Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование применения ровальпитузумаба тезирина в комбинации с ниволумабом и с ипилимумабом или без него у взрослых с мелкоклеточным раком легкого на распространенной стадии

1 июля 2020 г. обновлено: AbbVie

Исследование фазы 1/2 безопасности ровальпитузумаба тезирина, вводимого в комбинации с ниволумабом или ниволумабом и ипилимумабом, у взрослых с мелкоклеточным раком легкого на распространенной стадии

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности ровальпитузумаба тезирина, вводимого в комбинации с ниволумабом или ниволумабом и ипилимумабом, у участников с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого (МРЛ).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследование планировалось включить три когорты примерно по 30 участников в каждой, включая фазу оценки дозолимитирующей токсичности (DLT) (первые 12 недель любого лечения) и фазу расширения. Первоначально до 12 участников должны были быть зачислены в когорту 1, чтобы получить 6 поддающихся оценке участников в течение 12-недельного периода оценки DLT. Данные по безопасности были проанализированы Комитетом по мониторингу безопасности (SMC) для каждой когорты на этапе оценки DLT перед открытием следующей когорты. Как только новая когорта была открыта, ранее открытой когорте было разрешено продолжать набор участников для фазы расширения, в общей сложности 30 участников на когорту.

Только две из трех запланированных когорт включили участников в исследование на основании рекомендации SMC после того, как DLT были выявлены в когорте 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Gauting, Германия, 82131
        • Asklepios Fachkliniken M. Gaut /ID# 165183
      • Grosshansdorf, Германия, 22927
        • Lungen Clinic Grosshansdorf /ID# 165182
      • Immenhausen, Германия, 34376
        • Lungenfachklinik Immenhausen /ID# 165181
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle (Saale), Sachsen-Anhalt, Германия, 06120
        • KH Martha-Maria Halle Dolau /ID# 165180
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08028
        • Hosp Univ Quiron Dexues /ID# 165166
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital Genl Gregorio Maranon /ID# 165162
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz /ID# 165164
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitario Madrid /ID# 165163
    • Navarra, Comunidad
      • Pamplona, Navarra, Comunidad, Испания, 31008
        • Clinica Universitar de Navarra - Pamplona /ID# 165165
  • Италия
      • Aviano, Италия, 33081
        • Centro di Riferimento Oncologi /ID# 165174
      • Catania, Италия, 95123
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele /ID# 165178
      • Milan, Италия, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia /ID# 165175
      • Modena, Италия, 41100
        • AO Univ di Modena /ID# 165177
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Италия, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas /ID# 165176
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Ucsd /Id# 161030
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Florida Hospital /ID# 161017
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • University Cancer & Blood Cent /ID# 161028
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1443
        • University of Chicago /ID# 161006
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • The University of Kansas Clini /ID# 162915
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 161011
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 161032
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center /ID# 161010
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710-3000
        • Duke University Medical Center /ID# 161009
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University /ID# 161029
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina /ID# 161007
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC /ID# 161012
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-6307
        • Vanderbilt University Med Ctr /ID# 162916
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23230
        • Virginia Cancer Institute /ID# 161025
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
        • University of Wisconsin Clinic /ID# 161013
  • Франция
      • Avignon, Франция, 84082
        • Institut Sainte Catherine /ID# 165172
      • Brest Cedex, Франция, 29609
        • CHRU de Brest - Hospital Morva /ID# 165170
      • Marseille, Франция, 13005
        • Hopital La Timone /ID# 165171
    • Doubs
      • Besancon, Doubs, Франция, 25000
        • CHU de Besancon - Jean Minjoz /ID# 165173
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Франция, 59020
        • Centre Oscar Lambret /ID# 165169
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Франция, 94800
        • Institut Gustave Roussy /ID# 165168

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники с гистологически или цитологически подтвержденным мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии (МРЛ) с прогрессирующим заболеванием после как минимум одного химиотерапевтического режима на основе платины и с поддающимся оценке или измерению заболеванием
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция

Критерий исключения:

  • Имеет активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание
  • Ранее подвергался воздействию иммуноонкологического препарата или препарата на основе пирролобензодиазепина (PBD).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ровальпитузумаб Тезирин и Ниволумаб

Участники получат 2 дозы ровальпитузумаба тезирина по 0,3 мг/кг путем внутривенной (в/в) инфузии с интервалом в 6 недель (1-й день циклов 1 и 3) и 2 дозы ниволумаба по 360 мг внутривенно с интервалом в 3 недели, начиная со 2-го цикла (1-й день Циклы 2 и 3).

Затем участники будут получать поддерживающую терапию ниволумабом в дозе 480 мг внутривенно один раз каждые 4 недели с цикла 4 до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Ниволумаб
Вводят внутривенно капельно
Другие имена:
  • Опдиво®
Лекарство: Ровальпитузумаб тезирин
Вводят внутривенно капельно
Другие имена:
  • SC16LD6.5
Экспериментальный: Ровалпитузумаб Тезирин и Ниволумаб + Ипилимумаб 1 мг/кг

Участники получат 2 дозы 0,3 мг/кг ровальпитузумаба тезирина внутривенно с интервалом в 6 недель (день 1 циклов 1 и 3), ниволумаб 1 мг/кг каждые 3 недели в течение 4 циклов, начиная с цикла 2 (день 1 циклов 2-5). и ипилимумаб 1 мг/кг внутривенно каждые 3 недели в течение 4 циклов, начиная с цикла 2 (день 1 циклов 2-5).

После 6-недельного вымывания участники будут получать поддерживающую терапию ниволумабом 480 мг внутривенно один раз каждые 4 недели, начиная с 6-го цикла до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Ниволумаб
Вводят внутривенно капельно
Другие имена:
  • Опдиво®
Лекарство: Ровальпитузумаб тезирин
Вводят внутривенно капельно
Другие имена:
  • SC16LD6.5
Лекарство: Ипилимумаб
Вводят внутривенно капельно
Другие имена:
  • Ервой®
Экспериментальный: Ровалпитузумаб Тезирин и Ниволумаб + Ипилимумаб 3 мг/кг

Участники получат 2 дозы 0,3 мг/кг ровальпитузумаба тезирина внутривенно с интервалом в 6 недель (день 1 циклов 1 и 3), ниволумаб 1 мг/кг каждые 3 недели в течение 4 циклов, начиная с цикла 2 (день 1 циклов 2-5). и ипилимумаб 3 мг/кг внутривенно каждые 3 недели в течение 4 циклов, начиная с цикла 2 (день 1 циклов 2-5).

После 8-недельного вымывания участники будут получать поддерживающую терапию ниволумабом в дозе 480 мг внутривенно один раз каждые 4 недели с цикла 6 до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Ниволумаб
Вводят внутривенно капельно
Другие имена:
  • Опдиво®
Лекарство: Ровальпитузумаб тезирин
Вводят внутривенно капельно
Другие имена:
  • SC16LD6.5
Лекарство: Ипилимумаб
Вводят внутривенно капельно
Другие имена:
  • Ервой®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 12 недель

Дозолимитирующая токсичность определялась как любое из следующего в течение 12-недельного периода оценки DLT, классифицированного в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.03:

  • Тромбоцитопения 4 степени (или тромбоцитопения 3 степени с кровотечением), длящаяся более 7 дней и/или требующая переливания тромбоцитов
  • Нейтропения 4-й степени, длящаяся более 7 дней и/или требующая восстановления гемопоэтическим фактором роста, или любая фебрильная нейтропения (нейтропения 3-й или 4-й степени с сопутствующей лихорадкой ≥ 38,3°C)
  • Анемия 4 степени, не связанная с основным заболеванием
  • Клинически значимая негематологическая лабораторная аномалия 3 или 4 степени, которая не разрешилась до степени 0/1 или исходного уровня в течение 7 дней.
  • Нелабораторные нежелательные явления (НЯ) 3 или 4 степени, за исключением утомляемости, астении, тошноты или других контролируемых конституциональных симптомов.
До 12 недель
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 100 дней после последней дозы исследуемого препарата; средняя продолжительность лечения составила 65 дней и 53 дня в каждой когорте соответственно.

Исследователь оценил тяжесть каждого НЯ в соответствии с NCI CTCAE версии 4.03 и в соответствии со следующим:

Степень 1: НЯ носит преходящий характер и легко переносится субъектом (легкая степень).

Степень 2: НЯ вызывает у субъекта дискомфорт и прерывает его обычную деятельность (умеренная).

Степень 3/4: НЯ вызывает значительное вмешательство в обычную деятельность субъекта и может привести к потере трудоспособности или опасным для жизни (тяжелым).

Степень 5: НЯ привело к смерти субъекта (тяжелая).

Сообщается о максимальной тяжести НЯ для каждого участника.

Серьезное нежелательное явление определялось как НЯ, отвечающее любому из следующих требований:

  • Смерть
  • Опасно для жизни
  • Привел к госпитализации или продлению госпитализации
  • В результате врожденная аномалия
  • Привел к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности
  • Было важное медицинское событие, требующее медицинского вмешательства для предотвращения серьезного исхода.

Связь с исследуемым препаратом оценивалась исследователем.
От первой дозы исследуемого препарата до 100 дней после последней дозы исследуемого препарата; средняя продолжительность лечения составила 65 дней и 53 дня в каждой когорте соответственно.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Группа 1: на 6-й, 13-й неделе и далее каждые 8 ​​недель; Когорта 2: на неделе 6, неделе 12, неделе 18 и каждые 8 ​​недель после этого до конца наблюдения; медиана продолжительности наблюдения составила 31,7 и 48,0 недель в каждой когорте соответственно.

Ответ на лечение оценивали с помощью рентгенографической оценки опухоли, проведенной центральным рентгенологическим обзором.

Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как процент участников, чей лучший общий ответ является либо подтвержденным полным ответом (ПО), либо частичным ответом (ЧО) в соответствии с Критериями оценки ответа для солидных опухолей (RECIST) v1.1.

Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.

Частичный ответ (ЧР): уменьшение суммы диаметров целевых поражений на ≥ 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.

CR или PR должны быть подтверждены как минимум через 4 недели (28 дней) с момента первоначального определения в соответствии с RECIST v 1.1.
Группа 1: на 6-й, 13-й неделе и далее каждые 8 ​​недель; Когорта 2: на неделе 6, неделе 12, неделе 18 и каждые 8 ​​недель после этого до конца наблюдения; медиана продолжительности наблюдения составила 31,7 и 48,0 недель в каждой когорте соответственно.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Группа 1: на 6-й, 13-й неделе и далее каждые 8 ​​недель; Когорта 2: на неделе 6, неделе 12, неделе 18 и каждые 8 ​​недель после этого до конца наблюдения; медиана продолжительности наблюдения составила 31,7 и 48,0 недель в каждой когорте соответственно.

Продолжительность общего ответа определяется как время от даты первого задокументированного CR или PR, оцененного центральным радиологическим обзором и основанного на RECIST v. 1.1, до задокументированной даты прогрессирования заболевания (PD) или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше. Участники, которые не прогрессировали и не умерли, подвергались цензуре при последней поддающейся оценке оценке заболевания. Продолжительность ответа оценивали с использованием методологии Каплана-Мейера.

Прогрессирующее заболевание определяли как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании, с абсолютным увеличением не менее 0,5 см, или однозначным прогрессированием нецелевых поражений, или появление одного или нескольких новых высыпаний.
Группа 1: на 6-й, 13-й неделе и далее каждые 8 ​​недель; Когорта 2: на неделе 6, неделе 12, неделе 18 и каждые 8 ​​недель после этого до конца наблюдения; медиана продолжительности наблюдения составила 31,7 и 48,0 недель в каждой когорте соответственно.
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до конца наблюдения; медиана продолжительности наблюдения составила 31,7 и 48,0 недель в каждой когорте соответственно.

Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты введения первой дозы до документально подтвержденной даты болезни Паркинсона или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, на основании рентгенологического обзора в соответствии с RECIST v 1.1. Выживаемость без прогрессирования оценивали по методологии Каплана-Мейера. Участники, которые не прогрессировали и не умерли, подвергались цензуре при последней поддающейся оценке оценке заболевания.

Прогрессирующее заболевание определяли как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании, с абсолютным увеличением не менее 0,5 см, или однозначным прогрессированием нецелевых поражений, или появление одного или нескольких новых высыпаний.
От первой дозы исследуемого препарата до конца наблюдения; медиана продолжительности наблюдения составила 31,7 и 48,0 недель в каждой когорте соответственно.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до конца наблюдения; медиана продолжительности наблюдения составила 31,7 и 48,0 недель в каждой когорте соответственно.
Общая выживаемость определяется как время от даты введения первой дозы до смерти по любой причине. Участники, которые были еще живы, подвергались цензуре на последнюю известную дату жизни. Общую выживаемость оценивали по методологии Каплана-Мейера.
От первой дозы исследуемого препарата до конца наблюдения; медиана продолжительности наблюдения составила 31,7 и 48,0 недель в каждой когорте соответственно.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AbbVie

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 марта 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 января 2017 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M16-300
  • 2016-003686-26 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Компания AbbVie стремится к ответственному обмену данными о клинических испытаниях, которые мы спонсируем. Это включает доступ к анонимным, индивидуальным данным и данным на уровне испытаний (наборам аналитических данных), а также к другой информации (например, протоколам и отчетам о клинических исследованиях), если испытания не являются частью текущей или запланированной подачи в регулирующие органы. Сюда входят запросы на данные клинических испытаний для нелицензионных продуктов и показаний.

Сроки обмена IPD

Запросы данных могут быть отправлены в любое время, и данные будут доступны в течение 12 месяцев с возможным продлением.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к данным этого клинического испытания может быть запрошен любым квалифицированным исследователем, который занимается тщательным независимым научным исследованием, и будет предоставлен после рассмотрения и утверждения исследовательского предложения и плана статистического анализа (SAP) и подписания Соглашения об обмене данными (DSA). ). Для получения дополнительной информации о процессе или отправки запроса перейдите по следующей ссылке.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ниволумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Switzerland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться