Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av CD19 omdirigerade autologa T-celler för CD19 positiv systemisk lupus erythematosus (SLE)

4 februari 2017 uppdaterad av: Shanghai GeneChem Co., Ltd.

En öppen märkt, okontrollerad, enarmad pilotstudie för att utvärdera cellulär immunterapi med CD19-riktade chimära antigenreceptorkonstruerade T-celler hos patienter med CD19+ B-cell systemisk lupus erythematosus (SLE)

CAR-T-terapi föreslogs därför och har nyligen använts för cancerbehandling. Det har hyllats för sina lovande remissionsgrader efter kliniska prövningar i ett tidigt skede för akut lymfoblastisk leukemi. CAR-T-terapi används dock sällan för autoimmuna sjukdomar. Forskare använder det endast för behandling av multipel skleros (MS, en autoimmun sjukdom i centrala nervsystemet). SLE är en sorts autoimmuna sjukdomar som involverar flera system, organ och med närvaron av en mängd olika autoantikroppar. I de konventionella behandlingsalternativen kunde SLE behandlas med cytostatika eller hormonläkemedel. Men kemoterapi och hormonläkemedel kunde knappt bota SLE. Och nu kan chimär antigenreceptormodifierad T-cellsinfusion vara en effektiv behandling för att lösa dessa problem. Utredarna använder en 2:a CAR-T med den optimerade gångjärns- och transmembrandomänen för att behandla patienter med SLE. Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och effektiviteten av denna 2:a CAR-T-cell vid behandling av SLE.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie genomförs för att utvärdera anti-CD19-CAR-T-cellers säkerhet och effekt vid behandling av patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE). Utredarna konstruerade en andra CAR, med CD19 som mål, med 4-1BB som samstimulator, och optimerade den rumsliga konformationen med ett lämpligt gångjärn och transmembrandomänsekvenser. Infusionsdosen är (1-10)E6 CAR-positiva T-celler/kg, och det specifika cellantalet beror på situationen för individuella CAR-T-cellers beredning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

5

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Rekrytering
        • Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Renji Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Klinisk diagnos av patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE).
  • Patienter med CD19+ B-cell SLE bekräftat med flödescytometri
  • Ålder: 18-69 år
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl
  • hjärtutdrivningsfraktion >55 %
  • hemoglobin >9g/dL
  • Bilirubin
  • Framgångsrik testexpansion av T-celler
  • Tillräcklig venös tillgång för aferes, och inga andra kontraindikationer för leukaferes
  • Frivilligt informerat samtycke ges

Exklusions kriterier:

  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Okontrollerad aktiv infektion
  • Samtidig användning av systemiska steroider. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande
  • Tidigare behandling med alla genterapiprodukter
  • Genomförbarhetsbedömning under screening visar
  • Alla allvarliga, okontrollerade sjukdomar (inklusive, men inte begränsat till, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, allvarlig arytmi)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Minska B-celler
Patienter får cyklofosfamid för att reducera B-celler före CD19-CART-infusion. Det kommer också att minska biverkningarna av cellskador på grund av antitumöraktivitet.
Läkemedel: cyklofosfamid
Patienter får cyklofosfamid (Cy) dag -2 och dag -1 för att reducera B-celler. Dosen är 0,5 g/m2/d.
Andra namn:
  • Cy
Experimentell: Behandling av SLE
Patienter får anti-CD19-CAR-T-celler för behandling av SLE. Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av CD19 CAR-T-celler vid behandling av SLE.
Läkemedel: anti-CD19-CAR-T-celler
En andra CAR, CD19 som målprotein, 4-1BB som co-stimulator, och optimerade den rumsliga konformationen med en lämplig gångjärns- och transmembrandomänsekvenser. Patienter infunderade med anti-CD19-CAR-T-celler transducerade med lentivirus på dag 0 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet för behandling av SLE. Dosen är 1E6~1E7 CD19-CAR positiva T-celler. Cellinfusionsprocessen kan pågå i 30 minuter.
Andra namn:
  • 2:a CAR-T

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för CAR-T-cell（i.v.） efter antal patienter med biverkning
Tidsram: 6 veckor
biverkning utvärderas med CTCAE, version 4.0
6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med tumörsvar
Tidsram: 8 veckor
sammanfatta tumörsvar med övergripande svarsfrekvens
8 veckor
3. Detektion av överförda T-celler i cirkulationen med hjälp av kvantitativ -PCR
Tidsram: 6 veckor
6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shanghai GeneChem Co., Ltd.

Samarbetspartners

RenJi Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Qiang Guo, Doctor, Renji Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 mars 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2018

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2017

Första postat (Uppskatta)

25 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

7 februari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CD19-CART for SLE

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera