Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дапаглифлозин при СОХРАНЕННОЙ сердечной недостаточности фракции выброса (PRESERVED-HF)

26 сентября 2022 г. обновлено: Saint Luke's Health System

Влияние дапаглифлозина на биомаркеры, симптомы и функциональное состояние у пациентов с СОХРАНЕННОЙ сердечной недостаточностью фракции выброса

Основной целью данного исследования является оценка влияния дапаглифлозина по сравнению с плацебо на сердечную недостаточность, специфические биомаркеры заболевания, симптомы, состояние здоровья и качество жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной систолической функцией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки влияния дапаглифлозина в дозе 10 мг один раз в сутки на специфические биомаркеры сердечной недостаточности (NTproBNP и BNP), симптомы, состояние здоровья и качество жизни у пациентов с хроническая сердечная недостаточность с сохраненной систолической функцией. Также будет проведено подисследование визуализации для изучения влияния дапаглифлозина по сравнению с плацебо на различные эхокардиографические параметры.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

324

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Fairhope, Alabama, Соединенные Штаты, 36532
        • Heart Group of the Eastern Shore
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90032
        • University of Southern California
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
        • First Coast Cardiovascular Institute
      • Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33952
        • Charlotte Heart Group Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60208
        • Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • NorthShore University HealthSystem Research Insititute
      • Hazel Crest, Illinois, Соединенные Штаты, 60429
        • Chicago Medical Research
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61606
        • OSF HealthCare Cardiovascular Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • St. Vincent Cardiovascular Research Institute
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Соединенные Штаты, 66606
        • Cotton O'Neil Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • Saint Luke's Mid America Heart Institute
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 11576
        • St. Francis Hospital
    • North Carolina
      • New Bern, North Carolina, Соединенные Штаты, 28562
        • Eastern Nephrology Associates
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Allegheny Health Network Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75204
        • Baylor Scott and White Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23501
        • Eastern Virginia Medical School

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 15 лет до 115 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Симптомы одышки (класс II-IV по NYHA) без признаков внесердечной или ишемической причины одышки
  2. Фракция выброса (ФВ) ≥ 45% по данным визуализирующего исследования в течение 24 месяцев после включения в исследование без изменений в клиническом статусе, что свидетельствует о возможном ухудшении систолической функции.
  3. Повышенный уровень NT-proBNP (≥ 225 пг/мл) или BNP (≥ 75 пг/мл). Для пациентов с перманентной мерцательной аритмией пороги включения будут составлять BNP ≥ 100 пг/мл или NTproBNP ≥ 375 пг/мл.
  4. Стабильная медикаментозная терапия сердечной недостаточности в течение 15 дней согласно: i. Добавление или отмена АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА), валсартана/сакубитрила, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов (БКК) или антагонистов альдостерона; ii. Никаких существенных изменений в дозировке (увеличение или уменьшение исходной дозы на 100% или более) иАПФ, БРА, бета-блокаторов, БКК или антагонистов альдостерона.
  5. Прием диуретиков ≥15 дней до визита для скрининга и стабильная терапия диуретиками в течение 7 дней
  6. Хотя бы одно из следующего: i. Госпитализация по поводу декомпенсированной СН в течение последних 12 мес; II. острое лечение СН внутривенным петлевым диуретиком или гемофильтрацией в течение последних 12 мес; III. Среднее давление заклинивания легочных капилляров ≥15 мм рт.ст. или конечное диастолическое давление ЛЖ (КДЛЖ) ≥15 мм рт.ст., документированное во время катетеризации в покое, или давление заклинивания легочных капилляров или ДКЛЖ ≥25 мм рт.ст., документированное во время катетеризации с нагрузкой; IV. Структурное заболевание сердца, подтвержденное как минимум одним из следующих эхо-признаков (любое локальное измерение, выполненное в течение 24 месяцев до визита для скрининга): а) увеличение левого предсердия (ЛП), определяемое по крайней мере одним из следующих признаков: ширина ЛП ≥3,8 см или длина ЛП ≥5,0 см, или площадь ЛП ≥20 см2, или объем ЛП ≥55 мл, или индекс объема ЛП ≥29 мл/м2 b) или гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ), определяемая толщиной перегородки или толщиной задней стенки ≥1,1 см.

