Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IGFBP-2-vaccine og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med stadium III-IV ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer, der gennemgår kirurgi

17. december 2021 opdateret af: Mary (Nora) Disis, University of Washington

Et fase II-studie af samtidig IGFBP-2-vaccination og neoadjuverende kemoterapi for at øge frekvensen af ​​patologisk fuldstændig respons på tidspunktet for cytoreduktiv kirurgi

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt pUMVC3-IGFBP2-plasmid-deoxyribonukleinsyre (DNA)-vaccine (IGFBP-2-vaccine) og kombinationskemoterapi virker ved behandling af patienter med stadium III-IV ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer, der gennemgår operation. IGFBP-2 er et protein, der findes i blodet og tumorcellerne hos de fleste, der er blevet diagnosticeret med kræft i æggestokkene. For meget IGFBP-2 er blevet forbundet med mere invasiv sygdom. Vacciner fremstillet af DNA kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller, der udtrykker IGFBP-2. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom paclitaxel og carboplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give IGFBP-2-vaccine og kombinationskemoterapi kan fungere bedre til behandling af patienter med stadium III-IV kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritonealcancer, der gennemgår operation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem, om tilføjelsen af ​​en IGFBP-2-vaccine til neoadjuverende kemoterapi øger hastigheden af ​​fuldstændig patologisk respons (CR).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem, om tilføjelsen af ​​en IGFBP-2-vaccine til neoadjuverende kemoterapi øger progressionsfri overlevelse efter 12 måneder.

II. Bestem, om tilføjelsen af ​​en IGFBP-2-vaccine til neoadjuverende kemoterapi forbedrer den samlede overlevelse.

III. For at bestemme om IGFBP-2-vaccination i kombination med kemoterapi øger niveauet af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) i tumoren.

IV. At vurdere niveauet af IGFBP-2 type 1-hjælperceller (Th1) fremkaldt ved vaccination samtidig med kemoterapi.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At undersøge, om der er en prædiktiv genomisk signatur for CR-induktion, når IGFBP-2-vaccination anvendes i kombination med kemoterapi.

OMRIDS:

Patienterne får paclitaxel intravenøst ​​(IV) over 3 timer og carboplatin IV over 1 time efterfulgt af IGFBP-2-vaccine intradermalt (ID) 2 uger senere. Behandlingen gentages hver 3. uge i op til 3 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter afslutning af 3 cyklusser gennemgår patienterne cytoreduktiv kirurgi.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 6 måneder og derefter en gang om året i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med nyligt diagnosticeret fremskreden stadium (III/IV) ovariecancer (ovarie-/æggeleder/peritoneal cancer), som er blevet anbefalet at modtage neoadjuverende carboplatin/paclitaxel kemoterapi med efterfølgende cytoreduktiv kirurgi
  • Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på =< 2
  • Patienter skal være kommet sig efter større infektioner og/eller kirurgiske indgreb og efter investigators mening ikke have nogen væsentlige aktive samtidige medicinske sygdomme, der udelukker protokolbehandling
  • Estimeret forventet levetid på mere end 6 måneder
  • Hvide blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3 inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelse
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 10 g/dl inden for 30 dage efter tilmelding til studiet
  • Hæmatokrit (Hct) >= 28 % inden for 30 dage efter tilmelding til studiet
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl eller kreatininclearance > 60 ml/min inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelse
  • Total bilirubin =< 2,5 mg/dl inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelse
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) =< 3 gange øvre normalgrænse (ULN) inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelse
  • Blodglukose <1,5 ULN inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelse
  • Alle patienter, der har sex, der kan føre til graviditet, skal acceptere prævention i hele undersøgelsens varighed
  • Patienter skal være mindst 18 år

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en af ​​følgende hjertesygdomme:

    • Symptomatisk restriktiv kardiomyopati
    • Ustabil angina inden for 4 måneder før indskrivning
    • New York Heart Association funktionel klasse III-IV hjertesvigt på aktiv behandling
    • Symptomatisk perikardiel effusion
  • Ukontrolleret diabetes
  • Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
  • Patienter med enhver kontraindikation til at modtage rhuGM-CSF-baserede produkter
  • Patienter med enhver klinisk signifikant autoimmun sygdom, der er ukontrolleret med behandling
  • Patienter, der i øjeblikket modtager et anti-IGF-IR monoklonalt antistof som en del af deres behandlingsregime
  • Patienter, der samtidig er optaget i en hvilken som helst anden behandlingsundersøgelse
  • Patienter, der er gravide eller ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (kemoterapi, IGFBP-2-vaccine)
Patienterne får paclitaxel IV over 3 timer og carboplatin IV over 1 time efterfulgt af IGFBP-2-vaccine ID 2 uger senere. Behandlingen gentages hver 3. uge i op til 3 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter afslutning af 3 cyklusser gennemgår patienterne cytoreduktiv kirurgi.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Carboplatin
Givet IV
Andre navne:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatin
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Medicin: Paclitaxel
Givet IV
Andre navne:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Procedure: Gynækologisk kirurgisk indgreb
Gennemgå cytoreduktiv kirurgi
Andre navne:
  • gynækologisk kirurgi
  • Gynækologisk kirurgisk indgreb
  • gynækologiske kirurgiske indgreb
Biologisk: pUMVC3-hIGFBP-2 multi-epitop plasmid DNA-vaccine
Opgivet ID

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Patologic Complete Response (CR)
Tidsramme: På tidspunktet for cytoreduktiv kirurgi efter modtagelse af undersøgelsesbehandling (vaccinationer givet intradermalt ca. to uger efter hver kombinationskemoterapi i 3 doser).
Det væv, der blev opsamlet på tidspunktet for cytoreduktiv kirurgi, efter undersøgelsesbehandling, blev evalueret af den behandlende patolog, der fik til opgave at se på vævet for levedygtige tumorceller. Den tilsvarende kirurgiske patologirapport blev gennemgået for at evaluere individuel pCR (fravær af levedygtige tumorceller).
På tidspunktet for cytoreduktiv kirurgi efter modtagelse af undersøgelsesbehandling (vaccinationer givet intradermalt ca. to uger efter hver kombinationskemoterapi i 3 doser).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunhistokemi (IHC) Farvning for CD3, CD4, CD8 og CD27
Tidsramme: På tidspunktet for cytoreduktiv kirurgi
Vil blive udført og kvantificeret ved hjælp af offentliggjorte metoder og vil blive korreleret med kirurgisk CR ved Man-Whitney U eller envejsanalyse af varianstest afhængigt af fordelingen af ​​TIL-resultater.
På tidspunktet for cytoreduktiv kirurgi
Niveau af IGFBP-2 Th1-celler fremkaldt med vaccine vurderet ved enzym-linked immunosorbent spot-assay
Tidsramme: Op til 6 måneder efter sidste vaccination
Vil være korreleret til tumorbelastning ved endelig operation.
Op til 6 måneder efter sidste vaccination
Niveau af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) i tumor
Tidsramme: På tidspunktet for cytoreduktiv kirurgi efter modtagelse af undersøgelsesbehandling (vaccinationer givet intradermalt ca. to uger efter hver kombinationskemoterapi i 3 doser).
Vil blive vurderet ved immunhistokemi (IHC) for at afgøre, om IGFBP-2-vaccination i kombination med kemoterapi øger niveauet af TIL i tumoren. Dette blev gjort ved at vurdere niveauet af IGFBP-2 Th1 fremkaldt ved undersøgelsesbehandling (vaccination samtidig med kemoterapi). vi søger en stigning i TIL.
På tidspunktet for cytoreduktiv kirurgi efter modtagelse af undersøgelsesbehandling (vaccinationer givet intradermalt ca. to uger efter hver kombinationskemoterapi i 3 doser).
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive sammenlignet mellem behandlingsarmene. Store forskelle i PFS, hvis de observeres mellem behandlingsgrupperne, vil blive noteret og beskrevet. Vil blive plottet af Kaplan-Meier-kurven og sammenlignet med overlevelsesdataene rapporteret af Vergote et al, som rapporterede median PFS på 12 måneder og median OS på 30 måneder for patienter behandlet med neoadjuverende kemoterapi ved en log-rank test.
Op til 5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Store forskelle i PFS, hvis de observeres mellem behandlingsgrupperne, vil blive noteret og beskrevet. Vil blive plottet af Kaplan-Meier-kurven og sammenlignet med overlevelsesdataene rapporteret af Vergote et al, som rapporterede median PFS på 12 måneder og median samlet overlevelse (OS) på 30 måneder for patienter behandlet med neoadjuverende kemoterapi ved en log-rank test.
Op til 12 måneder
Tumorbyrde
Tidsramme: På tidspunktet for cytoreduktiv kirurgi
Vil være korreleret til niveauet af IGFBP-2 Th1-celler.
På tidspunktet for cytoreduktiv kirurgi

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forudsigende signatur af CR-induktion ved vaccination med en IGFBP-2-vaccine i kombination med neoadjuverende kemoterapi vurderet ved hjælp af hel exome-sekvensering på vaccinerede patienters tumorer
Tidsramme: På tidspunktet for cytoreduktiv kirurgi
Vil bruge LASSO-regulariseret regressionsmetode til at generere foreløbige data til en forudsigelig signatur. Vil korrelere mutationsprofiler med primære platinfølsomme, resistens- og refraktære resultater, ved at udnytte de offentligt tilgængelige Cancer Genome Atlas-data til at bestemme forskelle induceret af vaccination.
På tidspunktet for cytoreduktiv kirurgi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Liao, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

3. april 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

17. oktober 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

10. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. januar 2017

Først opslået (SKØN)

24. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

14. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 9760
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2017-00034 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1717017 (ANDET: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner