Dapagliflozine dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection PRÉSERVÉE (PRESERVED-HF)

Critère d'intégration:

1. Symptômes de dyspnée (classe NYHA II-IV) sans preuve d'une explication non cardiaque ou ischémique de la dyspnée
2. Fraction d'éjection (FE) ≥ 45 % telle que déterminée par l'étude d'imagerie dans les 24 mois suivant l'inscription sans changement de l'état clinique suggérant un potentiel de détérioration de la fonction systolique
3. NT-proBNP élevé (≥ 225 pg/ml) ou BNP (≥ 75 pg/ml). Pour les patients atteints de fibrillation auriculaire permanente, les seuils d'inclusion seront BNP ≥ 100 pg/mL ou NTproBNP ≥ 375 pg/mL
4. Traitement médical stable de l'insuffisance cardiaque pendant 15 jours tel que défini par : i. Aucun ajout ou retrait d'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA), de valsartan/sacubitril, de bêta-bloquants, d'inhibiteurs calciques (ICC) ou d'antagonistes de l'aldostérone ; ii.Aucun changement substantiel dans la posologie (augmentation ou diminution de 100 % ou plus par rapport à la dose initiale) d'ECA, d'ARA, de bêta-bloquants, d'ICC ou d'antagonistes de l'aldostérone
5. Sous diurétique ≥ 15 jours avant la visite de dépistage et traitement diurétique stable pendant 7 jours
6. Au moins un des éléments suivants : i. Hospitalisation pour IC décompensée dans les 12 derniers mois ; ii. Traitement aigu de l'IC avec diurétique de l'anse intraveineuse ou hémofiltration au cours des 12 derniers mois ; iii. Pression capillaire pulmonaire moyenne ≥15 mmHg ou pression télédiastolique VG (LVEDP) ≥15 mmHg documentée pendant le cathétérisme au repos, ou pression capillaire pulmonaire ou LVEDP ≥25 mmHg documentée pendant le cathétérisme avec exercice ; iv. Cardiopathie structurelle mise en évidence par au moins l'un des résultats d'écho suivants (toute mesure locale effectuée dans les 24 mois précédant la visite de dépistage) : a) élargissement de l'oreillette gauche (LA) défini par au moins l'un des éléments suivants : largeur LA ≥ 3,8 cm ou longueur LA ≥5,0 cm ou surface LA ≥20 cm2 ou volume LA ≥55 mL ou indice de volume LA ≥29 mL/m2 b) ou hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) définie par une épaisseur septale ou une épaisseur de paroi postérieure ≥1,1 cm.

Critère d'exclusion:

1. Insuffisance cardiaque décompensée (hospitalisation pour insuffisance cardiaque dans les 7 jours précédant le dépistage)
2. Antécédents de diabète de type 1
3. Antécédents d'acidocétose diabétique
4. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 20 lors de la visite de dépistage par l'équation MDRD modifiée GFR (mL/min/1,73 m2 ) = 175 x (Scr) -1,154 x (Âge)-0,203 x (0,742 si femme) x (1,210 si afro-américain)
5. Admission pour un syndrome coronarien aigu (IM avec élévation du segment ST, IM sans élévation du segment ST ou angor instable), intervention coronarienne percutanée ou chirurgie cardiaque dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
6. Admission pour la thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) dans les 90 jours précédant la visite de dépistage.
7. Revascularisation cardiovasculaire planifiée (intervention percutanée ou chirurgicale) ou chirurgie cardiaque majeure (pontage aortocoronarien, remplacement valvulaire, dispositif d'assistance ventriculaire, transplantation cardiaque ou toute autre intervention chirurgicale nécessitant une thoracotomie ou un remplacement valvulaire aortique transcathéter) ou CRT dans les 90 jours suivant la visite de dépistage.
8. Participation à tout essai clinique interventionnel (avec un médicament ou un dispositif expérimental) qui n'est pas un registre d'observation dans les 15 jours suivant la visite de dépistage.
9. Antécédents d'hypersensibilité à la dapagliflozine
10. Pour les femmes en âge de procréer : Grossesse en cours ou planifiée ou allaitante.
11. Espérance de vie
12. Patients présentant une déplétion volémique sur la base d'un examen physique au moment de la visite de dépistage ou de randomisation
13. BNP
14. Patients actuellement traités avec un inhibiteur du SGLT-2 (dapagliflozine, canagliflozine, empagliflozine, ertugliflozine) ou ayant reçu un traitement avec un inhibiteur du SGLT-2 dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage.
15. PA systolique moyenne en décubitus dorsal
16. Antécédents actuels de cancer de la vessie
17. Don de sang ou de moelle osseuse 12 semaines avant la visite de dépistage et aucun don prévu pendant la période d'étude
18. Insuffisance cardiaque due à une cardiomyopathie restrictive/infiltrante, une myocardite active, une péricardite constrictive, une valvulopathie sténosée sévère et une HOCM (cardiomyopathie obstructive hypertrophique).
19. Insuffisance cardiaque due à une insuffisance aortique ou mitrale sévère
20. La BPCO sévère est considérée comme l'un des principaux contributeurs à la dyspnée
21. Insuffisance cardiaque droite isolée due à une maladie pulmonaire
22. Ischémie active et significative considérée comme le principal contributeur à la dyspnée
23. Documentation d'une FE précédente < 45 %, dans des conditions stables, au cours des 36 derniers mois
24. Cardiopathie congénitale complexe
25. Hypertension artérielle non contrôlée, définie par une pression artérielle systolique ≥ 200 mmHg lors de la visite de dépistage (valeur moyenne de trois mesures de la pression artérielle obtenues en décubitus dorsal)
26. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la participation du patient à l'étude ou qui pourrait interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou si le patient est considéré comme peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude
27. Chirurgie bariatrique au cours des 6 derniers mois ou chirurgie bariatrique prévue au cours de la durée de l'étude.
28. Implantation d'un dispositif CardioMems au cours des 4 semaines précédentes ou implantation CardioMems prévue pendant la période d'étude
29. Pour la sous-étude écho uniquement : patients présentant un rythme de stimulation ventriculaire ou un bloc de branche gauche sur l'électrocardiogramme à 12 dérivations cliniquement disponible le plus récent.
30. Pour la sous-étude écho uniquement : fibrillation auriculaire permanente