Dapagliflozine bij GEPRESERVEERDE Ejectiefractie Hartfalen (PRESERVED-HF)

Inclusiecriteria:

1. Symptomen van kortademigheid (NYHA klasse II-IV) zonder bewijs van een niet-cardiale of ischemische verklaring voor kortademigheid
2. Ejectiefractie (EF) ≥ 45% zoals bepaald in beeldvormingsonderzoek binnen 24 maanden na inschrijving zonder verandering in klinische status, wat wijst op een mogelijke verslechtering van de systolische functie
3. Verhoogd NT-proBNP (≥ 225 pg/ml) of BNP (≥ 75 pg/ml). Voor patiënten met permanent atriumfibrilleren zijn de opnamedrempels BNP ≥ 100 pg/ml of NTproBNP ≥ 375 pg/ml
4. Stabiele medische therapie voor hartfalen gedurende 15 dagen zoals gedefinieerd door: i. Geen toevoeging of verwijdering van ACE, angiotensinereceptorblokkers (ARB's), valsartan/sacubitril, bètablokkers, calciumantagonisten (CCB's) of aldosteronantagonisten; ii.Geen substantiële verandering in de dosering (100% of meer verhoging of verlaging van de uitgangsdosis) van ACE, ARB's, bètablokkers, CCB's of aldosteronantagonisten
5. Op een diureticum ≥15 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek en een stabiele diureticumtherapie gedurende 7 dagen
6. Ten minste een van de volgende: i. Ziekenhuisopname voor gedecompenseerde HF in de laatste 12 maanden; ii. Acute behandeling van HF met intraveneus lisdiureticum of hemofiltratie in de laatste 12 maanden; iii. Gemiddelde pulmonale capillaire wigdruk ≥15 mmHg of LV einddiastolische druk (LVEDP) ≥15 mmHg gedocumenteerd tijdens katheterisatie in rust, of pulmonale capillaire wigdruk of LVEDP ≥25 mmHg gedocumenteerd tijdens katheterisatie met inspanning; iv. Structurele hartaandoening aangetoond door ten minste een van de volgende echobevindingen (elke lokale meting uitgevoerd binnen de 24 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek): a) linker atrium (LA) vergroting gedefinieerd door ten minste een van de volgende: LA breedte ≥ 3,8 cm of LA lengte ≥5,0 cm of LA oppervlakte ≥20 cm2 of LA volume ≥55 ml of LA volume index ≥29 ml/m2 b) of linkerventrikelhypertrofie (LVH) gedefinieerd door septumdikte of achterste wanddikte ≥1,1 cm.

Uitsluitingscriteria:

1. Gedecompenseerd hartfalen (ziekenhuisopname voor hartfalen binnen 7 dagen voorafgaand aan screening)
2. Geschiedenis van diabetes type 1
3. Geschiedenis van diabetische ketoacidose
4. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 20 bij het screeningsbezoek door gemodificeerde MDRD-vergelijking GFR (ml/min/1,73 m2 ) = 175 x (Scr) -1,154 x (Leeftijd)-0,203 x (0,742 indien vrouwelijk) x (1,210 indien Afro-Amerikaans)
5. Opname voor een acuut coronair syndroom (MI met ST-elevatie, MI zonder ST-elevatie of instabiele angina), percutane coronaire interventie of hartoperatie binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
6. Opname voor cardiale resynchronisatietherapie (CRT) binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
7. Geplande cardiovasculaire revascularisatie (percutane interventie of chirurgische ingreep) of grote hartoperatie (coronaire arteriële bypass-transplantatie, klepvervanging, ventriculair hulpmiddel, harttransplantatie of enige andere operatie waarvoor thoracotomie of transkatheter-aortaklepvervanging nodig is) of CRT binnen de 90 dagen na de screening bezoek.
8. Deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek (met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat) dat geen observatieregister is binnen 15 dagen na het screeningbezoek.
9. Geschiedenis van overgevoeligheid voor dapagliflozine
10. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: Huidige of geplande zwangerschap of momenteel borstvoeding.
11. Levensverwachting
12. Patiënten met volumedepletie op basis van lichamelijk onderzoek ten tijde van het screenings- of randomisatiebezoek
13. BNP
14. Patiënten die momenteel worden behandeld met een SGLT-2-remmer (dapagliflozine, canagliflozine, empagliflozine, ertugliflozine) of die in de 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek met een SGLT-2-remmer zijn behandeld.
15. Gemiddelde systolische bloeddruk in rugligging
16. Huidige geschiedenis van blaaskanker
17. Donatie van bloed of beenmerg 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en geen geplande donaties tijdens de onderzoeksperiode
18. Hartfalen als gevolg van restrictieve/infiltratieve cardiomyopathie, actieve myocarditis, constrictieve pericarditis, ernstige stenotische klepaandoening en HOCM (hypertrofische obstructieve cardiomyopathie).
19. Hartfalen als gevolg van ernstige aorta- of mitralisinsufficiëntie
20. Ernstige COPD waarvan wordt aangenomen dat het een primaire oorzaak is van kortademigheid
21. Geïsoleerd rechts hartfalen als gevolg van longziekte
22. Actieve en significante ischemie waarvan wordt aangenomen dat het een primaire bijdrage levert aan dyspnoe
23. Documentatie van eerdere EF < 45%, onder stabiele omstandigheden, in de afgelopen 36 maanden
24. Complexe aangeboren hartziekte
25. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥200 mmHg tijdens het screeningsbezoek (gemiddelde waarde van drie bloeddrukmetingen verkregen in rugligging)
26. Elke andere omstandigheid die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar zou brengen of die de interpretatie van onderzoeksgegevens zou kunnen verstoren of waarvan het onwaarschijnlijk wordt geacht dat de patiënt zich aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal houden
27. Bariatrische chirurgie in de afgelopen 6 maanden of geplande bariatrische chirurgie binnen de studietijd.
28. CardioMems-implantatie binnen de afgelopen 4 weken of geplande CardioMems-implantatie tijdens de studieperiode
29. Alleen voor echo-subonderzoek: patiënten met ventriculair gestimuleerd ritme of linkerbundeltakblok op het meest recente klinisch beschikbare 12-afleidingen elektrocardiogram.
30. Alleen voor echo-subonderzoek: permanent boezemfibrilleren