Fas 2-studie av Pembrolizumab, DPX-Survivac-vaccin och cyklofosfamid vid avancerad äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer
En fas 2-studie av Pembrolizumab (MK-3475), DPX-Survivac-vaccin och lågdos av cyklofosfamidkombination hos patienter med avancerad äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer
Detta är en fas 2-studie vars syfte är att se om kombinationen av pembrolizumab, DPX-Survivac-vaccin och lågdos cyklofosfamid har antitumöraktivitet hos patienter med avancerad epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer.
DPX-Survivac är ett prövningsvaccin. Ett vaccin är ett ämne som ofta ges för att stimulera kroppens immunförsvar (strukturen och processerna i kroppen som skyddar mot skadliga ämnen) för att förebygga mot vissa sjukdomar. DPX-Survivac är ett vaccin som kan lära immunsystemet att känna igen cancerceller och döda dem.
Pembrolizumab är ett läkemedel som är godkänt för behandling av en viss typ av melanom (en typ av hudcancer) och icke-småcellig lungcancer. Pembrolizumab blockerar funktionen hos ett protein som kallas programmerad celldödsreceptor-1 (PD-1). PD-1 fungerar genom att hindra immunsystemet från att förstöra cancerceller. Att stoppa PD-1 från att fungera kan hjälpa immunsystemet att bekämpa cancerceller.
Cyklofosfamid är kemoterapiläkemedel som är godkänt för behandling av olika cancerformer enbart och i kombination med andra läkemedel.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie har två faser: en dosökningsfas och en dosexpansionsfas.
För dosökningsdelen kommer grupper av deltagare att få en av två dosnivåer av studieläkemedel för att bestämma den bästa dosnivån för ytterligare testning.
När den bästa dosnivån har hittats kommer ytterligare deltagare att registreras i dosexpansionen för att ytterligare testa säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av studieläkemedlen vid den dosnivån i specifika typer av cancer. Alla deltagare kommer att få pembrolizumab, DPX-Survivac och lågdos cyklofosfamid.
Deltagarna kommer att screenas för berättigande genom standardsäkerhetstester och -procedurer inom 28 dagar efter starten av studieläkemedlet. Tester och procedurer som endast utförs för forskningsändamål under denna tid inkluderar insamling av tumörvävnad i arkiv, ny forskningsbiopsi och insamling av blodprov för biomarkör-/genetisk/immunforskning. Deltagarna kommer också att tillfrågas om de går med på en valfri ny forskningsbiopsi vid sjukdomsprogression
Kvalificerade deltagare kommer att få följande var 21:e dagars cykel:
- Pembrolizumab, intravenöst, vid 200 mg, dag 1 i varje cykel.
- DPX-Survivac, genom injektion under huden på låret på kliniken. Deltagarna kommer att få en primingdos på 0,25 ml DPX-Survivac på cykel 1 dag 1. Efter cirka 6 veckor kommer deltagarna att få en extra boostdos på 0,25 eller 0,5 ml DPX-Survivac beroende på den tilldelade dosnivån.
- Cyklofosfamid, oralt, vid 50 mg, två gånger om dagen, med början cirka 7 dagar före cykel 1 Dag 1, fortsätt sedan 7 dagar ledigt, 7 dagar på.
Medan de får studiebehandlingen kommer deltagarna att uppmanas att besöka studieplatsen på dag 1 av cykel 1-8 för tester och procedurer. Tester och procedurer gjorda för forskningsändamål inkluderar endast ytterligare blodprovssamling och en andra ny forskningsbiopsi för biomarkör/genetisk/immun forskning.
Deltagare som drar nytta av studiebehandlingen kan eventuellt få ytterligare behandling om de utvecklas efter att ha avslutat studiebehandlingen.
När deltagarna avbryts studiebehandlingen permanent, kommer de att bli ombedda att återvända till studieplatsen för ett besök i slutet av studiebehandlingen cirka 30 dagar efter att studiebehandlingen avslutats för att få tester och procedurer gjorda av säkerhetsskäl.
Deltagare som avbryts studiebehandlingen av någon annan anledning än sjukdomsprogression kommer att fortsätta att ha radiologiska bedömningar och blodtagningar var 12:e vecka under det första året och var 24:e vecka efter år 1 tills de påbörjar en ny anti-cancerbehandling, sjukdomsprogression , eller så avslutas studien. Deltagarna kommer att fortsätta att följas för överlevnad och för att granska eventuella nya anti-cancerterapier var 12:e vecka.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade epiteliala ovarie-, primära peritoneala eller äggledarkarcinom.
- Patienter måste ha radiologiskt dokumenterad sjukdomsprogression från sin tidigare behandlingslinje.
- Patienter måste ha mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
- Har fått en platinabaserad behandling i frontlinjen (administrerad via antingen IV eller IP) efter primäroperation eller intervalloperation med återkommande sjukdom.
- Har uppfyllt följande tilläggskrav gällande tidigare behandlingar beroende på vilken kohort patienten ska skrivas in i.
- Eastern Cooperative Group (ECOG) prestationsstatus <=1.
- Förväntad livslängd över 16 veckor.
- Tillgänglighet av arkiverade tumörvävnadsprover. Ytterligare prover kan begäras om tillhandahållen tumörvävnad inte är tillräcklig för kvalitet och/eller kvantitet enligt laboratoriets bedömning.
- Var villig att tillhandahålla tumörvävnad från en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi innan behandlingen påbörjas och på dag 15 i cykel 1.
Exklusions kriterier:
- Patienter som får andra undersökningsmedel.
- Diagnos av immunbrist eller behandling med systemisk steroid eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
- Historik av autoimmun sjukdom, såsom men inte begränsad till, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erytematös, ankyloserande spondylit, sklerodermi eller multipel skleros som kräver behandling under de senaste två åren. Patienter med vitiligo eller diabetes är inte uteslutna.
- Patienter med historia av tyreoidit inom 5 år.
- Patienter med känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
- Patienter med kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
- Överkänslighet mot Pembrolizumab, DPX-Survivac immunvaccin, cyklofosfamid eller något av deras hjälpämnen.
- Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
- Tidigare behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-medel eller DPX-Survivac-vaccin.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Doseskalering
Patienter med epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer.
|
Ges intravenöst på kliniken, med 200 mg, dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
Ges genom injektion under huden på övre låret på kliniken.
Deltagarna kommer att få en primingdos på 0,25 ml DPX-Survivac på cykel 1 dag 1.
Efter cirka 6 veckor kommer deltagarna att få en extra boostdos på 0,25 eller 0,5 ml DPX-Survivac.
Ges oralt, med 50 mg, två gånger om dagen, med början cirka 7 dagar före cykel 1 Dag 1, fortsätt sedan 7 dagar ledigt, 7 dagar på.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosexpansion - Kohort A
Patienter med platinakänslig epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer.
|
Ges intravenöst på kliniken, med 200 mg, dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
Ges genom injektion under huden på övre låret på kliniken.
Deltagarna kommer att få en primingdos på 0,25 ml DPX-Survivac på cykel 1 dag 1.
Efter cirka 6 veckor kommer deltagarna att få en extra boostdos på 0,25 eller 0,5 ml DPX-Survivac.
Ges oralt, med 50 mg, två gånger om dagen, med början cirka 7 dagar före cykel 1 Dag 1, fortsätt sedan 7 dagar ledigt, 7 dagar på.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosexpansion - Kohort B
Patienter med platinaresistent epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer.
|
Ges intravenöst på kliniken, med 200 mg, dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
Ges genom injektion under huden på övre låret på kliniken.
Deltagarna kommer att få en primingdos på 0,25 ml DPX-Survivac på cykel 1 dag 1.
Efter cirka 6 veckor kommer deltagarna att få en extra boostdos på 0,25 eller 0,5 ml DPX-Survivac.
Ges oralt, med 50 mg, två gånger om dagen, med början cirka 7 dagar före cykel 1 Dag 1, fortsätt sedan 7 dagar ledigt, 7 dagar på.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosexpansion - Kohort C
Patienter med återkommande avancerade epiteliala ovarie-, äggledare- och primära peritoneala patienter med ovanliga tumörhistologier, inklusive klarcelliga, mucinösa och låggradiga serösa eller låggradiga endometrioida ovariesubtyper.
|
Ges intravenöst på kliniken, med 200 mg, dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
Ges genom injektion under huden på övre låret på kliniken.
Deltagarna kommer att få en primingdos på 0,25 ml DPX-Survivac på cykel 1 dag 1.
Efter cirka 6 veckor kommer deltagarna att få en extra boostdos på 0,25 eller 0,5 ml DPX-Survivac.
Ges oralt, med 50 mg, två gånger om dagen, med början cirka 7 dagar före cykel 1 Dag 1, fortsätt sedan 7 dagar ledigt, 7 dagar på.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 5 år
|
ORR kommer att användas för att utvärdera den kliniska antitumöraktiviteten av Pembrolizumab, DPX Survivac och oral cyklofosfamidkombination.
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnadshastighet (PFS).
Tidsram: 5 år
|
PFS-frekvens från början av studiebehandlingen till tidpunkten för progression eller död, beroende på vad som kommer först
|
5 år
|
|
Total överlevnadsgrad (OS).
Tidsram: 5 år
|
OS-frekvens från start av studiebehandling till dödsfall för alla orsaker
|
5 år
|
|
Antal biverkningar
Tidsram: 5 år
|
Biverkningar kommer att analyseras som säkerhetsparametrar
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Amit Oza, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, hona
- Gonadal sjukdomar
- Äggledarsjukdomar
- Ovariella neoplasmer
- Äggledarneoplasmer
- Organiska kemikalier
- Kolväten
- Fosforamidsen
- Kväve senapsföreningar
- Senapsföreningar
- Kolväten, halogenerad
- Fosforamider
- Organofosforföreningar
- Cyklofosfamid
- pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- PESCO
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .