Dapagliflozin i KONSERVERT Ejeksjonsfraksjon hjertesvikt (PRESERVED-HF)

Inklusjonskriterier:

1. Symptomer på dyspné (NYHA klasse II-IV) uten bevis på en ikke-kardiell eller iskemisk forklaring på dyspné
2. Ejeksjonsfraksjon (EF) ≥ 45 % som bestemt i bildediagnostikkstudie innen 24 måneder etter registrering uten endring i klinisk status som tyder på potensial for forverring av systolisk funksjon
3. Forhøyet NT-proBNP (≥ 225 pg/ml) eller BNP (≥ 75 pg/ml). For pasienter med permanent atrieflimmer vil inklusjonsterskler være BNP ≥ 100 pg/mL eller NTproBNP ≥ 375 pg/mL
4. Stabil medisinsk behandling for hjertesvikt i 15 dager som definert av: i. Ingen tillegg eller fjerning av ACE, angiotensinreseptorblokkere (ARB), valsartan/sacubitril, betablokkere, kalsiumkanalblokkere (CCB) eller aldosteronantagonister; ii.Ingen vesentlig endring i dosering (100 % eller mer økning eller reduksjon fra baseline dose) av ACE, ARB, betablokkere, CCB eller aldosteronantagonister
5. På et vanndrivende middel ≥15 dager før screeningbesøk og en stabil vanndrivende behandling i 7 dager
6. Minst ett av følgende: i. Sykehusinnleggelse for dekompensert HF siste 12 måneder; ii. Akutt behandling for HF med intravenøs sløyfediuretika eller hemofiltrering de siste 12 månedene; iii. Gjennomsnittlig pulmonært kapillært kiletrykk ≥15 mmHg eller LV endediastolisk trykk (LVEDP) ≥15 mmHg dokumentert under kateterisering i hvile, eller pulmonalt kapillærkiletrykk eller LVEDP ≥25 mmHg dokumentert under kateterisering med trening; iv. Strukturell hjertesykdom påvist av minst ett av følgende ekkofunn (enhver lokal måling gjort innen 24 måneder før screeningbesøket): a) venstre atrieforstørrelse (LA) definert av minst ett av følgende: LA-bredde ≥3,8 cm eller LA-lengde ≥5,0 cm eller LA-areal ≥20 cm2 eller LA-volum ≥55 mL eller LA-volumindeks ≥29 mL/m2 b) eller venstre ventrikkelhypertrofi (LVH) definert av septaltykkelse eller bakre veggtykkelse ≥1,1 cm.

Ekskluderingskriterier:

1. Dekompensert hjertesvikt (sykehusinnleggelse for hjertesvikt innen 7 dager før screening)
2. Historie om diabetes type 1
3. Historie med diabetisk ketoacidose
4. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 20 ved screeningbesøket ved modifisert MDRD-ligning GFR (mL/min/1,73 m2 ) = 175 x (Scr) -1,154 x (Alder)-0,203 x (0,742 hvis kvinne) x (1,210 hvis afroamerikansk)
5. Innleggelse for akutt koronarsyndrom (ST-elevasjon MI, ikke-ST-elevasjon MI eller ustabil angina), perkutan koronar intervensjon eller hjertekirurgi innen 30 dager før screeningbesøket.
6. Innleggelse for hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) innen 90 dager før screeningbesøket.
7. Planlagt kardiovaskulær revaskularisering (perkutan intervensjon eller kirurgisk) eller større hjertekirurgi (koronar bypass-transplantasjon, ventilerstatning, ventrikulær hjelpeapparat, hjertetransplantasjon eller annen kirurgi som krever torakotomi eller transkateter-aortaklaff) eller CRT innen 90 dager etter visningsbesøk.
8. Deltakelse i enhver intervensjonell klinisk utprøving (med et undersøkelsesmiddel eller utstyr) som ikke er et observasjonsregister innen 15 dager etter screeningbesøket.
9. Anamnese med overfølsomhet overfor dapagliflozin
10. For kvinner i fertil alder: Pågående eller planlagt graviditet eller ammende.
11. Forventet levealder
12. Pasienter som er volumdepletert basert på fysisk undersøkelse på tidspunktet for screening eller randomiseringsbesøk
13. BNP
14. Pasienter som for tiden behandles med en hvilken som helst SGLT-2-hemmer (dapagliflozin, kanagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin) eller som har mottatt behandling med en hvilken som helst SGLT-2-hemmer innen 12 uker før screeningbesøket.
15. Gjennomsnittlig systolisk BP på rygg
16. Nåværende historie med blærekreft
17. Donasjon av blod eller benmarg 12 uker før screeningbesøket og ingen planlagte donasjoner i løpet av studieperioden
18. Hjertesvikt på grunn av restriktiv/infiltrativ kardiomyopati, aktiv myokarditt, konstriktiv perikarditt, alvorlig stenotisk ventilsykdom og HOCM (hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati).
19. Hjertesvikt på grunn av alvorlig aorta- eller mitralregurgitasjon
20. Alvorlig KOLS antas å være en primær bidragsyter til dyspné
21. Isolert høyre hjertesvikt på grunn av lungesykdom
22. Aktiv og signifikant iskemi antas å være en primær bidragsyter til dyspné
23. Dokumentasjon av tidligere EF < 45 %, under stabile forhold, de siste 36 månedene
24. Kompleks medfødt hjertesykdom
25. Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk ≥200 mmHg under screeningbesøket (gjennomsnittsverdi av tre blodtrykksmålinger oppnådd i liggende stilling)
26. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering vil sette pasientens deltakelse i studien i fare eller som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller hvis pasienten anses usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav
27. Fedmekirurgi siste 6 måneder eller planlagt fedmekirurgi innenfor studietidsløpet.
28. CardioMems-implantasjon i løpet av de siste 4 ukene eller planlagt CardioMems-implantasjon i løpet av studieperioden
29. Kun for ekko-substudie: pasienter med ventrikulær pacet rytme eller venstre grenblokk på det nyeste klinisk tilgjengelige 12-avlednings elektrokardiogrammet.
30. Kun for ekko-delstudie: permanent atrieflimmer