Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

IGFBP-2-vaccin och kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med stadium III-IV äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer som genomgår operation

17 december 2021 uppdaterad av: Mary (Nora) Disis, University of Washington

En fas II-studie av samtidig IGFBP-2-vaccination och neoadjuvant kemoterapi för att öka frekvensen av patologiskt fullständigt svar vid tidpunkten för cytoreduktiv kirurgi

Denna fas II-studie studerar hur väl pUMVC3-IGFBP2-plasmiddeoxiribonukleinsyra (DNA)-vaccin (IGFBP-2-vaccin) och kombinationskemoterapi fungerar vid behandling av patienter med stadium III-IV äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer som genomgår operation. IGFBP-2 är ett protein som finns i blodet och tumörcellerna hos de flesta som har diagnostiserats med äggstockscancer. För mycket IGFBP-2 har associerats med mer invasiv sjukdom. Vacciner gjorda av DNA kan hjälpa kroppen att bygga upp ett effektivt immunsvar för att döda tumörceller som uttrycker IGFBP-2. Läkemedel som används i kemoterapi, som paklitaxel och karboplatin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Att ge IGFBP-2-vaccin och kombinationskemoterapi kan fungera bättre vid behandling av patienter med stadium III-IV äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer som genomgår operation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm om tillägget av ett IGFBP-2-vaccin till neoadjuvant kemoterapi ökar graden av fullständigt patologiskt svar (CR).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm om tillägget av ett IGFBP-2-vaccin till neoadjuvant kemoterapi ökar progressionsfri överlevnad efter 12 månader.

II. Bestäm om tillägget av ett IGFBP-2-vaccin till neoadjuvant kemoterapi förbättrar den totala överlevnaden.

III. För att avgöra om IGFBP-2-vaccination i kombination med kemoterapi ökar nivån av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) i tumören.

IV. Att bedöma nivån av IGFBP-2 typ 1-hjälparceller (Th1) framkallade med vaccination samtidigt med kemoterapi.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att undersöka om det finns en prediktiv genomisk signatur för CR-induktion när IGFBP-2-vaccination används i kombination med kemoterapi.

SKISSERA:

Patienterna får paklitaxel intravenöst (IV) under 3 timmar och karboplatin IV under 1 timme följt av IGFBP-2-vaccin intradermalt (ID) 2 veckor senare. Behandlingen upprepas var 3:e vecka i upp till 3 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter avslutad 3 cykler genomgår patienterna cytoreduktiv kirurgi.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 6 månader och därefter en gång per år i 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med nyligen diagnostiserad äggstockscancer i framskridet stadium (III/IV) (äggstockscancer/äggledare/bukhinnacancer) som har rekommenderats att få neoadjuvant karboplatin/paklitaxel-kemoterapi med efterföljande cytoreduktiv kirurgi
  • Patienterna måste ha prestationsstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
  • Patienterna måste ha återhämtat sig från större infektioner och/eller kirurgiska ingrepp och enligt utredarens åsikt inte ha några betydande aktiva samtidiga medicinska sjukdomar som utesluter protokollbehandling
  • Beräknad förväntad livslängd på mer än 6 månader
  • Vita blodkroppar (WBC) >= 3000/mm^3 inom 30 dagar efter registreringen för studier
  • Hemoglobin (Hgb) >= 10 g/dl inom 30 dagar efter registreringen för att studera
  • Hematokrit (Hct) >= 28 % inom 30 dagar efter registreringen för att studera
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl eller kreatininclearance > 60 ml/min inom 30 dagar efter inskrivningen för studien
  • Totalt bilirubin =< 2,5 mg/dl inom 30 dagar efter inskrivningen till studien
  • Aspartataminotransferas (AST)/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) =< 3 gånger övre normalgräns (ULN) inom 30 dagar efter inskrivningen för studien
  • Blodsocker <1,5 ULN inom 30 dagar efter anmälan till studien
  • Alla patienter som har sex som kan leda till graviditet måste gå med på preventivmedel under hela studien
  • Patienterna måste vara minst 18 år gamla

Exklusions kriterier:

  • Patienter med någon av följande hjärtsjukdomar:

    • Symtomatisk restriktiv kardiomyopati
    • Instabil angina inom 4 månader före inskrivning
    • New York Heart Association funktionell klass III-IV hjärtsvikt på aktiv behandling
    • Symtomatisk perikardiell effusion
  • Okontrollerad diabetes
  • Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
  • Patienter med någon kontraindikation för att få rhuGM-CSF-baserade produkter
  • Patienter med någon kliniskt signifikant autoimmun sjukdom okontrollerad med behandling
  • Patienter som för närvarande får en anti-IGF-IR monoklonal antikropp som en del av sin behandlingsregim
  • Patienter som samtidigt är inskrivna i någon annan behandlingsstudie
  • Patienter som är gravida eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (kemoterapi, IGFBP-2-vaccin)
Patienterna får paklitaxel IV under 3 timmar och karboplatin IV under 1 timme följt av IGFBP-2-vaccin ID 2 veckor senare. Behandlingen upprepas var 3:e vecka i upp till 3 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter avslutad 3 cykler genomgår patienterna cytoreduktiv kirurgi.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Karboplatin
Givet IV
Andra namn:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Läkemedel: Paklitaxel
Givet IV
Andra namn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Procedur: Gynekologisk kirurgisk procedur
Genomgå cytoreduktiv kirurgi
Andra namn:
  • gynekologisk kirurgi
  • Gynekologisk kirurgisk procedur
  • gynekologiska kirurgiska ingrepp
Biologisk: pUMVC3-hIGFBP-2 multi-epitop plasmid DNA-vaccin
Givet ID

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för patologiskt fullständigt svar (CR)
Tidsram: Vid tidpunkten för cytoreduktiv kirurgi efter att ha fått studiebehandling (vaccinationer ges intradermalt cirka två veckor efter varje kombinationskemoterapi i 3 doser.)
Vävnaden som samlades in vid tidpunkten för cytoreduktiv kirurgi, efter studiebehandlingen, utvärderades av den behandlande patologen som fick i uppdrag att titta på vävnaden för livsdugliga tumörceller. Den motsvarande kirurgiska patologirapporten granskades för att utvärdera individuell pCR (frånvaro av livsdugliga tumörceller).
Vid tidpunkten för cytoreduktiv kirurgi efter att ha fått studiebehandling (vaccinationer ges intradermalt cirka två veckor efter varje kombinationskemoterapi i 3 doser.)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunohistokemi (IHC) Färgning för CD3, CD4, CD8 och CD27
Tidsram: Vid tidpunkten för cytoreduktiv kirurgi
Kommer att utföras och kvantifieras med hjälp av publicerade metoder och kommer att korreleras med kirurgisk CR genom Man-Whitney U eller envägsanalys av varianstest beroende på fördelningen av TIL-resultat.
Vid tidpunkten för cytoreduktiv kirurgi
Nivå av IGFBP-2 Th1-celler framkallade med vaccin bedömda med enzymkopplad immunosorbentfläckanalys
Tidsram: Upp till 6 månader efter senaste vaccination
Kommer att vara korrelerad till tumörbördan vid definitiv operation.
Upp till 6 månader efter senaste vaccination
Nivå av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) i tumören
Tidsram: Vid tidpunkten för cytoreduktiv kirurgi efter att ha fått studiebehandling (vaccinationer ges intradermalt cirka två veckor efter varje kombinationskemoterapi i 3 doser.)
Kommer att bedömas med immunhistokemi (IHC) för att avgöra om IGFBP-2-vaccination i kombination med kemoterapi ökar TIL-nivån i tumören. Detta gjordes genom att bedöma nivån av IGFBP-2 Th1 framkallad av studiebehandling (vaccination samtidigt med kemoterapi). vi söker en ökning av TIL.
Vid tidpunkten för cytoreduktiv kirurgi efter att ha fått studiebehandling (vaccinationer ges intradermalt cirka två veckor efter varje kombinationskemoterapi i 3 doser.)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna. Stora skillnader i PFS om de observeras mellan behandlingsgrupperna kommer att noteras och beskrivas. Kommer att plottas av Kaplan-Meier-kurvan och jämföras med överlevnadsdata som rapporterats av Vergote et al. som rapporterade median PFS på 12 månader och median OS på 30 månader för patienter som behandlats med neoadjuvant kemoterapi med ett log-rank test.
Upp till 5 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 12 månader
Stora skillnader i PFS om de observeras mellan behandlingsgrupperna kommer att noteras och beskrivas. Kommer att plottas av Kaplan-Meier-kurvan och jämföras med överlevnadsdata som rapporterats av Vergote et al som rapporterade median PFS på 12 månader och median total överlevnad (OS) på 30 månader för patienter som behandlats med neoadjuvant kemoterapi med ett log-rank test.
Upp till 12 månader
Tumörbörda
Tidsram: Vid tidpunkten för cytoreduktiv kirurgi
Kommer att vara korrelerad till nivån av IGFBP-2 Th1-celler.
Vid tidpunkten för cytoreduktiv kirurgi

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förutsägande signatur av CR-induktion vid vaccination med ett IGFBP-2-vaccin i kombination med neoadjuvant kemoterapi bedömd genom hel exomsekvensering på vaccinerade patienters tumörer
Tidsram: Vid tidpunkten för cytoreduktiv kirurgi
Kommer att använda LASSOs reguljära regressionsmetod för att generera preliminära data för en prediktiv signatur. Kommer att korrelera mutationsprofiler med primära platinakänsliga, resistens- och refraktära resultat, genom att utnyttja Cancer Genome Atlas-data som är allmänt tillgängliga, för att fastställa skillnader inducerade av vaccination.
Vid tidpunkten för cytoreduktiv kirurgi

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Washington

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: John Liao, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

3 april 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

17 oktober 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

10 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2017

Första postat (UPPSKATTA)

24 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

14 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2021

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 9760
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2017-00034 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1717017 (ÖVRIG: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera