Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dapagliflozyna w ZACHOWANEJ frakcji wyrzutowej niewydolności serca (PRESERVED-HF)

26 września 2022 zaktualizowane przez: Saint Luke's Health System

Wpływ dapagliflozyny na biomarkery, objawy i stan czynnościowy pacjentów z zachowaną frakcją wyrzutową niewydolności serca

Głównym celem niniejszego badania jest ocena wpływu dapagliflozyny, w porównaniu z placebo, na niewydolność serca, specyficzne dla choroby biomarkery, objawy, stan zdrowia i jakość życia pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca z zachowaną funkcją skurczową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

12-tygodniowe randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę wpływu dapagliflozyny w dawce 10 mg raz na dobę na specyficzne dla choroby biomarkery niewydolności serca (NTproBNP i BNP), objawy, stan zdrowia i jakość życia pacjentów z niewydolnością serca przewlekła niewydolność serca z zachowaną funkcją skurczową. Zostanie również przeprowadzone dodatkowe badanie obrazowe w celu zbadania wpływu dapagliflozyny w porównaniu z placebo na różne parametry echokardiograficzne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

324

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Fairhope, Alabama, Stany Zjednoczone, 36532
        • Heart Group of the Eastern Shore
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90032
        • University of Southern California
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32256
        • First Coast Cardiovascular Institute
      • Port Charlotte, Florida, Stany Zjednoczone, 33952
        • Charlotte Heart Group Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30303
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60208
        • Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
        • NorthShore University HealthSystem Research Insititute
      • Hazel Crest, Illinois, Stany Zjednoczone, 60429
        • Chicago Medical Research
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61606
        • OSF HealthCare Cardiovascular Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
        • St. Vincent Cardiovascular Research Institute
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Stany Zjednoczone, 66606
        • Cotton O'Neil Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64111
        • Saint Luke's Mid America Heart Institute
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 11576
        • St. Francis Hospital
    • North Carolina
      • New Bern, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28562
        • Eastern Nephrology Associates
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
        • Allegheny Health Network Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75204
        • Baylor Scott and White Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23501
        • Eastern Virginia Medical School

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat do 115 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Objawy duszności (klasa II-IV według NYHA) bez dowodów na pozasercowe lub niedokrwienne wyjaśnienie duszności
  2. Frakcja wyrzutowa (EF) ≥ 45% określona w badaniu obrazowym w ciągu 24 miesięcy od włączenia bez zmiany stanu klinicznego sugerującego możliwość pogorszenia funkcji skurczowej
  3. Podwyższony poziom NT-proBNP (≥ 225 pg/ml) lub BNP (≥ 75 pg/ml). Dla pacjentów z utrwalonym migotaniem przedsionków progiem włączenia będzie BNP ≥ 100 pg/ml lub NTproBNP ≥ 375 pg/ml
  4. Stabilna terapia medyczna niewydolności serca przez 15 dni zgodnie z definicją: Brak dodawania lub usuwania ACE, blokerów receptora angiotensyny (ARB), walsartanu/sakubitrilu, beta-adrenolityków, blokerów kanału wapniowego (CCB) lub antagonistów aldosteronu; ii. Brak istotnej zmiany dawkowania (100% lub większe zwiększenie lub zmniejszenie dawki wyjściowej) ACE, ARB, beta-adrenolityków, CCB lub antagonistów aldosteronu
  5. Na diuretyku ≥15 dni przed wizytą przesiewową i na stabilnym leczeniu moczopędnym przez 7 dni
  6. Co najmniej jedno z poniższych: i. Hospitalizacja z powodu zdekompensowanej HF w ciągu ostatnich 12 miesięcy; II. Ostre leczenie HF za pomocą dożylnego diuretyku pętlowego lub hemofiltracji w ciągu ostatnich 12 miesięcy; iii. Średnie ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych ≥15 mmHg lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory (LVEDP) ≥15 mmHg udokumentowane podczas cewnikowania w spoczynku lub ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych lub LVEDP ≥25 mmHg udokumentowane podczas cewnikowania z wysiłkiem fizycznym; iv. Strukturalna choroba serca potwierdzona co najmniej jednym z następujących wyników badania echokardiograficznego (każdy lokalny pomiar wykonany w ciągu 24 miesięcy przed wizytą przesiewową): a) powiększenie lewego przedsionka (LA) określone przez co najmniej jedno z następujących kryteriów: szerokość LA ≥3,8 cm lub długość LA ≥5,0 cm lub powierzchnia LA ≥20 cm2 lub objętość LA ≥55 ml lub wskaźnik objętości LA ≥29 ml/m2 b) lub przerost lewej komory (LVH) określony przez grubość przegrody lub grubość ściany tylnej ≥1,1 cm.

Kryteria wyłączenia:

  1. Zdekompensowana niewydolność serca (hospitalizacja z powodu niewydolności serca w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym)
  2. Historia cukrzycy typu 1
  3. Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej
  4. Oszacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 20 podczas wizyty przesiewowej według zmodyfikowanego równania MDRD GFR (ml/min/1,73 m2 ) = 175 x (Scr) -1,154 x (Wiek) -0,203 x (0,742 w przypadku kobiet) x (1,210 w przypadku Afroamerykanów)
  5. Przyjęcie z powodu ostrego zespołu wieńcowego (zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST lub niestabilna dławica piersiowa), przezskórna interwencja wieńcowa lub operacja kardiochirurgiczna w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.
  6. Przyjęcie na terapię resynchronizującą (CRT) w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową.
  7. Planowana rewaskularyzacja sercowo-naczyniowa (interwencja przezskórna lub chirurgiczna) lub poważna operacja kardiochirurgiczna (pomostowanie aortalno-wieńcowe, wymiana zastawki, urządzenie wspomagające komorę, przeszczep serca lub jakakolwiek inna operacja wymagająca torakotomii lub przezcewnikowej wymiany zastawki aortalnej) lub CRT w ciągu 90 dni po wizyta przesiewowa.
  8. Udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym (z badanym lekiem lub urządzeniem), które nie jest rejestrem obserwacyjnym, w ciągu 15 dni od wizyty przesiewowej.
  9. Historia nadwrażliwości na dapagliflozynę
  10. Dla kobiet w wieku rozrodczym: Obecna lub planowana ciąża lub karmienie piersią.
  11. Długość życia
  12. Pacjenci, u których nastąpiła utrata płynów na podstawie badania fizykalnego w czasie wizyty przesiewowej lub randomizacji
  13. BNP
  14. Pacjenci aktualnie leczeni jakimkolwiek inhibitorem SGLT-2 (dapagliflozyna, kanagliflozyna, empagliflozyna, ertugliflozyna) lub leczeni jakimkolwiek inhibitorem SGLT-2 w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową.
  15. Średnie ciśnienie skurczowe w pozycji leżącej
  16. Aktualna historia raka pęcherza moczowego
  17. Oddanie krwi lub szpiku kostnego 12 tygodni przed wizytą przesiewową i brak planowanych pobrań w okresie badania
  18. Niewydolność serca spowodowana kardiomiopatią restrykcyjną/naciekową, czynnym zapaleniem mięśnia sercowego, zaciskającym zapaleniem osierdzia, ciężką chorobą zwężenia zastawki i HOCM (kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem zastawki).
  19. Niewydolność serca spowodowana ciężką niedomykalnością zastawki aortalnej lub mitralnej
  20. Uważa się, że ciężka POChP jest główną przyczyną duszności
  21. Izolowana niewydolność prawokomorowa spowodowana chorobą płuc
  22. Uważa się, że aktywne i znaczące niedokrwienie jest główną przyczyną duszności
  23. Dokumentacja poprzedniego EF < 45%, w stabilnych warunkach, w ciągu ostatnich 36 miesięcy
  24. Złożona wrodzona choroba serca
  25. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥200 mmHg podczas wizyty przesiewowej (średnia wartość z trzech pomiarów ciśnienia uzyskanych w pozycji leżącej)
  26. Wszelkie inne warunki, które w ocenie badacza mogłyby zagrozić uczestnictwu pacjenta w badaniu lub które mogą zakłócać interpretację danych z badania lub jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań
  27. Operacja bariatryczna w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub planowana operacja bariatryczna w trakcie studiów.
  28. Implantacja urządzenia CardioMems w ciągu ostatnich 4 tygodni lub planowana implantacja CardioMems w okresie badania
  29. Tylko w przypadku dodatkowego badania echokardiograficznego: pacjenci z rytmem komorowym lub blokiem lewej odnogi pęczka Hisa na ostatnim klinicznie dostępnym elektrokardiogramie z 12 odprowadzeń.
  30. Tylko dla dodatkowego badania echokardiograficznego: utrwalone migotanie przedsionków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Dapagliflozyna
Dapagliflozyna 10 mg tabletka doustna, raz na dobę, przez 12 tygodni
Lek: Dapagliflozyna 10 mg tabletka doustna
Dapagliflozyna 10 mg tabletka doustna
Inne nazwy:
  • Farxiga
Komparator placebo: Placebo
Doustna tabletka dapagliflozyny odpowiadająca placebo, raz dziennie przez 12 tygodni
Lek: Dapagliflozyna pasująca do placebo
Dapagliflozyna pasująca do placebo
Inne nazwy:
  • Tabletka doustna placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ dapagliflozyny w porównaniu z placebo na stan zdrowia związany z niewydolnością serca przy użyciu kwestionariusza dotyczącego kardiomiopatii z Kansas City Podsumowanie wyniku klinicznego (KCCQ-CS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12

Podsumowanie klinicznego wyniku Kwestionariusza Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ-CS) w 12. tygodniu.

KCCQ jest instrumentem dotyczącym stanu zdrowia specyficznym dla choroby, składającym się z 23 pozycji, które określają ilościowo dziedziny ograniczeń fizycznych, objawów, poczucia własnej skuteczności, ograniczeń społecznych i jakości życia z powodu niewydolności serca. Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki odzwierciedlają lepszy stan zdrowia. W przypadku KCCQ-CS za małą, ale istotną klinicznie zmianę uważa się ≥ 5 punktów.

Wartości zostały skorygowane o odpowiednią wartość wyjściową, historię cukrzycy typu 2, płeć, migotanie przedsionków, wyjściową szacowaną szybkość przesączania kłębuszkowego i frakcję wyrzutową lewej komory.
Linia bazowa do tygodnia 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ dapagliflozyny w porównaniu z placebo na stan zdrowia związany z niewydolnością serca na podstawie ogólnego podsumowania kwestionariusza dotyczącego kardiomiopatii z Kansas City (KCCQ-OS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12

Ogólny wynik sumaryczny Kwestionariusza Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ-OS) w 12. tygodniu.

KCCQ jest instrumentem dotyczącym stanu zdrowia specyficznym dla choroby, składającym się z 23 pozycji, które określają ilościowo dziedziny ograniczeń fizycznych, objawów, poczucia własnej skuteczności, ograniczeń społecznych i jakości życia z powodu niewydolności serca. Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki odzwierciedlają lepszy stan zdrowia. W przypadku KCCQ-OS za małą, ale istotną klinicznie zmianę uważa się ≥ 5 punktów.

Wartości zostały skorygowane o odpowiednią wartość wyjściową, historię cukrzycy typu 2, płeć, migotanie przedsionków, wyjściową szacowaną szybkość przesączania kłębuszkowego i frakcję wyrzutową lewej komory.
Linia bazowa do tygodnia 12
Wpływ dapagliflozyny, w porównaniu z placebo, na N-końcowy peptyd natriuretyczny typu Pro B (NTproBNP)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
NTproBNP w 12. tygodniu. Wartości skorygowano o odpowiednią wartość wyjściową, historię cukrzycy typu 2, płeć, migotanie przedsionków, wyjściową szacowaną szybkość przesączania kłębuszkowego i frakcję wyrzutową lewej komory.
Linia bazowa do tygodnia 12
Wpływ dapagliflozyny w porównaniu z placebo na mózgowy peptyd natriuretyczny (BNP)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
BNP w 12. tygodniu. Wartości skorygowano o odpowiednią wartość wyjściową, historię cukrzycy typu 2, płeć, migotanie przedsionków, wyjściową szacowaną szybkość przesączania kłębuszkowego i frakcję wyrzutową lewej komory.
Linia bazowa do tygodnia 12
Wpływ dapagliflozyny, w porównaniu z placebo, na 6-minutowy test marszu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
6-minutowy test marszu w 12 tygodniu. Wartości zostały skorygowane o odpowiednią wartość wyjściową, historię cukrzycy typu 2, płeć, migotanie przedsionków, wyjściową szacowaną szybkość przesączania kłębuszkowego i frakcję wyrzutową lewej komory.
Linia bazowa do tygodnia 12
Wpływ dapagliflozyny w porównaniu z placebo na hemoglobinę A1c
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Hemoglobina A1c w 12. tygodniu. Wartości skorygowano pod kątem odpowiedniej wartości początkowej, historii cukrzycy typu 2, płci, migotania przedsionków, wyjściowej szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego i frakcji wyrzutowej lewej komory.
Linia bazowa do tygodnia 12
Wpływ dapagliflozyny, w porównaniu z placebo, na odsetek pacjentów ze wzrostem o ≥ 5 punktów w skali KCCQ (KCCQ-CS) i w ogólnej punktacji KCCQ (KCCQ-OS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12

Odsetek pacjentów ze wzrostem o ≥ 5 punktów w skali KCCQ-CS i KCCQ-OS w ​​tygodniu 12.

KCCQ jest instrumentem dotyczącym stanu zdrowia specyficznym dla choroby, składającym się z 23 pozycji, które określają ilościowo dziedziny ograniczeń fizycznych, objawów, poczucia własnej skuteczności, ograniczeń społecznych i jakości życia z powodu niewydolności serca. Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki odzwierciedlają lepszy stan zdrowia. W przypadku KCCQ-CS i KCCQ-OS za małą, ale istotną klinicznie zmianę uważa się ≥ 5 punktów.

Wartości zostały skorygowane o odpowiednią wartość wyjściową, historię cukrzycy typu 2, płeć, migotanie przedsionków, wyjściową szacowaną szybkość przesączania kłębuszkowego i frakcję wyrzutową lewej komory.
Linia bazowa do tygodnia 12
Wpływ dapagliflozyny w porównaniu z placebo na odsetek pacjentów ze zmniejszeniem o ≥ 20% stężenia N-końcowego peptydu natriuretycznego typu Pro B (NTproBNP)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Odsetek pacjentów ze zmniejszeniem NTproBNP o ≥ 20% w 12. tygodniu. Wartości skorygowano o odpowiednią wartość wyjściową, historię cukrzycy typu 2, płeć, migotanie przedsionków, szacowaną wyjściową szybkość przesączania kłębuszkowego i frakcję wyrzutową lewej komory.
Linia bazowa do tygodnia 12
Wpływ dapagliflozyny w porównaniu z placebo na odsetek pacjentów ze wzrostem o ≥ 5 punktów w kwestionariuszu KCCQ-CS (KCCQ-CS) i zmniejszeniem o ≥ 20% stężenia N-końcowego peptydu natriuretycznego typu Pro B (NTproBNP)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Odsetek pacjentów ze wzrostem KCCQ-CS o ≥ 5 punktów i spadkiem NTproBNP o ≥ 20% w tygodniu 12. Wartości skorygowano o odpowiednią wartość wyjściową, historię cukrzycy typu 2, płeć, migotanie przedsionków, wyjściową szacowaną filtrację kłębuszkową częstość i frakcja wyrzutowa lewej komory.
Linia bazowa do tygodnia 12
Wpływ dapagliflozyny w porównaniu z placebo na masę ciała
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Masa ciała w 12. tygodniu. Wartości skorygowano pod kątem odpowiedniej wartości początkowej, historii cukrzycy typu 2, płci, migotania przedsionków, wyjściowej szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego i frakcji wyrzutowej lewej komory.
Linia bazowa do tygodnia 12
Wpływ dapagliflozyny w porównaniu z placebo na skurczowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Skurczowe ciśnienie krwi w 12. tygodniu. Wartości zostały dostosowane do odpowiedniej wartości wyjściowej, historii cukrzycy typu 2, płci, migotania przedsionków, wyjściowej szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego i frakcji wyrzutowej lewej komory.
Linia bazowa do tygodnia 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Saint Luke's Health System

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Luke's Mid America Heart Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D1690C00053

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dapagliflozyna 10 mg tabletka doustna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Germany

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj