Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

IGFBP-2-vaccin en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker die een operatie ondergaan

17 december 2021 bijgewerkt door: Mary (Nora) Disis, University of Washington

Een fase II-studie van gelijktijdige IGFBP-2-vaccinatie en neoadjuvante chemotherapie om de snelheid van pathologische complete respons te verhogen ten tijde van cytoreductieve chirurgie

Deze fase II studie bestudeert hoe goed het pUMVC3-IGFBP2 plasmide deoxyribonucleïnezuur (DNA) vaccin (IGFBP-2 vaccin) en gecombineerde chemotherapie werken bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV eierstokkanker, eileiderkanker of primaire buikvlieskanker die een operatie ondergaan. IGFBP-2 is een eiwit dat wordt aangetroffen in het bloed en de tumorcellen van de meesten bij wie eierstokkanker is vastgesteld. Te veel IGFBP-2 is in verband gebracht met een meer invasieve ziekte. Vaccins gemaakt van DNA kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen die IGFBP-2 tot expressie brengen te doden. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals paclitaxel en carboplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Het geven van IGFBP-2-vaccin en combinatiechemotherapie kan beter werken bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker die een operatie ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal of de toevoeging van een IGFBP-2-vaccin aan neoadjuvante chemotherapie de snelheid van volledige pathologische respons (CR) verhoogt.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal of de toevoeging van een IGFBP-2-vaccin aan neoadjuvante chemotherapie de progressievrije overleving na 12 maanden verhoogt.

II. Bepaal of de toevoeging van een IGFBP-2-vaccin aan neoadjuvante chemotherapie de algehele overleving verbetert.

III. Om te bepalen of IGFBP-2-vaccinatie in combinatie met chemotherapie het niveau van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) in de tumor verhoogt.

IV. Om het niveau van IGFBP-2 type 1-helpercellen (Th1) te bepalen dat werd opgewekt met vaccinatie gelijktijdig met chemotherapie.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Om te onderzoeken of er een voorspellende genomische handtekening is voor CR-inductie wanneer IGFBP-2-vaccinatie wordt gebruikt in combinatie met chemotherapie.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen paclitaxel intraveneus (IV) gedurende 3 uur en carboplatine IV gedurende 1 uur, gevolgd door IGFBP-2-vaccin intradermaal (ID) 2 weken later. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende maximaal 3 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na voltooiing van 3 cycli ondergaan patiënten vervolgens cytoreductieve chirurgie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 6 maanden gevolgd en daarna eenmaal per jaar gedurende 5 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met nieuw gediagnosticeerde eierstokkanker in een gevorderd stadium (III/IV) (eierstok-/eileider-/peritoneale kanker) die neoadjuvante chemotherapie met carboplatine/paclitaxel hebben gekregen gevolgd door cytoreductieve chirurgie
  • Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score van =< 2 hebben
  • Patiënten moeten hersteld zijn van ernstige infecties en/of chirurgische ingrepen en mogen naar de mening van de onderzoeker geen significante gelijktijdige actieve medische aandoeningen hebben die protocolbehandeling uitsluiten
  • Geschatte levensverwachting van meer dan 6 maanden
  • Witte bloedcellen (WBC) >= 3000/mm^3 binnen 30 dagen na inschrijving voor studie
  • Hemoglobine (Hgb) >= 10 g/dl binnen 30 dagen na inschrijving voor studie
  • Hematocriet (Hct) >= 28% binnen 30 dagen na inschrijving voor studie
  • Serumcreatinine =< 2,0 mg/dl of creatinineklaring > 60 ml/min binnen 30 dagen na inschrijving voor studie
  • Totaal bilirubine =< 2,5 mg/dl binnen 30 dagen na inschrijving voor studie
  • Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) =< 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) binnen 30 dagen na inschrijving voor studie
  • Bloedglucose <1,5 ULN binnen 30 dagen na inschrijving voor studie
  • Alle patiënten die seks hebben die tot zwangerschap kan leiden, moeten akkoord gaan met anticonceptie voor de duur van het onderzoek
  • Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een van de volgende hartaandoeningen:

    • Symptomatische restrictieve cardiomyopathie
    • Onstabiele angina pectoris binnen 4 maanden voorafgaand aan inschrijving
    • Functioneel klasse III-IV hartfalen van de New York Heart Association bij actieve behandeling
    • Symptomatische pericardiale effusie
  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
  • Patiënten met enige contra-indicatie voor het ontvangen van op rhuGM-CSF gebaseerde producten
  • Patiënten met een klinisch significante auto-immuunziekte die niet onder controle is met behandeling
  • Patiënten die momenteel een anti-IGF-IR monoklonaal antilichaam krijgen als onderdeel van hun behandelingsregime
  • Patiënten die tegelijkertijd deelnemen aan een ander behandelingsonderzoek
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (chemotherapie, IGFBP-2-vaccin)
Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 3 uur en carboplatine IV gedurende 1 uur gevolgd door IGFBP-2 vaccin ID 2 weken later. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende maximaal 3 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na voltooiing van 3 cycli ondergaan patiënten vervolgens cytoreductieve chirurgie.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Carboplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatine
  • Paraplatina AQ
  • Platinawas
  • Ribocarbo
Geneesmiddel: Paclitaxel
IV gegeven
Andere namen:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Procedure: Gynaecologische chirurgische ingreep
Onderga cytoreductieve chirurgie
Andere namen:
  • gynaecologische operatie
  • Gynaecologische chirurgische ingreep
  • gynaecologische chirurgische ingrepen
  • gynaecologische chirurgie
Biologisch: pUMVC3-hIGFBP-2 Multi-Epitope Plasmide DNA-vaccin
Gegeven identiteitsbewijs

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage pathologische complete respons (CR)
Tijdsspanne: Op het moment van cytoreductieve chirurgie na ontvangst van de onderzoeksbehandeling (vaccinaties die ongeveer twee weken na elke combinatiechemotherapie voor 3 doses intradermaal worden gegeven.)
Het weefsel dat werd verzameld op het moment van cytoreductieve chirurgie, na de studiebehandeling, werd beoordeeld door de aanwezige patholoog die was aangesteld om het weefsel te onderzoeken op levensvatbare tumorcellen. Het bijbehorende chirurgische pathologierapport werd beoordeeld om individuele pCR (afwezigheid van levensvatbare tumorcellen) te evalueren.
Op het moment van cytoreductieve chirurgie na ontvangst van de onderzoeksbehandeling (vaccinaties die ongeveer twee weken na elke combinatiechemotherapie voor 3 doses intradermaal worden gegeven.)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunohistochemie (IHC) Kleuring voor CD3, CD4, CD8 en CD27
Tijdsspanne: Ten tijde van cytoreductieve chirurgie
Zal worden uitgevoerd en gekwantificeerd met behulp van gepubliceerde methoden en zal worden gecorreleerd met chirurgische CR door de Man-Whitney U of one-way variantieanalyse, afhankelijk van de verdeling van TIL-uitkomsten.
Ten tijde van cytoreductieve chirurgie
Niveau van IGFBP-2 Th1-cellen opgewekt met vaccin beoordeeld door enzym-gekoppelde Immunosorbent Spot Assay
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na laatste vaccinatie
Zal gecorreleerd zijn met tumorbelasting bij definitieve operatie.
Tot 6 maanden na laatste vaccinatie
Niveau van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) in tumor
Tijdsspanne: Op het moment van cytoreductieve chirurgie na ontvangst van de onderzoeksbehandeling (vaccinaties die ongeveer twee weken na elke combinatiechemotherapie voor 3 doses intradermaal worden gegeven.)
Zal worden beoordeeld door immunohistochemie (IHC) om te bepalen of IGFBP-2-vaccinatie in combinatie met chemotherapie het niveau van TIL in de tumor verhoogt. Dit werd gedaan door het niveau van IGFBP-2 Th1 te bepalen dat werd opgewekt door studiebehandeling (vaccinatie gelijktijdig met chemotherapie). we zijn op zoek naar een toename van TIL.
Op het moment van cytoreductieve chirurgie na ontvangst van de onderzoeksbehandeling (vaccinaties die ongeveer twee weken na elke combinatiechemotherapie voor 3 doses intradermaal worden gegeven.)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Zal worden vergeleken tussen de behandelingsarmen. Grote verschillen in PFS, indien waargenomen tussen de behandelingsgroepen, zullen worden genoteerd en beschreven. Zal worden uitgezet door Kaplan-Meier-curve en vergeleken met de overlevingsgegevens gerapporteerd door Vergote et al, die mediane PFS van 12 maanden en mediane OS van 30 maanden rapporteerden voor patiënten die werden behandeld met neoadjuvante chemotherapie door een log-rank test.
Tot 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Grote verschillen in PFS, indien waargenomen tussen de behandelingsgroepen, zullen worden genoteerd en beschreven. Zal worden uitgezet door Kaplan-Meier-curve en vergeleken met de overlevingsgegevens gerapporteerd door Vergote et al, die mediane PFS van 12 maanden en mediane totale overleving (OS) van 30 maanden rapporteerden voor patiënten die werden behandeld met neoadjuvante chemotherapie door een log-rank test.
Tot 12 maanden
Tumor belasting
Tijdsspanne: Ten tijde van cytoreductieve chirurgie
Zal worden gecorreleerd met het niveau van IGFBP-2 Th1-cellen.
Ten tijde van cytoreductieve chirurgie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorspellende handtekening van CR-inductie bij vaccinatie met een IGFBP-2-vaccin in combinatie met neoadjuvante chemotherapie beoordeeld door volledige exome-sequencing op tumoren van gevaccineerde patiënten
Tijdsspanne: Ten tijde van cytoreductieve chirurgie
Zal de LASSO-geregulariseerde regressiemethode gebruiken om voorlopige gegevens te genereren voor een voorspellende handtekening. Zal mutatieprofielen correleren met primaire platina-gevoelige, resistentie- en refractaire uitkomsten, gebruikmakend van de openbaar beschikbare gegevens van de Cancer Genome Atlas, om verschillen te bepalen die worden veroorzaakt door vaccinatie.
Ten tijde van cytoreductieve chirurgie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Washington

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John Liao, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

3 april 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

17 oktober 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

10 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 januari 2017

Eerst geplaatst (SCHATTING)

24 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

14 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 9760
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2017-00034 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1717017 (ANDER: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren