Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dapagliflozin i KONSERVERAD Ejektionsfraktion hjärtsvikt (PRESERVED-HF)

26 september 2022 uppdaterad av: Saint Luke's Health System

Effekter av Dapagliflozin på biomarkörer, symtom och funktionell status hos patienter med bevarad ejektionsfraktion hjärtsvikt

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av dapagliflozin, jämfört med placebo, på hjärtsvikt, sjukdomsspecifika biomarkörer, symtom, hälsotillstånd och livskvalitet hos patienter med kronisk hjärtsvikt med bibehållen systolisk funktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En 12-veckors randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effekterna av dapagliflozin 10 mg en gång dagligen på hjärtsviktssjukdomsspecifika biomarkörer (NTproBNP och BNP), symtom, hälsotillstånd och livskvalitet hos patienter med kronisk hjärtsvikt med bibehållen systolisk funktion. En avbildningsunderstudie kommer också att genomföras för att undersöka effekterna av dapagliflozin kontra placebo på olika ekokardiografiska parametrar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

324

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Fairhope, Alabama, Förenta staterna, 36532
        • Heart Group of the Eastern Shore
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90032
        • University of Southern California
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
        • First Coast Cardiovascular Institute
      • Port Charlotte, Florida, Förenta staterna, 33952
        • Charlotte Heart Group Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30303
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60208
        • Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
        • NorthShore University HealthSystem Research Insititute
      • Hazel Crest, Illinois, Förenta staterna, 60429
        • Chicago Medical Research
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61606
        • OSF HealthCare Cardiovascular Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
        • St. Vincent Cardiovascular Research Institute
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Förenta staterna, 66606
        • Cotton O'Neil Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
        • Saint Luke's Mid America Heart Institute
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Förenta staterna, 11576
        • St. Francis Hospital
    • North Carolina
      • New Bern, North Carolina, Förenta staterna, 28562
        • Eastern Nephrology Associates
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
        • Allegheny Health Network Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75204
        • Baylor Scott and White Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23501
        • Eastern Virginia Medical School

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år till 115 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Symtom på dyspné (NYHA klass II-IV) utan tecken på en icke-kardiell eller ischemisk förklaring till dyspné
  2. Ejektionsfraktion (EF) ≥ 45 % fastställt i bildstudie inom 24 månader efter inskrivningen utan någon förändring i klinisk status som tyder på risk för försämring av systolisk funktion
  3. Förhöjd NT-proBNP (≥ 225 pg/ml) eller BNP (≥ 75 pg/ml). För patienter med permanent förmaksflimmer kommer inklusionströskelvärden att vara BNP ≥ 100 pg/mL eller NTproBNP ≥ 375 pg/mL
  4. Stabil medicinsk behandling för hjärtsvikt i 15 dagar enligt definitionen av: i. Inget tillägg eller avlägsnande av ACE, angiotensinreceptorblockerare (ARB), valsartan/sacubitril, betablockerare, kalciumkanalblockerare (CCB) eller aldosteronantagonister; ii.Ingen väsentlig förändring i dosen (100 % eller mer ökning eller minskning från baslinjedosen) av ACE, ARB, betablockerare, CCB eller aldosteronantagonister
  5. På ett diuretikum ≥15 dagar före screeningbesök och en stabil diuretikabehandling i 7 dagar
  6. Minst ett av följande: i. Sjukhusinläggning för dekompenserad HF under de senaste 12 månaderna; ii. Akut behandling för HF med intravenös loopdiuretikum eller hemofiltrering under de senaste 12 månaderna; iii. Genomsnittligt lungkapillärkiltryck ≥15 mmHg eller LV-änddiastoliskt tryck (LVEDP) ≥15 mmHg dokumenterat under kateterisering i vila, eller pulmonärt kapillärkiltryck eller LVEDP ≥25 mmHg dokumenterat under kateterisering med träning; iv. Strukturell hjärtsjukdom som påvisas av minst ett av följande ekofynd (alla lokala mätningar gjorda inom de 24 månaderna före screeningbesöket): a) vänster förmaksförstoring (LA) definierad av minst ett av följande: LA bredd ≥3,8 cm eller LA-längd ≥5,0 cm eller LA-area ≥20 cm2 eller LA-volym ≥55 mL eller LA-volymindex ≥29 mL/m2 b) eller vänsterkammarhypertrofi (LVH) definierad av septumtjocklek eller bakre väggtjocklek ≥1,1 cm.

Exklusions kriterier:

  1. Dekompenserad hjärtsvikt (sjukhus för hjärtsvikt inom 7 dagar före screening)
  2. Historik om typ 1-diabetes
  3. Historik av diabetisk ketoacidos
  4. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 20 vid screeningbesöket med modifierad MDRD-ekvation GFR (mL/min/1,73 m2) = 175 x (Scr) -1,154 x (Ålder)-0,203 x (0,742 om hona) x (1,210 om afroamerikan)
  5. Inläggning för ett akut kranskärlssyndrom (MI med ST-förhöjning, icke-ST-förhöjt MI eller instabil angina), perkutan kranskärlsintervention eller hjärtkirurgi inom 30 dagar före screeningbesöket.
  6. Inläggning för hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) inom 90 dagar före screeningbesöket.
  7. Planerad kardiovaskulär revaskularisering (perkutan intervention eller kirurgi) eller större hjärtkirurgi (kransartär bypasstransplantation, klaffersättning, ventrikulär assistansanordning, hjärttransplantation eller någon annan operation som kräver torakotomi eller transkateter aortaklaffbyte) eller CRT inom 90 dagar efter visningsbesök.
  8. Deltagande i någon interventionell klinisk prövning (med ett prövningsläkemedel eller enhet) som inte är ett observationsregister inom 15 dagar efter screeningbesöket.
  9. Historik med överkänslighet mot dapagliflozin
  10. För kvinnor i fertil ålder: Pågående eller planerad graviditet eller ammande.
  11. Förväntad livslängd
  12. Patienter som är volymbrist baserat på fysisk undersökning vid tidpunkten för screening eller randomiseringsbesök
  13. BNP
  14. Patienter som för närvarande behandlas med någon SGLT-2-hämmare (dapagliflozin, kanagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin) eller som har fått behandling med någon SGLT-2-hämmare inom 12 veckor före screeningbesöket.
  15. Genomsnittligt systoliskt BP i ryggläge
  16. Nuvarande historia av cancer i urinblåsan
  17. Donation av blod eller benmärg 12 veckor före screeningbesöket och inga planerade donationer under studieperioden
  18. Hjärtsvikt på grund av restriktiv/infiltrativ kardiomyopati, aktiv myokardit, konstriktiv perikardit, allvarlig stenotisk klaffsjukdom och HOCM (hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati).
  19. Hjärtsvikt på grund av allvarliga aorta- eller mitralisuppstötningar
  20. Svår KOL tros vara en primär orsak till dyspné
  21. Isolerad höger hjärtsvikt på grund av lungsjukdom
  22. Aktiv och signifikant ischemi tros vara en primär bidragande orsak till dyspné
  23. Dokumentation av tidigare EF < 45 %, under stabila förhållanden, under de senaste 36 månaderna
  24. Komplex medfödd hjärtsjukdom
  25. Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck ≥200 mmHg under screeningbesöket (genomsnittsvärde av tre blodtrycksmätningar erhållna i ryggläge)
  26. Alla andra villkor som enligt utredarens bedömning skulle äventyra patientens deltagande i studien eller som kan störa tolkningen av studiedata eller om patienten bedöms osannolikt att följa studieprocedurer, begränsningar och krav
  27. Fedmekirurgi inom de senaste 6 månaderna eller planerad fetmakirurgi inom studietidskursen.
  28. CardioMems-enhetsimplantation under föregående 4 veckor eller planerad CardioMems-implantation under studieperioden
  29. Endast för ekosubstudie: patienter med ventrikulär stimulerad rytm eller vänster grenblock på det senaste kliniskt tillgängliga elektrokardiogrammet med 12 avledningar.
  30. Endast för ekodelstudie: permanent förmaksflimmer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg oral tablett, en gång dagligen, i 12 veckor
Läkemedel: Dapagliflozin 10 mg oral tablett
Dapagliflozin 10 mg oral tablett
Andra namn:
  • Farxiga
Placebo-jämförare: Placebo
Dapagliflozin matchande placebo oral tablett, en gång dagligen, i 12 veckor
Läkemedel: Dapagliflozin matchande placebo
Dapagliflozin matchande placebo
Andra namn:
  • Placebo oral tablett

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av Dapagliflozin, jämfört med placebo, på hjärtsviktsrelaterat hälsotillstånd med hjälp av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Summary Score (KCCQ-CS)
Tidsram: Baslinje till vecka 12

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire klinisk sammanfattning (KCCQ-CS) vid vecka 12.

KCCQ är ett sjukdomsspecifikt hälsostatusinstrument som består av 23 poster som kvantifierar domänerna fysiska begränsningar, symtom, själveffektivitet, social begränsning och livskvalitet från hjärtsvikt. Poäng varierar från 0-100, där högre poäng återspeglar bättre hälsotillstånd. För KCCQ-CS anses en liten men kliniskt betydelsefull förändring vara ≥ 5 poäng.

Värdena har justerats för motsvarande baslinjevärde, historia av typ 2-diabetes, kön, förmaksflimmer, beräknad glomerulär filtrationshastighet vid baslinjen och vänsterkammars ejektionsfraktion.
Baslinje till vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av Dapagliflozin, jämfört med placebo, på hjärtsviktsrelaterad hälsostatus med hjälp av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Total Summary Score (KCCQ-OS)
Tidsram: Baslinje till vecka 12

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire övergripande sammanfattningsresultat (KCCQ-OS) vid vecka 12.

KCCQ är ett sjukdomsspecifikt hälsostatusinstrument som består av 23 poster som kvantifierar domänerna fysiska begränsningar, symtom, själveffektivitet, social begränsning och livskvalitet från hjärtsvikt. Poäng varierar från 0-100, där högre poäng återspeglar bättre hälsotillstånd. För KCCQ-OS anses en liten men kliniskt betydelsefull förändring vara ≥ 5 poäng.

Värdena har justerats för motsvarande baslinjevärde, historia av typ 2-diabetes, kön, förmaksflimmer, beräknad glomerulär filtrationshastighet vid baslinjen och vänsterkammars ejektionsfraktion.
Baslinje till vecka 12
Effekt av Dapagliflozin, jämfört med placebo, på N-terminal Pro B-typ natriuretisk peptid (NTproBNP)
Tidsram: Baslinje till vecka 12
NTproBNP vid vecka 12. Värden har justerats för motsvarande baslinjevärde, historia av typ 2-diabetes, kön, förmaksflimmer, beräknad glomerulär filtrationshastighet vid baslinjen och ejektionsfraktion från vänster kammare.
Baslinje till vecka 12
Effekt av Dapagliflozin, jämfört med placebo, på hjärnans natriuretiska peptid (BNP)
Tidsram: Baslinje till vecka 12
BNP vid vecka 12. Värdena har justerats för motsvarande baslinjevärde, historia av typ 2-diabetes, kön, förmaksflimmer, beräknad glomerulär filtrationshastighet vid baslinjen och vänsterkammars ejektionsfraktion.
Baslinje till vecka 12
Effekt av Dapagliflozin, jämfört med placebo, på 6 minuters gångteststräcka
Tidsram: Baslinje till vecka 12
6 minuters gångprovsträcka vid 12 veckor. Värdena har justerats för motsvarande baslinjevärde, historia av typ 2-diabetes, kön, förmaksflimmer, beräknad glomerulär filtrationshastighet vid baslinjen och vänsterkammars ejektionsfraktion.
Baslinje till vecka 12
Effekt av Dapagliflozin, jämfört med placebo, på hemoglobin A1c
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Hemoglobin A1c vid vecka 12. Värden har justerats för motsvarande baslinjevärde, historia av typ 2-diabetes, kön, förmaksflimmer, beräknad glomerulär filtrationshastighet vid baslinjen och vänsterkammars ejektionsfraktion.
Baslinje till vecka 12
Effekten av Dapagliflozin, jämfört med placebo, på andelen patienter med en ökning på ≥ 5 poäng i KCCQ Clinical Summary Score (KCCQ-CS) och KCCQ Total Summary Score (KCCQ-OS)
Tidsram: Baslinje till vecka 12

Andel patienter med en ökning på ≥ 5 poäng i KCCQ-CS och KCCQ-OS vid vecka 12.

KCCQ är ett sjukdomsspecifikt hälsostatusinstrument som består av 23 poster som kvantifierar domänerna fysiska begränsningar, symtom, själveffektivitet, social begränsning och livskvalitet från hjärtsvikt. Poäng varierar från 0-100, där högre poäng återspeglar bättre hälsotillstånd. För KCCQ-CS och KCCQ-OS anses en liten men kliniskt betydelsefull förändring vara ≥ 5 poäng.

Värdena har justerats för motsvarande baslinjevärde, historia av typ 2-diabetes, kön, förmaksflimmer, beräknad glomerulär filtrationshastighet vid baslinjen och vänsterkammars ejektionsfraktion.
Baslinje till vecka 12
Effekt av Dapagliflozin, jämfört med placebo, på andelen patienter med ≥ 20 % minskning av N-terminal pro B-typ natriuretisk peptid (NTproBNP)
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Andel patienter med ≥ 20 % minskning av NTproBNP vid vecka 12. Värdena har justerats för motsvarande baslinjevärde, historia av typ 2-diabetes, kön, förmaksflimmer, beräknad glomerulär filtrationshastighet vid baslinjen och ejektionsfraktion från vänster kammare.
Baslinje till vecka 12
Effekt av Dapagliflozin, jämfört med placebo, på andelen patienter med ≥ 5 poängs ökning i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CS) och ≥ 20 % minskning av N-terminal pro B-typ natriuretisk peptid (NTproBNP)
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Andel patienter med en ≥ 5 poängs ökning av KCCQ-CS och en ≥ 20 % minskning av NTproBNP vid vecka 12. Värdena har justerats för motsvarande baslinjevärde, historia av typ 2-diabetes, kön, förmaksflimmer, beräknad glomerulär filtration vid baseline frekvens och vänsterkammars ejektionsfraktion.
Baslinje till vecka 12
Effekt av Dapagliflozin, jämfört med placebo, på vikten
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Vikt vid vecka 12. Värdena har justerats för motsvarande baslinjevärde, historia av typ 2-diabetes, kön, förmaksflimmer, beräknad glomerulär filtrationshastighet vid baslinjen och ejektionsfraktion från vänster kammare.
Baslinje till vecka 12
Effekt av Dapagliflozin, jämfört med placebo, på systoliskt blodtryck
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Systoliskt blodtryck vid vecka 12. Värdena har justerats för motsvarande baslinjevärde, historia av typ 2-diabetes, kön, förmaksflimmer, beräknad glomerulär filtrationshastighet vid baslinjen och ejektionsfraktion från vänster kammare.
Baslinje till vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Saint Luke's Health System

Utredare

  • Studiestol: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Luke's Mid America Heart Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

13 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

13 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2017

Första postat (Uppskatta)

24 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D1690C00053

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera