Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

IGFBP-2 vakcina és kombinált kemoterápia a III-IV. stádiumú petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges hashártyarákos műtéten áteső betegek kezelésében

2021. december 17. frissítette: Mary (Nora) Disis, University of Washington

II. fázisú vizsgálat az egyidejű IGFBP-2 vakcinációról és neoadjuváns kemoterápiáról a citoreduktív sebészet idején a patológiás teljes válasz arányának növelésére

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a pUMVC3-IGFBP2 plazmid dezoxiribonukleinsav (DNS) vakcina (IGFBP-2 vakcina) és a kombinált kemoterápia milyen jól működik a III-IV. Az IGFBP-2 egy fehérje, amely a legtöbb petefészekrákkal diagnosztizált betegek vérében és daganatsejtjeiben található. A túl sok IGFBP-2 invazívabb betegséghez kapcsolódik. A DNS-ből készült vakcinák segíthetik a szervezetet hatékony immunválasz kiépítésében az IGFBP-2-t expresszáló daganatsejtek elpusztítására. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a paklitaxel és a karboplatin, különböző módon gátolják a tumorsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megállítják terjedésüket. Az IGFBP-2 vakcina beadása és a kombinált kemoterápia jobban működhet a III-IV. stádiumú petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges hashártyarákos betegek kezelésében, akik műtéten estek át.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg, hogy egy IGFBP-2 vakcina hozzáadása a neoadjuváns kemoterápiához növeli-e a teljes patológiás válasz (CR) arányát.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg, hogy egy IGFBP-2 vakcina hozzáadása a neoadjuváns kemoterápiához növeli-e a progressziómentes túlélést 12 hónap után.

II. Határozza meg, hogy egy IGFBP-2 vakcina hozzáadása a neoadjuváns kemoterápiához javítja-e az általános túlélést.

III. Annak megállapítása, hogy az IGFBP-2 oltás kemoterápiával kombinálva növeli-e a tumorban infiltráló limfociták (TIL) szintjét.

IV. A kemoterápiával egyidejűleg végzett oltással kiváltott IGFBP-2 1-es típusú helper sejtek (Th1) szintjének felmérése.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Annak feltárása, hogy van-e prediktív genomiális aláírás a CR-indukcióra, ha az IGFBP-2 vakcinációt kemoterápiával kombinálják.

VÁZLAT:

A betegek paklitaxelt kapnak intravénásan (IV) 3 órán keresztül, és carboplatint IV 1 órán keresztül, majd 2 héttel később intradermálisan (ID) IGFBP-2 vakcinát kapnak. A kezelés 3 hetente megismétlődik legfeljebb 3 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 3 ciklus befejezése után a betegek citoreduktív műtéten esnek át.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6 hónapos korban, majd évente egyszer 5 éven keresztül követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

11

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Újonnan diagnosztizált, előrehaladott stádiumú (III/IV) petefészekrákban (petefészek-/petevezető-/hashártyarák) szenvedő betegek, akiknek neoadjuváns karboplatin/paclitaxel kemoterápia és ezt követő citoreduktív műtét alkalmazása javasolt
  • A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszámának =< 2-nek kell lennie
  • A betegeknek fel kell gyógyulniuk súlyos fertőzésekből és/vagy sebészeti beavatkozásokból, és a vizsgáló véleménye szerint nem állhatnak fenn olyan jelentős aktív egyidejű egészségügyi betegségben, amely kizárná a protokoll szerinti kezelést.
  • A várható élettartam több mint 6 hónap
  • Fehérvérsejtek (WBC) >= 3000/mm^3 a vizsgálatba való beiratkozást követő 30 napon belül
  • Hemoglobin (Hgb) >= 10 g/dl a vizsgálatba való beiratkozást követő 30 napon belül
  • Hematokrit (Hct) >= 28% a vizsgálatba való beiratkozást követő 30 napon belül
  • Szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc a vizsgálatba való beiratkozást követő 30 napon belül
  • Összes bilirubin = < 2,5 mg/dl a vizsgálatba való felvételt követő 30 napon belül
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) = a normálérték felső határának (ULN) < 3-szorosa a vizsgálatba való beiratkozást követő 30 napon belül
  • Vércukorszint <1,5 ULN a vizsgálatba való beiratkozást követő 30 napon belül
  • Minden olyan betegnek, aki szexuális életet él, amely terhességhez vezethet, bele kell egyeznie a fogamzásgátlásba a vizsgálat időtartama alatt
  • A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük

Kizárási kritériumok:

  • Az alábbi szívbetegségek bármelyikében szenvedő betegek:

    • Tüneti restriktív kardiomiopátia
    • Instabil angina a felvételt megelőző 4 hónapon belül
    • A New York Heart Association III-IV funkcionális osztályú szívelégtelenség aktív kezelés alatt
    • Tünetekkel járó perikardiális folyadékgyülem
  • Kontrollálatlan cukorbetegség
  • Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
  • Azok a betegek, akiknél bármilyen ellenjavallat van az rhuGM-CSF alapú termékek fogadására
  • Bármilyen klinikailag jelentős, kezeléssel nem kontrollált autoimmun betegségben szenvedő betegek
  • Olyan betegek, akik jelenleg a kezelési rend részeként anti-IGF-IR monoklonális antitestet kapnak
  • Azok a betegek, akik egyidejűleg bármely más kezelési vizsgálatban részt vesznek
  • Terhes vagy szoptató betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés (kemoterápia, IGFBP-2 vakcina)
A betegek paclitaxel IV-et 3 órán át, carboplatin IV-et 1 órán keresztül kapnak, majd 2 héttel később IGFBP-2 ID vakcinát kapnak. A kezelés 3 hetente megismétlődik legfeljebb 3 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 3 ciklus befejezése után a betegek citoreduktív műtéten esnek át.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Carboplatin
Adott IV
Más nevek:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platina volt
  • Ribocarbo
Drog: Paclitaxel
Adott IV
Más nevek:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Eljárás: Nőgyógyászati ​​sebészeti eljárás
Citoreduktív műtétet kell végezni
Más nevek:
  • nőgyógyászati ​​műtét
  • Nőgyógyászati ​​sebészeti eljárás
  • nőgyógyászati ​​sebészeti eljárások
Biológiai: pUMVC3-hIGFBP-2 több epitóp plazmid DNS vakcina
Adott azonosító

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A patológiás teljes válasz aránya (CR)
Időkeret: A citoreduktív műtét idején a vizsgálati kezelést követően (intradermálisan adott vakcinázások körülbelül két héttel minden egyes kombinációs kemoterápia után, 3 adagig).
A citoreduktív műtét idején, a vizsgálat utáni kezelés során összegyűjtött szövetet a kezelő patológus értékelte, akit életképes daganatsejtek keresésére bíztak a szövetben. A megfelelő sebészeti patológiai jelentést felülvizsgálták az egyéni pCR (életképes tumorsejtek hiánya) értékelése céljából.
A citoreduktív műtét idején a vizsgálati kezelést követően (intradermálisan adott vakcinázások körülbelül két héttel minden egyes kombinációs kemoterápia után, 3 adagig).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunhisztokémiai (IHC) festés CD3, CD4, CD8 és CD27 esetén
Időkeret: A citoreduktív műtét idején
A publikált módszerekkel kell elvégezni és mennyiségileg meghatározni, és a Man-Whitney U vagy az egytényezős varianciaanalízis segítségével korrelálni kell a sebészeti CR-vel, a TIL-eredmények megoszlásától függően.
A citoreduktív műtét idején
A vakcinával kiváltott IGFBP-2 Th1 sejtek szintje enzimhez kötött immunszorbens foltvizsgálattal mérve
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal az utolsó oltás után
A végleges műtét során összefüggésben lesz a tumorterheléssel.
Legfeljebb 6 hónappal az utolsó oltás után
Tumor infiltráló limfociták (TIL) szintje a daganatban
Időkeret: A citoreduktív műtét idején a vizsgálati kezelést követően (intradermálisan adott vakcinázások körülbelül két héttel minden egyes kombinációs kemoterápia után, 3 adagig).
Immunhisztokémiával (IHC) értékelik, hogy meghatározzák, hogy az IGFBP-2 oltás kemoterápiával kombinálva növeli-e a TIL szintjét a daganatban. Ezt a vizsgálati kezelés (kemoterápiával egyidejű vakcinázás) által kiváltott IGFBP-2 Th1 szintjének felmérésével végeztük. a TIL növelését keressük.
A citoreduktív műtét idején a vizsgálati kezelést követően (intradermálisan adott vakcinázások körülbelül két héttel minden egyes kombinációs kemoterápia után, 3 adagig).
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 5 év
Összehasonlításra kerül a kezelési karok között. A kezelt csoportok között a PFS-ben tapasztalható nagy különbségeket feljegyezzük és leírjuk. Kaplan-Meier görbével kell ábrázolni, és összehasonlítani a Vergote és munkatársai által közölt túlélési adatokkal, amelyek a neoadjuváns kemoterápiával kezelt betegek medián PFS-jét 12 hónapos medián és 30 hónapos átlagos OS-ről számoltak be log-rank teszttel.
Akár 5 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 12 hónapig
A kezelt csoportok között a PFS-ben tapasztalható nagy különbségeket feljegyezzük és leírjuk. Kaplan-Meier görbével kell ábrázolni, és összehasonlítani a Vergote és munkatársai által közölt túlélési adatokkal, amelyek a neoadjuváns kemoterápiával kezelt betegek medián 12 hónapos PFS-t és 30 hónapos átlagos teljes túlélést (OS) jelentettek log-rank teszttel.
Akár 12 hónapig
Tumor teher
Időkeret: A citoreduktív műtét idején
Az IGFBP-2 Th1 sejtek szintjével korrelál.
A citoreduktív műtét idején

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CR-indukció prediktív aláírása IGFBP-2 vakcinával és neoadjuváns kemoterápiával kombinálva, a beoltott betegek daganatainak teljes exome szekvenálásával értékelve
Időkeret: A citoreduktív műtét idején
A LASSO rendszeresített regressziós módszert fogja használni a prediktív aláíráshoz szükséges előzetes adatok előállításához. Összehasonlítja a mutációs profilokat az elsődleges platinaérzékeny, rezisztencia és refrakter kimenetelekkel, felhasználva a Cancer Genome Atlas nyilvánosan elérhető adatait, hogy meghatározza a vakcinázás által kiváltott különbségeket.
A citoreduktív műtét idején

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Washington

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John Liao, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. április 3.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. október 17.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. december 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. január 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 20.

Első közzététel (BECSLÉS)

2017. január 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. január 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. december 17.

Utolsó ellenőrzés

2021. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 9760
  • P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2017-00034 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1717017 (EGYÉB: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel