Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцина IGFBP-2 и комбинированная химиотерапия при лечении пациентов с III-IV стадией рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины, подвергающихся хирургическому вмешательству

17 декабря 2021 г. обновлено: Mary (Nora) Disis, University of Washington

Исследование фазы II одновременной вакцинации IGFBP-2 и неоадъювантной химиотерапии для увеличения частоты патологического полного ответа во время циторедуктивной хирургии

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо вакцина плазмидной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) pUMVC3-IGFBP2 (вакцина IGFBP-2) и комбинированная химиотерапия действуют на пациентов с III-IV стадией рака яичников, фаллопиевой трубы или первичного рака брюшины, подвергающихся хирургическому вмешательству. IGFBP-2 представляет собой белок, обнаруженный в крови и опухолевых клетках большинства людей, у которых диагностирован рак яичников. Слишком много IGFBP-2 было связано с более инвазивным заболеванием. Вакцины, сделанные из ДНК, могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ, чтобы убить опухолевые клетки, которые экспрессируют IGFBP-2. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как паклитаксел и карбоплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Вакцина IGFBP-2 и комбинированная химиотерапия могут быть более эффективными при лечении пациентов с III-IV стадией рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины, подвергающихся хирургическому вмешательству.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите, увеличивает ли добавление вакцины IGFBP-2 к неоадъювантной химиотерапии скорость полного патологического ответа (ПО).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите, увеличивает ли добавление вакцины IGFBP-2 к неоадъювантной химиотерапии выживаемость без прогрессирования через 12 месяцев.

II. Определите, улучшает ли добавление вакцины IGFBP-2 к неоадъювантной химиотерапии общую выживаемость.

III. Определить, повышает ли вакцинация IGFBP-2 в сочетании с химиотерапией уровень инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) в опухоли.

IV. Оценить уровень хелперных клеток IGFBP-2 типа 1 (Th1), вызванных вакцинацией одновременно с химиотерапией.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Исследовать, существует ли прогностическая геномная сигнатура для индукции CR, когда вакцинация IGFBP-2 используется в сочетании с химиотерапией.

КОНТУР:

Пациенты получают паклитаксел внутривенно (в/в) в течение 3 часов и карбоплатин в/в в течение 1 часа с последующим введением вакцины IGFBP-2 внутрикожно (в/к) через 2 недели. Лечение повторяют каждые 3 недели до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После завершения 3 циклов пациентам проводят циторедуктивную операцию.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются через 6 месяцев, а затем один раз в год в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с впервые диагностированной поздней стадией (III/IV) рака яичников (рак яичников/фаллопиевых труб/брюшины), которым рекомендовано проведение неоадъювантной химиотерапии карбоплатином/паклитакселом с последующей циторедуктивной операцией
  • Пациенты должны иметь оценку состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2.
  • Пациенты должны выздороветь после тяжелых инфекций и/или хирургических вмешательств и, по мнению исследователя, не иметь каких-либо значительных активных сопутствующих заболеваний, препятствующих протокольному лечению.
  • Предполагаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
  • Лейкоциты (WBC) >= 3000/мм^3 в течение 30 дней после зачисления в исследование
  • Гемоглобин (Hgb) >= 10 г/дл в течение 30 дней после включения в исследование
  • Гематокрит (Hct) >= 28% в течение 30 дней после зачисления в исследование
  • Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл или клиренс креатинина > 60 мл/мин в течение 30 дней после включения в исследование
  • Общий билирубин = < 2,5 мг/дл в течение 30 дней после включения в исследование
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) в сыворотке = < 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) в течение 30 дней после включения в исследование
  • Уровень глюкозы в крови <1,5 ВГН в течение 30 дней после включения в исследование
  • Все пациентки, занимающиеся сексом, который может привести к беременности, должны согласиться на контрацепцию на время исследования.
  • Пациенты должны быть не моложе 18 лет

Критерий исключения:

  • Пациенты с любым из следующих сердечных заболеваний:

    • Симптоматическая рестриктивная кардиомиопатия
    • Нестабильная стенокардия в течение 4 месяцев до включения в исследование
    • Сердечная недостаточность III-IV функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации на фоне активного лечения
    • Симптоматический перикардиальный выпот
  • Неконтролируемый диабет
  • История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов или текущего пневмонита
  • Пациенты с противопоказаниями к приему препаратов на основе rhuGM-CSF.
  • Пациенты с любым клинически значимым аутоиммунным заболеванием, не контролируемым лечением
  • Пациенты, которые в настоящее время получают моноклональные антитела против IGF-IR в рамках схемы лечения.
  • Пациенты, одновременно включенные в любое другое исследование лечения
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (химиотерапия, вакцина IGFBP-2)
Пациенты получают паклитаксел в/в в течение 3 часов и карбоплатин в/в в течение 1 часа с последующей инъекционной вакциной IGFBP-2 через 2 недели. Лечение повторяют каждые 3 недели до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После завершения 3 циклов пациентам проводят циторедуктивную операцию.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Карбоплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бластокарб
  • Карбоплат
  • Карбоплатин гексал
  • Карбоплатино
  • Карбозин
  • Карбосол
  • Карботек
  • КБДЦА
  • Дисплата
  • Эркар
  • JM-8
  • Неалорин
  • Новоплатина
  • Параплатин
  • Параплатин AQ
  • Платинвас
  • Рибокарбон
Лекарство: Паклитаксел
Учитывая IV
Другие имена:
  • Таксол
  • Анзатакс
  • Асотакс
  • Бристаксол
  • Праксель
  • Таксол Концентрат
Процедура: Гинекологическая хирургическая процедура
Сделать циторедуктивную операцию
Другие имена:
  • гинекологическая хирургия
  • Гинекологическая хирургическая процедура
  • гинекологические оперативные вмешательства
Биологический: Мультиэпитопная плазмидная ДНК-вакцина pUMVC3-hIGFBP-2
Данный идентификатор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость патологического полного ответа (CR)
Временное ограничение: Во время циторедуктивной хирургии после получения исследуемого лечения (прививки вводили внутрикожно примерно через две недели после каждой комбинированной химиотерапии по 3 дозы).
Ткань, собранную во время циторедуктивной хирургии, лечения после исследования, оценивала лечащий патологоанатом, назначенный для осмотра ткани на наличие жизнеспособных опухолевых клеток. Соответствующий отчет о хирургической патологии был рассмотрен для оценки индивидуального pCR (отсутствие жизнеспособных опухолевых клеток).
Во время циторедуктивной хирургии после получения исследуемого лечения (прививки вводили внутрикожно примерно через две недели после каждой комбинированной химиотерапии по 3 дозы).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммуногистохимическое (IHC) окрашивание на CD3, CD4, CD8 и CD27
Временное ограничение: Во время циторедуктивной операции
Будет выполнено и количественно определено с использованием опубликованных методов, и оно будет коррелировано с хирургическим CR с помощью теста Man-Whitney U или однофакторного дисперсионного теста в зависимости от распределения результатов TIL.
Во время циторедуктивной операции
Уровень Th1-клеток IGFBP-2, индуцированных вакциной, по оценке с помощью иммуноферментного точечного анализа
Временное ограничение: До 6 месяцев после последней вакцинации
Будет коррелировать с опухолевой массой при окончательной операции.
До 6 месяцев после последней вакцинации
Уровень инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) в опухоли
Временное ограничение: Во время циторедуктивной хирургии после получения исследуемого лечения (прививки вводили внутрикожно примерно через две недели после каждой комбинированной химиотерапии по 3 дозы).
Будет проведена оценка с помощью иммуногистохимии (IHC), чтобы определить, повышает ли вакцинация IGFBP-2 в сочетании с химиотерапией уровень TIL в опухоли. Это было сделано путем оценки уровня IGFBP-2 Th1, вызванного исследуемым лечением (вакцинация одновременно с химиотерапией). мы ищем увеличение TIL.
Во время циторедуктивной хирургии после получения исследуемого лечения (прививки вводили внутрикожно примерно через две недели после каждой комбинированной химиотерапии по 3 дозы).
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
Будет проведено сравнение между группами лечения. Будут отмечены и описаны большие различия в ВБП, если они наблюдаются между группами лечения. Будет построена кривая Каплана-Мейера и сопоставлена ​​с данными о выживаемости, представленными Vergote et al., которые сообщили о медиане PFS 12 месяцев и медиане ОВ 30 месяцев для пациентов, получавших неоадъювантную химиотерапию, с помощью логарифмического рангового теста.
До 5 лет
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Будут отмечены и описаны большие различия в ВБП, если они наблюдаются между группами лечения. Будет построена кривая Каплана-Мейера и сопоставлена ​​с данными о выживаемости, представленными Vergote et al., которые сообщили о медиане PFS 12 месяцев и медиане общей выживаемости (OS) 30 месяцев для пациентов, получавших неоадъювантную химиотерапию, с помощью логарифмического рангового теста.
До 12 месяцев
Бремя опухоли
Временное ограничение: Во время циторедуктивной операции
Будет коррелировать с уровнем клеток IGFBP-2 Th1.
Во время циторедуктивной операции

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогностическая характеристика индукции CR при вакцинации вакциной IGFBP-2 в сочетании с неоадъювантной химиотерапией, оцененная с помощью полноэкзомного секвенирования опухолей вакцинированных пациентов
Временное ограничение: Во время циторедуктивной операции
Будет использовать метод регуляризованной регрессии LASSO для создания предварительных данных для прогностической подписи. Будет сопоставлять мутационные профили с первичными чувствительными к платине, резистентными и рефрактерными результатами, используя общедоступные данные Атласа генома рака, чтобы определить различия, вызванные вакцинацией.
Во время циторедуктивной операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Washington

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: John Liao, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 апреля 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 октября 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 января 2017 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 9760
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2017-00034 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1717017 (ДРУГОЙ: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться