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Dapagliflozina na Fração de Ejeção Preservada Insuficiência Cardíaca (PRESERVED-HF)

26 de setembro de 2022 atualizado por: Saint Luke's Health System

Efeitos da Dapagliflozina em Biomarcadores, Sintomas e Estado Funcional em Pacientes com Fração de Ejeção PRESERVADA Insuficiência Cardíaca

O objetivo principal deste estudo é avaliar o impacto da dapagliflozina, em comparação com o placebo, na insuficiência cardíaca, biomarcadores específicos da doença, sintomas, estado de saúde e qualidade de vida em pacientes com insuficiência cardíaca crônica com função sistólica preservada.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 12 semanas para avaliar os efeitos da dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia em biomarcadores específicos da doença cardíaca (NTproBNP e BNP), sintomas, estado de saúde e qualidade de vida em pacientes com insuficiência cardíaca crônica com função sistólica preservada. Um subestudo de imagem também será conduzido para explorar os efeitos da dapagliflozina versus placebo em vários parâmetros ecocardiográficos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

324

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Fairhope, Alabama, Estados Unidos, 36532
        • Heart Group of the Eastern Shore
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90032
        • University of Southern California
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
        • First Coast Cardiovascular Institute
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
        • Charlotte Heart Group Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
        • Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • NorthShore University HealthSystem Research Insititute
      • Hazel Crest, Illinois, Estados Unidos, 60429
        • Chicago Medical Research
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61606
        • OSF HealthCare Cardiovascular Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • St. Vincent Cardiovascular Research Institute
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
        • Cotton O'Neil Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • Saint Luke's Mid America Heart Institute
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Estados Unidos, 11576
        • St. Francis Hospital
    • North Carolina
      • New Bern, North Carolina, Estados Unidos, 28562
        • Eastern Nephrology Associates
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny Health Network Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75204
        • Baylor Scott and White Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23501
        • Eastern Virginia Medical School

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

15 anos a 115 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Sintomas de dispneia (classe II-IV da NYHA) sem evidência de explicação não cardíaca ou isquêmica para a dispneia
  2. Fração de ejeção (FE) ≥ 45%, conforme determinado no estudo de imagem dentro de 24 meses após a inscrição, sem alteração no estado clínico sugerindo potencial para deterioração da função sistólica
  3. NT-proBNP elevado (≥ 225 pg/ml) ou BNP (≥ 75 pg/ml). Para pacientes com fibrilação atrial permanente, os limiares de inclusão serão BNP ≥ 100 pg/mL ou NTproBNP ≥ 375 pg/mL
  4. Terapia médica estável para insuficiência cardíaca por 15 dias, conforme definido por: i. Sem adição ou remoção de ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRAs), valsartana/sacubitril, betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio (BCCs) ou antagonistas da aldosterona; ii. Nenhuma alteração substancial na dosagem (aumento ou diminuição de 100% ou mais em relação à dose inicial) de ECA, ARAs, betabloqueadores, CCBs ou antagonistas da aldosterona
  5. Em um diurético ≥15 dias antes da visita de triagem e uma terapia diurética estável por 7 dias
  6. Pelo menos um dos seguintes: i. Internação por IC descompensada nos últimos 12 meses; ii. Tratamento agudo para IC com diurético de alça endovenoso ou hemofiltração nos últimos 12 meses; iii. Pressão capilar pulmonar média ≥15 mmHg ou pressão diastólica final do VE (LVEDP) ≥15 mmHg documentada durante cateterismo em repouso, ou pressão capilar pulmonar ou PDFVE ≥25 mmHg documentada durante cateterismo com exercício; 4. Doença cardíaca estrutural evidenciada por pelo menos um dos seguintes achados ecográficos (qualquer medição local feita nos 24 meses anteriores à visita de triagem): a) alargamento do átrio esquerdo (AE) definido por pelo menos um dos seguintes: largura do AE ≥3,8 cm ou comprimento do AE ≥5,0 cm ou área do AE ≥20 cm2 ou volume do AE ≥55 mL ou índice de volume do AE ≥29 mL/m2 b) ou hipertrofia ventricular esquerda (HVE) definida por espessura do septo ou espessura da parede posterior ≥1,1 cm.

Critério de exclusão:

  1. Insuficiência cardíaca descompensada (hospitalização por insuficiência cardíaca nos 7 dias anteriores à triagem)
  2. Histórico de diabetes tipo 1
  3. Histórico de cetoacidose diabética
  4. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 20 na visita de triagem pela equação MDRD modificada GFR (mL/min/1,73 m2 ) = 175 x (Scr) -1,154 x (Idade) -0,203 x (0,742 se mulher) x (1,210 se afro-americano)
  5. Admissão por síndrome coronariana aguda (IM com supradesnivelamento do segmento ST, IM sem supradesnivelamento do segmento ST ou angina instável), intervenção coronária percutânea ou cirurgia cardíaca nos 30 dias anteriores à consulta de triagem.
  6. Admissão para terapia de ressincronização cardíaca (TRC) até 90 dias antes da consulta de triagem.
  7. Revascularização cardiovascular planejada (intervenção percutânea ou cirúrgica) ou cirurgia cardíaca de grande porte (revascularização miocárdica, troca de válvula, dispositivo de assistência ventricular, transplante cardíaco ou qualquer outra cirurgia que exija toracotomia ou troca valvar aórtica transcateter) ou TRC dentro dos 90 dias após a visita de triagem.
  8. Participação em qualquer ensaio clínico intervencionista (com um medicamento ou dispositivo experimental) que não seja um registro observacional dentro de 15 dias da visita de triagem.
  9. História de hipersensibilidade à dapagliflozina
  10. Para mulheres com potencial para engravidar: Gravidez atual ou planejada ou lactação atual.
  11. Expectativa de vida
  12. Pacientes com depleção de volume com base no exame físico no momento da triagem ou visita de randomização
  13. BNP
  14. Pacientes atualmente em tratamento com qualquer inibidor de SGLT-2 (dapagliflozina, canagliflozina, empagliflozina, ertugliflozina) ou que tenham recebido tratamento com qualquer inibidor de SGLT-2 nas 12 semanas anteriores à visita de triagem.
  15. PA sistólica supina média
  16. História atual de câncer de bexiga
  17. Doação de sangue ou medula óssea 12 semanas antes da consulta de triagem e nenhuma doação planejada durante o período do estudo
  18. Insuficiência cardíaca devido a cardiomiopatia restritiva/infiltrativa, miocardite ativa, pericardite constritiva, doença valvar estenótica grave e HOCM (cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva).
  19. Insuficiência cardíaca devido a regurgitação aórtica ou mitral grave
  20. Acredita-se que a DPOC grave seja o principal contribuinte para a dispneia
  21. Insuficiência cardíaca direita isolada por doença pulmonar
  22. Acredita-se que a isquemia ativa e significativa seja o principal contribuinte para a dispneia
  23. Documentação de EF anterior < 45%, em condições estáveis, nos últimos 36 meses
  24. Cardiopatia congênita complexa
  25. Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica ≥200 mmHg durante a visita de triagem (valor médio de três medidas de pressão arterial obtidas em posição supina)
  26. Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, coloque em risco a participação do paciente no estudo ou que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerado improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo
  27. Cirurgia bariátrica nos últimos 6 meses ou cirurgia bariátrica planejada dentro do período do estudo.
  28. Implantação de dispositivo CardioMems nas 4 semanas anteriores ou implantação planejada de CardioMems durante o período do estudo
  29. Somente para subestudo de eco: pacientes com ritmo ventricular estimulado ou bloqueio de ramo esquerdo no eletrocardiograma de 12 derivações disponível clinicamente mais recente.
  30. Somente para subestudo de eco: fibrilação atrial permanente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Dapagliflozina
Dapagliflozina 10 mg comprimido oral, uma vez ao dia, por 12 semanas
Medicamento: Dapagliflozina 10Mg Comprimido Oral
Dapagliflozina 10Mg Comprimido Oral
Outros nomes:
  • Farxiga
Comparador de Placebo: Placebo
Dapagliflozina placebo correspondente comprimido oral, uma vez ao dia, por 12 semanas
Medicamento: Dapagliflozina compatível com placebo
Dapagliflozina compatível com placebo
Outros nomes:
  • Comprimido Oral Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito da dapagliflozina, em comparação com o placebo, no estado de saúde relacionado à insuficiência cardíaca usando o questionário de cardiomiopatia de Kansas City Pontuação resumida do resumo clínico (KCCQ-CS)
Prazo: Linha de base para a semana 12

Pontuação do sumário clínico do questionário de cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ-CS) na semana 12.

O KCCQ é um instrumento de estado de saúde específico para doenças composto por 23 itens que quantifica os domínios de limitações físicas, sintomas, autoeficácia, limitação social e qualidade de vida por insuficiência cardíaca. As pontuações variam de 0 a 100, nas quais pontuações mais altas refletem melhor estado de saúde. Para o KCCQ-CS, uma alteração pequena, mas clinicamente significativa, é considerada ≥ 5 pontos.

Os valores foram ajustados para o valor basal correspondente, histórico de diabetes tipo 2, sexo, fibrilação atrial, taxa de filtração glomerular estimada basal e fração de ejeção ventricular esquerda.
Linha de base para a semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito da dapagliflozina, em comparação com o placebo, no estado de saúde relacionado à insuficiência cardíaca usando a pontuação geral do questionário de cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ-OS)
Prazo: Linha de base para a semana 12

Pontuação resumida geral do questionário de cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ-OS) na semana 12.

O KCCQ é um instrumento de estado de saúde específico para doenças composto por 23 itens que quantifica os domínios de limitações físicas, sintomas, autoeficácia, limitação social e qualidade de vida por insuficiência cardíaca. As pontuações variam de 0 a 100, nas quais pontuações mais altas refletem melhor estado de saúde. Para o KCCQ-OS, uma alteração pequena, mas clinicamente significativa, é considerada ≥ 5 pontos.

Os valores foram ajustados para o valor basal correspondente, histórico de diabetes tipo 2, sexo, fibrilação atrial, taxa de filtração glomerular estimada basal e fração de ejeção ventricular esquerda.
Linha de base para a semana 12
Efeito da Dapagliflozina, em comparação com o placebo, no peptídeo natriurético tipo B N-terminal Pro (NTproBNP)
Prazo: Linha de base para a semana 12
NTproBNP na Semana 12. Os valores foram ajustados para o valor basal correspondente, histórico de diabetes tipo 2, sexo, fibrilação atrial, taxa de filtração glomerular estimada basal e fração de ejeção ventricular esquerda.
Linha de base para a semana 12
Efeito da dapagliflozina, em comparação com o placebo, no peptídeo natriurético cerebral (BNP)
Prazo: Linha de base para a semana 12
BNP na Semana 12. Os valores foram ajustados para o valor basal correspondente, histórico de diabetes tipo 2, sexo, fibrilação atrial, taxa de filtração glomerular estimada basal e fração de ejeção ventricular esquerda.
Linha de base para a semana 12
Efeito da Dapagliflozina, em comparação com o placebo, na distância do teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: Linha de base para a semana 12
Distância do teste de caminhada de 6 minutos em 12 semanas. Os valores foram ajustados para o valor basal correspondente, histórico de diabetes tipo 2, sexo, fibrilação atrial, taxa de filtração glomerular estimada basal e fração de ejeção ventricular esquerda.
Linha de base para a semana 12
Efeito da Dapagliflozina, em comparação com placebo, na hemoglobina A1c
Prazo: Linha de base para a semana 12
Hemoglobina A1c na Semana 12. Os valores foram ajustados para o valor basal correspondente, histórico de diabetes tipo 2, sexo, fibrilação atrial, taxa de filtração glomerular estimada basal e fração de ejeção ventricular esquerda.
Linha de base para a semana 12
Efeito da Dapagliflozina, em comparação com o placebo, na proporção de pacientes com aumento ≥ 5 pontos na pontuação resumida clínica do KCCQ (KCCQ-CS) e na pontuação resumida geral do KCCQ (KCCQ-OS)
Prazo: Linha de base para a semana 12

Proporção de pacientes com aumento ≥ 5 pontos no KCCQ-CS e KCCQ-OS na Semana 12.

O KCCQ é um instrumento de estado de saúde específico para doenças composto por 23 itens que quantifica os domínios de limitações físicas, sintomas, autoeficácia, limitação social e qualidade de vida por insuficiência cardíaca. As pontuações variam de 0 a 100, nas quais pontuações mais altas refletem melhor estado de saúde. Para KCCQ-CS e KCCQ-OS, uma alteração pequena, mas clinicamente significativa, é considerada ≥ 5 pontos.

Os valores foram ajustados para o valor basal correspondente, histórico de diabetes tipo 2, sexo, fibrilação atrial, taxa de filtração glomerular estimada basal e fração de ejeção ventricular esquerda.
Linha de base para a semana 12
Efeito da Dapagliflozina, em comparação com o placebo, na proporção de pacientes com uma redução ≥ 20% no peptídeo natriurético tipo B N-terminal Pro (NTproBNP)
Prazo: Linha de base para a semana 12
Proporção de pacientes com redução ≥ 20% em NTproBNP na Semana 12. Os valores foram ajustados para o valor basal correspondente, histórico de diabetes tipo 2, sexo, fibrilação atrial, taxa de filtração glomerular estimada basal e fração de ejeção ventricular esquerda.
Linha de base para a semana 12
Efeito da dapagliflozina, em comparação com o placebo, na proporção de pacientes com aumento ≥ 5 pontos na pontuação do resumo clínico do questionário de cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ-CS) e redução ≥ 20% no peptídeo natriurético tipo B N-terminal Pro (NTproBNP)
Prazo: Linha de base para a semana 12
Proporção de pacientes com aumento ≥ 5 pontos no KCCQ-CS e redução ≥ 20% no NTproBNP na semana 12. Os valores foram ajustados para o valor basal correspondente, história de diabetes tipo 2, sexo, fibrilação atrial, filtração glomerular estimada basal freqüência cardíaca e fração de ejeção do ventrículo esquerdo.
Linha de base para a semana 12
Efeito da Dapagliflozina, em comparação com o placebo, no peso
Prazo: Linha de base para a semana 12
Peso na semana 12. Os valores foram ajustados para o valor basal correspondente, histórico de diabetes tipo 2, sexo, fibrilação atrial, taxa de filtração glomerular estimada basal e fração de ejeção ventricular esquerda.
Linha de base para a semana 12
Efeito da Dapagliflozina, em comparação com placebo, na pressão arterial sistólica
Prazo: Linha de base para a semana 12
Pressão arterial sistólica na semana 12. Os valores foram ajustados para o valor basal correspondente, histórico de diabetes tipo 2, sexo, fibrilação atrial, taxa de filtração glomerular estimada basal e fração de ejeção ventricular esquerda.
Linha de base para a semana 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Saint Luke's Health System

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Luke's Mid America Heart Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2017

Conclusão Primária (Real)

13 de agosto de 2021

Conclusão do estudo (Real)

13 de agosto de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimativa)

24 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de setembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D1690C00053

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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