Критерий исключения:

  1. Декомпенсированная сердечная недостаточность (госпитализация по поводу сердечной недостаточности в течение 7 дней до скрининга)
  2. История диабета 1 типа
  3. История диабетического кетоацидоза
  4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 20 на скрининговом визите по модифицированному уравнению MDRD СКФ (мл/мин/1,73 м2) = 175 х (Scr) -1,154 х (Возраст) -0,203 х (0,742 для женщин) х (1,210 для афроамериканцев)
  5. Госпитализация по поводу острого коронарного синдрома (ИМ с подъемом сегмента ST, ИМ без подъема сегмента ST или нестабильная стенокардия), чрескожного коронарного вмешательства или операции на сердце в течение 30 дней до скринингового визита.
  6. Прием на сердечную ресинхронизирующую терапию (СРТ) в течение 90 дней до скринингового визита.
  7. Планируемая сердечно-сосудистая реваскуляризация (чрескожное или хирургическое вмешательство) или обширная операция на сердце (аортокоронарное шунтирование, замена клапана, вспомогательное устройство желудочка, трансплантация сердца или любая другая операция, требующая торакотомии или транскатетерной замены аортального клапана) или СРТ в течение 90 дней после операции. визит на скрининг.
  8. Участие в любом интервенционном клиническом исследовании (с исследуемым препаратом или устройством), которое не является обсервационным регистром, в течение 15 дней после визита для скрининга.
  9. Гиперчувствительность к дапаглифлозину в анамнезе
  10. Для женщин детородного возраста: Текущая или планируемая беременность или кормление грудью.
  11. Продолжительность жизни
  12. Пациенты с истощением объема на основании физического осмотра во время скрининга или визита для рандомизации
  13. МНП
  14. Пациенты, которые в настоящее время лечатся любым ингибитором SGLT-2 (дапаглифлозин, канаглифлозин, эмпаглифлозин, эртуглифлозин) или получали лечение любым ингибитором SGLT-2 в течение 12 недель до визита для скрининга.
  15. Среднее систолическое АД в положении лежа
  16. Текущая история рака мочевого пузыря
  17. Сдача крови или костного мозга за 12 недель до визита для скрининга и отсутствие запланированных донаций в течение периода исследования
  18. Сердечная недостаточность из-за рестриктивной/инфильтративной кардиомиопатии, активного миокардита, констриктивного перикардита, тяжелой стенозирующей болезни клапана и HOCM (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).
  19. Сердечная недостаточность из-за тяжелой аортальной или митральной регургитации
  20. Считается, что тяжелая ХОБЛ является основной причиной одышки.
  21. Изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие заболевания легких
  22. Активная и значительная ишемия считается основной причиной одышки.
  23. Документация предыдущего EF < 45%, при стабильных условиях, в течение последних 36 месяцев
  24. Сложный врожденный порок сердца
  25. Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥200 мм рт.ст. во время скринингового визита (среднее значение трех измерений артериального давления, полученных в положении лежа на спине)
  26. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие пациента в исследовании или может помешать интерпретации данных исследования, или если считается, что пациент вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
  27. Бариатрическая хирургия в течение последних 6 месяцев или запланированная бариатрическая хирургия в течение периода исследования.
  28. Имплантация устройства CardioMems в течение предшествующих 4 недель или запланированная имплантация CardioMems в течение периода исследования
  29. Только для субисследования эхокардиографии: пациенты с желудочковым стимулированным ритмом или блокадой левой ножки пучка Гиса на последней клинически доступной электрокардиограмме в 12 отведениях.
  30. Только для субисследования эхо: постоянная фибрилляция предсердий

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Дапаглифлозин
Дапаглифлозин 10 мг перорально в таблетках один раз в день в течение 12 недель.
Лекарство: Дапаглифлозин 10 мг пероральная таблетка
Дапаглифлозин 10 мг пероральная таблетка
Другие имена:
  • Фарксига
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки дапаглифлозина, соответствующие плацебо, один раз в день в течение 12 недель.
Лекарство: Дапаглифлозин соответствует плацебо
Дапаглифлозин соответствует плацебо
Другие имена:
  • Таблетка для приема внутрь плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо на состояние здоровья, связанное с сердечной недостаточностью, с использованием вопросника Канзас-Сити по кардиомиопатии.
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели

Сводная клиническая оценка вопросника кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ-CS) на 12-й неделе.

KCCQ представляет собой инструмент состояния здоровья для конкретного заболевания, состоящий из 23 пунктов, которые количественно определяют области физических ограничений, симптомов, самоэффективности, социальных ограничений и качества жизни при сердечной недостаточности. Баллы варьируются от 0 до 100, где более высокие баллы отражают лучшее состояние здоровья. Для KCCQ-CS считается, что небольшое, но клинически значимое изменение составляет ≥ 5 баллов.

Значения были скорректированы с учетом соответствующих исходных значений, диабета 2 типа в анамнезе, пола, фибрилляции предсердий, расчетной исходной скорости клубочковой фильтрации и фракции выброса левого желудочка.
Исходный уровень до 12 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо на состояние здоровья, связанное с сердечной недостаточностью, с использованием общей сводной оценки вопросника кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ-OS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели

Общая итоговая оценка опросника Канзас-Сити по кардиомиопатии (KCCQ-OS) на 12-й неделе.

KCCQ представляет собой инструмент состояния здоровья для конкретного заболевания, состоящий из 23 пунктов, которые количественно определяют области физических ограничений, симптомов, самоэффективности, социальных ограничений и качества жизни при сердечной недостаточности. Баллы варьируются от 0 до 100, где более высокие баллы отражают лучшее состояние здоровья. Для KCCQ-OS небольшим, но клинически значимым изменением считается ≥ 5 баллов.

Значения были скорректированы с учетом соответствующих исходных значений, диабета 2 типа в анамнезе, пола, фибрилляции предсердий, расчетной исходной скорости клубочковой фильтрации и фракции выброса левого желудочка.
Исходный уровень до 12 недели
Влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо на N-концевой натрийуретический пептид Pro B-типа (NTproBNP)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
NTproBNP на 12-й неделе. Значения были скорректированы с учетом соответствующего исходного значения, истории сахарного диабета 2 типа, пола, фибрилляции предсердий, расчетной исходной скорости клубочковой фильтрации и фракции выброса левого желудочка.
Исходный уровень до 12 недели
Влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо на мозговой натрийуретический пептид (BNP)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
BNP на 12-й неделе. Значения были скорректированы с учетом соответствующего исходного значения, истории сахарного диабета 2 типа, пола, фибрилляции предсердий, расчетной исходной скорости клубочковой фильтрации и фракции выброса левого желудочка.
Исходный уровень до 12 недели
Влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо на дистанцию ​​теста 6-минутной ходьбы
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Тестовая дистанция 6-минутной ходьбы в 12 недель. Значения были скорректированы с учетом соответствующих исходных значений, диабета 2 типа в анамнезе, пола, фибрилляции предсердий, расчетной исходной скорости клубочковой фильтрации и фракции выброса левого желудочка.
Исходный уровень до 12 недели
Влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо на гемоглобин A1c
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Гемоглобин A1c на 12-й неделе. Значения были скорректированы с учетом соответствующего исходного значения, истории диабета 2 типа, пола, фибрилляции предсердий, расчетной исходной скорости клубочковой фильтрации и фракции выброса левого желудочка.
Исходный уровень до 12 недели
Влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо на долю пациентов с повышением на ≥ 5 баллов сводной клинической оценки KCCQ (KCCQ-CS) и общей суммарной оценки KCCQ (KCCQ-OS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели

Доля пациентов с увеличением KCCQ-CS и KCCQ-OS на ≥ 5 баллов на 12-й неделе.

KCCQ представляет собой инструмент состояния здоровья для конкретного заболевания, состоящий из 23 пунктов, которые количественно определяют области физических ограничений, симптомов, самоэффективности, социальных ограничений и качества жизни при сердечной недостаточности. Баллы варьируются от 0 до 100, где более высокие баллы отражают лучшее состояние здоровья. Для KCCQ-CS и KCCQ-OS небольшим, но клинически значимым изменением считается ≥ 5 баллов.

Значения были скорректированы с учетом соответствующих исходных значений, диабета 2 типа в анамнезе, пола, фибрилляции предсердий, расчетной исходной скорости клубочковой фильтрации и фракции выброса левого желудочка.
Исходный уровень до 12 недели
Влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо на долю пациентов со снижением уровня N-концевого натрийуретического пептида Pro B-типа (NTproBNP) на ≥ 20 %
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Доля пациентов со снижением NTproBNP на ≥ 20% на 12-й неделе. Значения были скорректированы с учетом соответствующего исходного значения, истории сахарного диабета 2 типа, пола, фибрилляции предсердий, расчетной исходной скорости клубочковой фильтрации и фракции выброса левого желудочка.
Исходный уровень до 12 недели
Влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо на долю пациентов с повышением на ≥ 5 баллов суммарной клинической оценки по опроснику кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ-CS) и снижением на ≥ 20% N-концевого про-В-типа натрийуретического пептида (NTproBNP)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Доля пациентов с увеличением KCCQ-CS на ≥ 5 баллов и снижением NTproBNP на ≥ 20% на 12-й неделе. Значения были скорректированы с учетом соответствующего исходного значения, диабета 2 типа в анамнезе, пола, мерцательной аритмии, исходной расчетной клубочковой фильтрации. частота и фракция выброса левого желудочка.
Исходный уровень до 12 недели
Влияние дапаглифлозина на массу тела по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Вес на 12-й неделе. Значения были скорректированы с учетом соответствующего исходного значения, истории сахарного диабета 2 типа, пола, фибрилляции предсердий, расчетной исходной скорости клубочковой фильтрации и фракции выброса левого желудочка.
Исходный уровень до 12 недели
Влияние дапаглифлозина по сравнению с плацебо на систолическое артериальное давление
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Систолическое артериальное давление на 12-й неделе. Значения были скорректированы с учетом соответствующего исходного значения, истории диабета 2 типа, пола, фибрилляции предсердий, расчетной исходной скорости клубочковой фильтрации и фракции выброса левого желудочка.
Исходный уровень до 12 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Saint Luke's Health System

Следователи

  • Учебный стул: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Luke's Mid America Heart Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 января 2017 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D1690C00053

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться