcsolatot a vizsgáló értékelte. |
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 100 napig; a kezelés medián időtartama 65 nap, illetve 53 nap volt mindegyik kohorszban.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 1. kohorsz: a 6. héten, a 13. héten és azt követően 8 hetente; 2. kohorsz: a 6. héten, a 12. héten, a 18. héten és ezt követően 8 hetente, a követés végéig; az utánkövetés medián időtartama 31,7 és 48,0 hét volt mindegyik kohorszban.
|
A kezelésre adott választ központi radiológiai áttekintéssel végzett radiográfiás tumorértékeléssel értékelték. Az objektív válaszarány (ORR) azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válasz a megerősített teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR) a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST) v1.1 szerint. Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. A kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. Részleges válasz (PR): ≥ 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket. A CR-t vagy PR-t a kezdeti meghatározástól számított legalább 4 hét (28 nap) elteltével meg kell erősíteni a RECIST v 1.1 szerint. |
1. kohorsz: a 6. héten, a 13. héten és azt követően 8 hetente; 2. kohorsz: a 6. héten, a 12. héten, a 18. héten és ezt követően 8 hetente, a követés végéig; az utánkövetés medián időtartama 31,7 és 48,0 hét volt mindegyik kohorszban.
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 1. kohorsz: a 6. héten, a 13. héten és azt követően 8 hetente; 2. kohorsz: a 6. héten, a 12. héten, a 18. héten és ezt követően 8 hetente, a követés végéig; az utánkövetés medián időtartama 31,7 és 48,0 hét volt mindegyik kohorszban.
|
Az általános válasz időtartama az első dokumentált CR vagy PR, központi radiológiai áttekintéssel értékelt és a RECIST v. 1.1 alapján a progresszív betegség (PD) vagy halálozás dokumentált dátumáig terjedő idő, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Azokat a résztvevőket, akik nem fejlődtek és nem haltak meg, cenzúrázták az utolsó értékelhető betegségfelméréskor. A válasz időtartamát Kaplan-Meier módszerrel értékeltük. Progresszív betegségként határozták meg a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget tekintve, legalább 0,5 cm-es abszolút növekedéssel, vagy a nem célléziók egyértelmű progresszióját, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése. |
1. kohorsz: a 6. héten, a 13. héten és azt követően 8 hetente; 2. kohorsz: a 6. héten, a 12. héten, a 18. héten és ezt követően 8 hetente, a követés végéig; az utánkövetés medián időtartama 31,7 és 48,0 hét volt mindegyik kohorszban.
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a követés végéig; az utánkövetés medián időtartama 31,7 és 48,0 hét volt mindegyik kohorszban.
|
A progressziómentes túlélés a RECIST v 1.1 szerinti központi radiológiai áttekintés alapján az első adagolás dátumától a PD vagy halálozás dokumentált dátumáig eltelt idő. A progressziómentes túlélést Kaplan-Meier módszerrel értékeltük. Azokat a résztvevőket, akik nem fejlődtek és nem haltak meg, cenzúrázták az utolsó értékelhető betegségfelméréskor. Progresszív betegségként határozták meg a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget tekintve, legalább 0,5 cm-es abszolút növekedéssel, vagy a nem célléziók egyértelmű progresszióját, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése. |
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a követés végéig; az utánkövetés medián időtartama 31,7 és 48,0 hét volt mindegyik kohorszban.
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a követés végéig; az utánkövetés medián időtartama 31,7 és 48,0 hét volt mindegyik kohorszban.
|
A teljes túlélés az első adag beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
A még életben lévő résztvevőket az utolsó ismert életkorban cenzúrázták.
A teljes túlélést Kaplan-Meier módszerrel értékeltük.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a követés végéig; az utánkövetés medián időtartama 31,7 és 48,0 hét volt mindegyik kohorszban.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Kissejtes tüdőkarcinóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Nivolumab
- Ipilimumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- M16-300
- 2016-003686-26 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .